小青龍湯的臨床應(yīng)用研究進展

龔李萍，王玉蘭，郭超峰

（1.廣西中醫(yī)藥大學，南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，南寧 530023）

小青龍湯組方精煉，方中各藥配伍嚴謹，散中有收，開中有合，是主治外有寒邪、內(nèi)有里飲之咳喘名方。臨床上，小青龍湯不僅用于治療咳嗽、支氣管炎、支氣管哮喘、肺炎、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病，其他疾病屬于外寒里飲者亦可取得顯著療效。由于小青龍湯組方嚴謹精妙，療效確切，被廣大醫(yī)家青睞。現(xiàn)將從小青龍湯的來源、組成、配伍特點、病位病機要點、臨床應(yīng)用進展等幾個方面進行辨析、論述。

1 小青龍湯的來源、組成及配伍特點

小青龍湯原載于《傷寒論》和《金匱要略》?！秱摗返?0 條：“傷寒表不解，心下有水氣，干嘔發(fā)熱而咳，或渴，或利，或噎，或小便不利，少腹?jié)M，或喘者，小青龍湯主之?！庇值?1 條：“傷寒心下有水氣，咳而微喘，發(fā)熱不渴。服湯已渴者，此寒去欲解也。小青龍湯主之?！薄督饏T要略·痰飲咳嗽病脈證并治第十二》云“病溢飲者，當發(fā)其汗，大青龍湯主之，小青龍湯亦主之”，“咳逆，倚息不得臥，小青龍湯主之”。《金匱要略·婦人雜病脈證并治第二十二》曰：“婦人吐涎沫，醫(yī)反下之，心下即痞，當先治其吐涎沫，小青龍湯主之?！钡?0 條總括小青龍湯癥候，“心下”即胃脘部，胃有水飲，外有寒邪故發(fā)熱；外邪激動里飲故干嘔而咳喘；小便不利則少腹?jié)M；水停不化故口渴；水谷不別則下利；水氣沖逆則噎。第41 條論述了使用小青龍湯寒去欲解，病向愈的轉(zhuǎn)機?！耙顼嫛薄督饏T要略》云：“飲水流行，歸于四肢，當汗而不汗出，身體腫重謂之溢飲”，水濕彌漫周身故身體腫重；“涎沫”即泡沫痰，為里有寒飲征象。凡此種種病因之根源在于里有水飲，故當與小青龍湯發(fā)汗蠲飲而愈。

小青龍湯方藥組成及用法原文：麻黃（去節(jié)）、芍藥、細辛、干姜、甘草（炙）、桂枝（去皮）各三兩，五味子半升，半夏（洗）半升。上八味，以水一斗，先煮麻黃，減二升，去上沫，內(nèi)諸藥，煮取三升，去滓，溫服一升。方以麻黃、桂枝宣肺散寒平喘；桂枝得芍藥而調(diào)和營衛(wèi)；細辛、干姜、半夏溫通蠲飲，降逆化痰，即所謂“病痰飲者，當以溫藥和之”之法；五味子、芍藥酸以斂肺，以防宣散太過；炙甘草和中益肺。全方宣斂結(jié)合、溫降并舉、表里雙解，適用于無論有無表邪，因飲而致的喘咳、嘔吐、下利、小便不利等證[1]。

