維格列汀對(duì)2型糖尿病并發(fā)微血管病變的影響與血清VEGF、IGF-1和MCP-1的關(guān)系研究

鄭巧燕 盧惠萍

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院，福建 廈門 361022）

流行病學(xué)調(diào)查顯示，2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是目前威脅人類健康的一個(gè)全球性問(wèn)題之一，以我國(guó)占比較重；據(jù)估計(jì)2030年，我國(guó)T2DM患者人數(shù)將增加至4230萬(wàn)例[1]。研究發(fā)現(xiàn)，高血糖可刺激血管內(nèi)皮增生，誘發(fā)血管狹窄，導(dǎo)致微血管病變，影響患者生活質(zhì)量[2]。但常規(guī)降糖治療并不是對(duì)所有T2DM患者有效，有學(xué)者主張?jiān)诔Ｒ?guī)降糖治療基礎(chǔ)上加用其它特殊治療；維格列汀是一種二肽基肽酶-4（Dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）抑制劑，主要通過(guò)抑制DPP-4活性、提高胰高血糖素樣肽-1、促進(jìn)胰島素分泌而發(fā)揮作用，在糖尿病者中被廣泛運(yùn)用，但關(guān)于其對(duì)微血管病變的影響尚不十分清楚[3]。為此，本研究選取150例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，探討維格列汀對(duì)2型糖尿病并發(fā)微血管病變的影響，并分析其與血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（Insulin-like growth factor 1，IGF-1）和單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月于本院收治的150例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）2型糖尿病診斷參考《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017 年版）》[4]；（2）年齡>18 歲；（3）已存在視網(wǎng)膜和或腎微血管病變；（4）資料完整；（5）所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并高血壓等其它可致微血管病變；（2）存在其它影響糖代謝的內(nèi)分泌疾??；（3）合并惡性腫瘤。根據(jù)入院時(shí)間不同隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各75例。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)降糖治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予維格列?。ū本┲Z華制藥有限公司產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20180055，規(guī)格：50mg×14片）50mg/次，2次/d，兩組均須連續(xù)治療3個(gè)月，除此之外，兩組須嚴(yán)格遵守飲食計(jì)劃，并適當(dāng)鍛煉。

1.3 觀察指標(biāo)

從入組開(kāi)始計(jì)算隨訪1年，囑患者每3個(gè)月復(fù)診1次，并進(jìn)行以下檢測(cè)：

分別抽取兩組治療前后外周靜脈血5mL，3000r/min離心10min，取血清進(jìn)行檢測(cè)，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）和餐后2h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2hPG），儀器為美國(guó)貝克曼AU5800全自動(dòng)生化儀；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清VEGF、IGF-1和MCP-1，儀器為BIOBASE8001型全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀；分別抽取兩組治療前后外周靜脈血3mL，采用離子交換高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白（glycosolated hemoglobin A 1c，HbA1c），儀器為美國(guó)伯樂(lè)公司VAKIANTⅡ全自動(dòng)HbA1c分析儀。

本研究微血管病變是指視網(wǎng)膜病變和腎微血管病變，其中視網(wǎng)膜病變由專一眼科以上對(duì)所有患者治療前后眼底進(jìn)行評(píng)價(jià)，將視網(wǎng)膜病變分為I期、II期、III期和IV期及以上，視網(wǎng)膜病變發(fā)生率=[（I期+II期+III期+IV期及以上）患者例數(shù)/總例數(shù)]×100%；其中腎微血管病變參考患者24h尿蛋白排泄率（UAER），將腎微血管病變分為正常蛋白尿（UAER＜30mg/24h）、微量白蛋白尿 （30mg/24h＜UAER＜300mg/24h）和高蛋白尿（UAER＞300mg/24h），腎微血管病變發(fā)生率=[（微量白蛋白尿+高蛋白尿）患者例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0分析本研究所有數(shù)據(jù)。其中計(jì)量資料用±s描述，組間對(duì)比用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）描述，組間比較用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較用秩和檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

對(duì)照組和觀察組性別、年齡、治療前FPG、2hPG和HbA1c比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)/±s]

組別 例數(shù)（n） 性別男女對(duì)照組觀察組χ2/t值P值75 75 40（57.14）45（64.29）35（42.86）30（35.71）0.749 0.387平均年齡（歲）56.23±11.38 57.05±11.74 0.434 0.665 FPG（mol/L）8.89±1.11 8.93±1.32 0.201 0.841治療前2hPG（mol/L）12.47±1.88 12.32±1.74 0.507 0.613 HbA1c（%）9.21±1.62 9.33±1.66 0.448 0.655