2 小青龍湯病位病機的研究進展

《內(nèi)經(jīng)》言：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五精并行。”論述了正常生理狀態(tài)下人體津液代謝的途徑和功能。至漢·張仲景《金匱要略》提出治療水飲病“當以溫藥和之”之法。宋金時期，在此基礎(chǔ)上，進一步闡釋了小青龍的適應(yīng)證是“傷寒表邪不解，水飲內(nèi)停”而出現(xiàn)的干咳和發(fā)熱等癥，且分析了水飲證形成的機制是寒邪不解，水飲內(nèi)停。如金·劉完素[2]在《傷寒直格》中解釋了水飲出現(xiàn)的各種或然證機理“治傷寒表未罷，心下有水氣，表雖未罷，而已有熱入于里，怫郁于胃，則飲食水液不能傳化宣行，蓄積不散而為此，非里熱大實，煩渴引飲過多，停積而為病者；干嘔發(fā)熱而咳，或渴，或利，或噎，或小便不利，少腹?jié)M，或喘者，水不能浸潤宣散，滋潤腸胃臟腑，故熱而渴，或噎，或喘，或小腑不利，少腹?jié)M而喘也；水液不能宣行，則濕熱甚于腸胃，故或利也?！睆埥橘e[3]《景岳全書》亦云：“治傷寒表不解，心下有水氣，嘔噦而咳，發(fā)熱，或渴，或利，或小水不利，小腹?jié)M而喘，并治肺經(jīng)受寒，咳嗽喘急，宜服此以發(fā)散表邪?！睆堉韭擺4]《傷寒論集注》提出靈活運用小青龍湯：“水氣即寒水之氣而無形者也……水氣逆于心下，故干嘔；表不解故發(fā)熱；水寒上逆故咳；氣不化而水不行，故有或渴，或利，或噎，或小便不利，少腹?jié)M，或喘諸證；但見一證即是，不必悉具，小青龍湯主之?！苯蠹覐堝a純[5]詳細的解釋了水飲形成及各種或然癥狀的病因病機：“水散為氣，氣可復凝為水；心下不曰停水，而曰有水氣，此乃飲水所化之留飲，形似水而有黏滯之性，又與外感相互膠漆，是以有以下種種諸病也；干嘔者，水氣黏滯于胃口也；發(fā)熱者，水氣變成寒飲，迫心肺之陽外越也；咳者，水氣浸人肺中也；渴者，水氣不能化津液上潮也；利者，水氣溜入大腸作瀉也；噎者，水氣變成寒痰梗塞咽喉也；小便不利、少腹?jié)M者，水氣凝結(jié)膨脹于下焦也；喘者，肺中分細管皆為水氣所彌漫也。”現(xiàn)代醫(yī)家劉渡舟[6]認為水邪變動不居，可隨氣機升降到處為患，指出下利、小便不利、少腹?jié)M、口渴、噎皆為痰飲的不同臨床表現(xiàn)，均可用小青龍湯治療?！本C上可知，小青龍湯證實為太陽傷寒兼內(nèi)有水飲，故治療當辛溫發(fā)汗解表，溫中宣肺蠲飲，表里同治，方能邪去正安。

3 小青龍湯的臨床應(yīng)用研究進展

現(xiàn)代醫(yī)學研究證實，小青龍湯具有廣泛的作用[7-12]，1）化痰止咳；2）抗炎解熱平喘；3）抗過敏；4）調(diào)節(jié)免疫；5）抗癌及其他作用。小青龍湯方中半夏具有抑制腺體分泌、鎮(zhèn)咳的作用，麻黃含甘露糖、氨基葡萄糖、氨基甘露糖等具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用，可憑借細辛的揮發(fā)油成分解除氣管痙攣[13]。徐文華等[14]進一步研究認為其治療哮喘的作用機制與活性成分、潛在作用靶點、分子功能及信號通路相關(guān)。小青龍湯可以降低胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）的表達而抑制過敏介質(zhì)的釋放，增強單核－巨噬細胞的吞噬功能而調(diào)節(jié)免疫力，抑制肺癌H292 細胞活性而改善腫瘤細胞炎癥微環(huán)境。臨床上該方不僅廣泛用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，在鼻后滴流綜合征、分泌性中耳炎、腦梗死、鼻炎等疾病凡屬外寒里飲者亦有顯著的臨床療效。通過查閱近年發(fā)表的小青龍湯臨床應(yīng)用的相關(guān)文獻，分析并總結(jié)其研究現(xiàn)狀，現(xiàn)綜述如下。

3.1 咳嗽

呂瓊芬等[15]將58 例慢性咳嗽患者隨機分為2組，每組各29 例，對照組口服復方甘草片治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上辯證加用小青龍湯。結(jié)果顯示研究組臨床控制10 例，顯效11 例，有效5 例，無效3 例，總有效率89.66%；對照組臨床控制6例，顯效8 例，有效5 例，無效10 例，總有效率65.52%。研究組臨床療效遠優(yōu)于對照組，小青龍湯聯(lián)合復方甘草片治療慢性咳嗽的臨床療效較好，值得推廣。管奕婷[16]選取感冒后咳嗽患者61 例，對照組應(yīng)用阿莫西林、鹽酸氨溴索治療，研究組聯(lián)合應(yīng)用小青龍湯治療。治療后研究組咳嗽積分、中醫(yī)證候積分、PCT 顯著低于對照組；研究組咳嗽緩解時間、消失時間以及肺部啰音消失時間與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。結(jié)果說明應(yīng)用小青龍湯聯(lián)合西藥治療，有利于提高治療效果，改善患者咳嗽癥狀評分及中醫(yī)證候評分，降低炎性因子水平。