2.2 兩組血糖控制情況比較

與對(duì)照組比較，觀察組治療前-后FPG、2hPG和HbA1c增大，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后FPG、2hPG和HbA1c比較（±s）

表2 兩組治療后FPG、2hPG和HbA1c比較（±s）

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)（n）75 75 FPG（mol/L）1.42±0.25 2.15±0.38 13.899<0.001 2hPG（mol/L）1.63±0.39 2.77±0.46 16.371<0.001 HbA1c（%）1.01±0.18 1.68±0.25 18.835<0.001

2.3 兩組微血管病變比較

治療前，對(duì)照組和觀察組視網(wǎng)膜病變和腎微血管病變比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組視網(wǎng)膜病變發(fā)生率和腎微血管病變發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組微血管病變比較

2.4 兩組血清VEGF、IGF-1和MCP-1比較

治療前，對(duì)照組和觀察組血清VEGF、IGF-1和MCP-1比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后對(duì)照組血清VEGF、IGF-1和MCP-1明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清VEGF、IGF-1和MCP-1比較（±s）

表4 兩組血清VEGF、IGF-1和MCP-1比較（±s）

組別 例數(shù)（n） 治療前 治療后對(duì)照組觀察組t值P值75 75 VEGF（μg/mL）118.74±32.21 117.94±31.15 0.155 0.877 IGF-1（μg/L）6.54±1.32 6.63±1.27 0.426 0.671 MCP-1（pg/mL）51.28±5.75 52.07±5.81 0.837 0.404 VEGF（μg/mL）132.47±35.38 118.83±33.52 2.424 0.017 IGF-1（μg/L）9.69±2.44 7.99±1.85 4.808<0.001 MCP-1（pg/mL）59.44±8.69 56.48±7.35 2.252 0.026

3 討論

2型糖尿病是目前臨床最常見(jiàn)的慢性疾病之一，持續(xù)高血糖是其主要臨床癥狀；研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)高血糖可致血管內(nèi)皮細(xì)胞增生活化，引發(fā)微血管病變，影響患者生活質(zhì)量，其中視網(wǎng)膜病變和腎微血管病變是其主要組成部分，因此控制血糖才是延緩微血管病變的關(guān)鍵[5]。維格列汀是目前臨床應(yīng)用較廣的DPP-4抑制劑，多用于二甲雙胍控制不佳的糖尿病患者，主要通過(guò)抑制二肽基肽酶Ⅳ提高內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素樣多肽水平，以促進(jìn)胰島素分泌、抑制高血糖素分泌，從而達(dá)到降低血糖的目的[6]。在本研究中，對(duì)照組和觀察組治療前年齡、性別、FPG、2hPG、HbA1c、視網(wǎng)膜病變和腎微血管病變比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明兩組患者治療前基線資料基本一致，排除因基線資料差異所致的治療效果差異。但在治療后，觀察組治療前-后FPG、2hPG和HbA1c變化明顯高于對(duì)照組，觀察組視網(wǎng)膜病變發(fā)生率和腎微血管病變發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，以上均提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用維格列汀可更有效地控制血糖，延緩微血管病變。

近年研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子在糖尿病微血管病變發(fā)生發(fā)展中占有重要地位，血管內(nèi)皮功能損害則是糖尿病各種急慢性并發(fā)癥病變基礎(chǔ)，與氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)等相關(guān)；VEGF是目前已知且公認(rèn)的一種血管通透性細(xì)胞因子，與新生血管增殖及分化密切相關(guān)；IGF-1是肝臟合成及分泌的一種胰島素代謝效應(yīng)因子，參與細(xì)胞增殖分化；MCP-1則是一種機(jī)體炎癥趨化刺激因子；有學(xué)者發(fā)現(xiàn)以上細(xì)胞因子與糖尿病腎微血管病變有一定相關(guān)性[7-8]。本研究對(duì)比了對(duì)照組和觀察組治療前后血清VEGF、IGF-1和MCP-1水平，兩組治療前上述細(xì)胞因子比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但在治療后觀察組血清VEGF、IGF-1和MCP-1低于對(duì)照組，提示與常規(guī)治療比較，加用維格列汀更能有效降低血清VEGF、IGF-1和MCP-1水平，與前述微血管病變變化基本一致，考慮維格列汀降低VEGF、IGF-1和MCP-1水平可能是其延緩微血管病變的可能機(jī)制之一，提醒臨床工作者可在2型糖尿病診療過(guò)程中實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)血清VEGF、IGF-1和MCP-1變化，以提高微血管病變?cè)缙跈z出率，改善患者生活質(zhì)量。

綜上認(rèn)為，維格列汀可有效控制2型糖尿病患者血糖，并延緩微血管病變，可能與血清VEGF、IGF-1和MCP-1有關(guān)。