3.2 支氣管炎

劉再亮、梁燕[17]納入84 例毛細支氣管炎嬰幼兒，將其分為2 組作為研究對象，對照組接受常規(guī)藥物治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上合用小青龍湯加減治療。結(jié)果觀察組治療后的咳嗽、發(fā)熱、肺鳴音、喘息等癥狀的消失時間明顯比對照組減少，觀察組中出現(xiàn)的不良反應(yīng)少，組間比值有顯著差異（P ＜0.05），對嬰幼兒毛細支氣管炎選用小青龍湯加減治療能夠消除患兒的臨床癥狀，較少藥物的副作用，有良好的治療效果。邊紅恩等[18]選擇156 例喘息性支氣管炎患兒為研究對象，每組各78 例，對照組給予阿奇霉素片治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予小青龍湯治療。治療后觀察組總有效率是94.87%，對照組總有效率是76.92%。觀察組中醫(yī)證候積分明顯下降，且IFN-γ 水平低于對照組，IL-10、FEⅤ1及MⅤⅤ指標水平均高于對照組。證實了兩藥合用可改善喘息性支氣管炎患兒外周血IFN-γ、IL-10 因子表達，提高肺功能，臨床療效顯著且安全。

3.3 支氣管哮喘

李仕雄[19]把60 例支氣管哮喘患者隨機分為2組，每組各30 例，對照組采用沙美特羅替卡松粉吸入劑、孟魯司特鈉，治療組在此基礎(chǔ)上加用小青龍湯聯(lián)合穴位敷貼。結(jié)果治療組顯效24 例，有效4例，無效2例，總有效率93.33%；對照組顯效17 例，有效5例，無效8 例，總有效率73.33%；治療組的療效、肺功能改善情況均優(yōu)于對照組，治療組的不良反應(yīng)率低于對照組，療效滿意，副作用少，值得推廣。杜宏梅[20]觀察應(yīng)用小青龍湯治療外寒內(nèi)飲型咳嗽變異性哮喘（CⅤA）的療效，收集94 例咳嗽變異性哮喘患者將其分為中醫(yī)治療組和常規(guī)治療組。常規(guī)治療組予以常規(guī)治療，中醫(yī)治療組予以小青龍湯治療。結(jié)果顯示中醫(yī)治療組FⅤC、FEⅤ1、PEF、咳嗽頻率積分、咳嗽程度積分與常規(guī)治療組相比，差異顯著（P ＜0.05）。中醫(yī)治療組總有效率遠高于常規(guī)治療組。小青龍湯對于改善肺功能及咳嗽情況具有顯著臨床價值，治療外寒內(nèi)飲型CⅤA 時可作為優(yōu)選措施。

3.4 肺炎

黃秀杰等[21]對收治的30 例老年肺炎患者進行研究，對照組14 例采用常規(guī)基礎(chǔ)治療，試驗組16例在常規(guī)基礎(chǔ)治療的同時合用小青龍湯加減治療。結(jié)果顯示試驗組總有效率93.8%，明顯優(yōu)于對照組的64.3%。試驗組咳嗽、氣喘、肺部濕啰音、肺部X 線影像恢復時間、住院時間均少于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。小青龍湯能有效減輕臨床癥狀與體征，改善肺功能，臨床療效確切。張高峰等[22]選取64 例老年重癥肺炎患者平均分為2 組。2 組在給予基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，對照組合用莫西沙星，治療組聯(lián)合小青龍湯和莫西沙星。結(jié)果顯示治療組總有效率為90.63%，對照組為68.75%。治療組體溫、痰色及白細胞（WBC）改善時間均較對照組短（P ＜0.05），說明兩藥聯(lián)用能有效提高患者免疫功能，并下調(diào)血清IFN-γ、IL-1β、PCT 水平。

3.5 慢性阻塞性肺疾病

朱亞玲[23]將100 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為研究對象，隨機分為2 組，對照組50 例采用噻托溴銨粉吸入劑治療，觀察組50 例實施小青龍湯加減聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療。結(jié)果觀察組總有效率98.00%顯著高于對照組的72.00%。觀察組治療后第1 秒用力呼氣容積、第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量、第1 秒用力呼氣容積占預計值百分比均顯著高于對照組，中性粒細胞、白介素-8、腫瘤壞死因子-α 均顯著低于對照組（P ＜0.05），說明小青龍湯加減聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療COPD急性加重期療效顯著，能夠有效改善患者肺功能指標及炎癥因子水平。于江[24]選取72 例慢性阻塞性肺疾病發(fā)作期患者隨機分為2 組，常規(guī)西藥合小青龍湯治療的試驗組總有效率是94.44%優(yōu)于西藥治療的對照組80.56%。試驗組治療后中醫(yī)證候積分顯著低于對照組，證明西藥聯(lián)合小青龍湯治療外寒內(nèi)飲證AECOPD，中醫(yī)證候得到明顯改善，療效確切。

3.6 慢性肺源性心臟病

李瑜欣[25]選取慢性肺源性心臟病患者107 例，按治療方法不同分為對照組53 例和觀察組54 例。對照組給予前列地爾注射液治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用小青龍湯。結(jié)果觀察組以92.59%的總有效率高于對照組的75.47%。觀察組的D-D、FIB、PaCO2明顯低于對照組，PaO2、SaO2明顯高于對照組（P ＜0.01）?？梢妰伤幒嫌媚軌蛴行Ц纳苹颊哐焊吣隣顟B(tài)，調(diào)節(jié)機體氧化代謝，臨床價值顯著。

3.7 慢性心力衰竭

付雪[26]選擇慢性心衰合并心包積液患者66 例，隨機分為對照組和治療組各33 例。對照組采用西醫(yī)基礎(chǔ)治療，治療組給予常規(guī)西藥聯(lián)合小青龍湯化裁。結(jié)果顯示，治療組的心衰癥狀計分療效顯著患者8例，顯效率25.81%；有效患者18 例，有效率58.06%；無效患者5 例，無效率16.13%；總有效患者26 例，總有效率83.87%；對照組的心衰癥狀計分療效顯著患者2 例，顯效率6.25%；有效患者18 例，有效率56.25%；無效患者12 例，無效率37.50%；總有效患者20 例，總有效率62.50%。治療組心包積液療效、射血分數(shù)、心功能分級療效、中醫(yī)證候計分療效均優(yōu)于對照組。小青龍湯化裁治療可取得顯著臨床療效，值得推廣運用。

3.8 其他

王朝陽等[27]選取60 例鼻后滴流綜合征患者，A 組實施小青龍湯加減治療，B 組實施常規(guī)西藥治療。治療后A 組的臨床治療有效率明顯高于B 組，差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。小青龍湯加減治療具有顯著的療效，能改善咽部不適、鼻咽部炎性分泌物、鼻腔分泌物倒流、咳嗽等臨床癥狀，值得在臨床中應(yīng)用推廣。李麗琴[28]選取62 例分泌性中耳炎患者，隨機分為2 組，各31 例。對照組采用西醫(yī)治療方法，觀察組采用小青龍湯加減治療。結(jié)果觀察組治療總有效為96.77%遠優(yōu)于對照組的74.19%。觀察組聽力功能情況優(yōu)于對照組。說明應(yīng)用小青龍湯治療，臨床療效較好，安全性高。林丹霞等[29]收集84 例老年腔隙性腦梗死患者，平均分為2 組，對照組采用鹽酸丁咯地爾片口服治療，觀察組給予小青龍湯加黃芪水煎劑。治療后觀察組總有效率為90.48%，對照組為76.19 %，組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。潘虹[30]選取180 例變應(yīng)性鼻炎患者，用隨機數(shù)字表法分為2 組。常規(guī)治療組進行常規(guī)基礎(chǔ)治療，小青龍湯組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合小青龍湯。治療后，小青龍湯組顯效75 例，有效15 例，無效0 例，有效率100%；常規(guī)治療組顯效40 例，有效38 例，無效12 例，有效率86.67%。小青龍湯組視覺模擬評分、鼻眼結(jié)膜相關(guān)生活質(zhì)量問卷調(diào)查量表評分均優(yōu)于常規(guī)治療組?？梢娦∏帻垳捎行p輕癥狀，減輕疼痛，改善生存質(zhì)量。張仁義等[31]使用小青龍湯加味治療乙型肝炎ALT 升高64 例，顯效60 例，好轉(zhuǎn)4 例，總有效率為100%。顯效病例ALT 在治療15 d 后都有不同程度的下降，隨訪6 個月－1 年無復發(fā)，取得了較好的臨床效果。

4 結(jié)語

小青龍湯組方精練，方中各藥配伍考究，集宣收相濟、升降兼施、陰陽平調(diào)為一體，以期達到解表散寒、溫肺化飲的目的，后世對其發(fā)展和臨床運用非常廣泛。小青龍湯目前的研究領(lǐng)域已不僅僅局限于治療呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病，隨著小青龍湯治療其他疾病的臨床證據(jù)的積累，應(yīng)結(jié)合現(xiàn)代先進醫(yī)學技術(shù)，深層次、多手段、廣途徑地研究本方的作用規(guī)律。同時，今后的研究需要：1）擴大試驗研究樣本量的積累、設(shè)置嚴謹合理的研究方案，建立相應(yīng)的療效評價系統(tǒng)。2）增加大樣本的臨床數(shù)據(jù)、試驗驗證、臨床指標的系統(tǒng)研究。3）擴大對非呼吸系統(tǒng)疾病的研究范圍。4）更深層次的多因、多效、多靶點分析各個成分協(xié)同起效的作用機制。聯(lián)合現(xiàn)代先進技術(shù)，宏觀研究本方作用規(guī)律的同時微觀研究其作用機制，提高臨床試驗的規(guī)模、質(zhì)量以及隨機控制條件，為小青龍湯治療各類疾病的現(xiàn)代藥理研究和中醫(yī)臨床提供更多理論依據(jù)。