CO 2激光聯(lián)合局部外用重組人干擾素α-2b凝膠治療尖銳濕疣療效研究

陳學(xué)成

南京市高淳人民醫(yī)院皮膚科，江蘇南京 211300

尖銳濕疣屬于一種皮膚贅生物性疾病，其傳播途徑是性傳播，患者多是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的，其主要表現(xiàn)為患者肛門生殖器部位出現(xiàn)增生性損害，是以18～50歲中青年人為主要發(fā)病人群的[1]。尖銳濕疣皮損病灶主要位于患者外生殖器、會(huì)陰及肛門等位置，是以乳頭狀、菜花狀、丘疹狀、雞冠狀的皮膚黏膜疣狀增生為臨床表現(xiàn)的，多數(shù)患者患病并無明顯癥狀，但由于疣體存在繼發(fā)糜爛、滲液及出血等情況，給患者的正常生活帶來身心困擾[2]。臨床對(duì)尖銳濕疣的治療，常用的治療方法主要包括物理療法與藥物療法，其中物理療法包括CO2激光、液氮冷凍、光動(dòng)力及微波等，藥物療法主要包括足葉草毒素酊與咪喹莫特等，上述療法多數(shù)應(yīng)用于不符合手術(shù)切除指征患者[3]。為探究尖銳濕疣經(jīng)CO2激光聯(lián)合局部外用重組人干擾素α-2b凝膠治療的療效，該文從該院2018年3月—2020年5月接收的尖銳濕疣患者中，抽選出108例為研究對(duì)象，給予CO2激光聯(lián)合局部外用重組人干擾素α-2b凝膠治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該文從該院接收的尖銳濕疣患者中，抽選出108例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分組后給予不同的診治方法，接受CO2激光治療患者為對(duì)照組（n=54），接受CO2激光聯(lián)合局部外用重組人干擾素α-2b凝膠治療患者為觀察組（n=54）。對(duì)照組：男31例，女23例；年齡24～39歲，平均年齡（31.85±3.41）歲；病程1～3個(gè)月，平均病程（2.85±0.03）個(gè)月。觀察組：男29例，女25例；年齡25～38歲，平均年齡（31.59±3.32）歲；病程0.5～4個(gè)月，平均病程（2.76±0.02）個(gè)月?；颊呓邮茉撗芯壳?，均了解研究內(nèi)容并簽署知情同意書；醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)該次研究申請(qǐng)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均已確診為外陰尖銳濕疣，屬于外陰病變；患者并無認(rèn)知障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)該研究使用藥物過敏患者；合格會(huì)陰嚴(yán)重感染及肝腎衰竭等疾??；接受該研究前30 d，使用過抗病毒藥物與免疫調(diào)節(jié)劑患者。

1.2 方法

對(duì)照組54例患者接受CO2激光治療，對(duì)患者患病部位進(jìn)行消毒，再使用濃度為2%的利多卡因進(jìn)行局部麻醉，隨后使用CO2激光治療儀，選用原光束對(duì)患者病變部位進(jìn)行聚焦燒灼，按患者疣體基底部規(guī)模合理設(shè)置輻照功率，一般為5～8 W,待疣體徹底消除后，將治療儀功率調(diào)低，再對(duì)患者燒灼部位實(shí)施局部碳化止血，并給予局部抗感染治療,療程4周。觀察組54例患者接受CO2激光聯(lián)合局部外用重組人干擾素α-2b凝膠（國藥準(zhǔn)字S20010054）治療，觀察組完成CO2激光治療3 d后，將重組人干擾素α-2b凝膠涂抹在患者病變部位，4次/d，療程4周。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較創(chuàng)面結(jié)痂與愈合時(shí)間：準(zhǔn)確登記患者創(chuàng)面結(jié)痂時(shí)間與創(chuàng)面愈合時(shí)間。

②比較炎癥因子水平：對(duì)患者為期3個(gè)月的隨訪，從腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1（IL-1）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）3個(gè)指標(biāo)比較患者干預(yù)后的炎癥性細(xì)胞因子水平差異。

③對(duì)比治愈率：當(dāng)患者患病部位及其周圍6個(gè)月內(nèi)無新發(fā)疣體，且在治療期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)表示治愈；當(dāng)患者原疣體及其周圍部位在6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)新疣體表示復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者結(jié)痂時(shí)間與創(chuàng)面愈合時(shí)間比較

觀察組患者創(chuàng)面結(jié)痂時(shí)間（3.89±0.75）d、創(chuàng)面愈合時(shí)間（6.36±0.99）d，少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.641、9.790，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者創(chuàng)面結(jié)痂時(shí)間與創(chuàng)面愈合時(shí)間對(duì)比較[（±s），d]

表1 兩組患者創(chuàng)面結(jié)痂時(shí)間與創(chuàng)面愈合時(shí)間對(duì)比較[（±s），d]

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2.2 兩組患者炎癥性細(xì)胞因子水平差異比較

患者經(jīng)診治，觀察組TNF-α（12.86±0.59）ng/mL、lL-1（0.58±0.22）μg/mL、hs-CRP（11.06±1.07）mg/L，均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=71.832、5.625、115.758，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥細(xì)胞因子水平差異對(duì)比（±s）

表2 兩組患者炎癥細(xì)胞因子水平差異對(duì)比（±s）

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2.3 兩且患者治愈情況差異比較

觀察組治愈率為90.74%，相比于對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表3。

表3 兩組患者治愈率對(duì)比[n(%)]

3 討論

尖銳濕疣是一種由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的生殖器皮膚黏膜良性腫瘤，其傳播途徑為性接觸傳播，該病發(fā)病率僅次于淋病[4]。尖銳濕疣受人乳頭瘤病毒（HPV）侵襲，易使患者上皮細(xì)胞出現(xiàn)異常增殖，經(jīng)組織病理學(xué)檢查，可見角化不全、表皮棘層肥厚與顆粒層空泡化等現(xiàn)象，同時(shí)，還可形成具有感染性的成熟病毒顆粒，受淋巴細(xì)胞浸潤與真皮淺層毛細(xì)血管擴(kuò)張等因素影響，尖銳濕疣的治療難度較大[5-6]。尖銳濕疣是一種病程長、治療難、易復(fù)發(fā)的疾病，如果患者并未得到及時(shí)診治，可誘發(fā)其他疾病，給患者的正常生活與工作帶來嚴(yán)重影響。

CO2激光以其便捷性、安全性及治療有效性，在臨床應(yīng)用較為廣泛[7]。CO2激光作為一種常用的物理療法，對(duì)尖銳濕疣疣體病灶清除效果好，尤其是單發(fā)或少量多發(fā)疣體，對(duì)肉眼可見的疣體，清除速度較快，但對(duì)潛伏的人乳頭瘤病毒（HPV）與亞臨床感染病灶，不僅難以達(dá)到良好的去除效果，還易使人乳頭瘤病毒（HPV）散落在疣體周圍，導(dǎo)致臨床復(fù)發(fā)率較高[8-9]。不少學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，CO2激光單獨(dú)治療尖銳濕疣，臨床復(fù)發(fā)率較高，可配合干擾素進(jìn)行治療，但臨床療效及劑量關(guān)系仍待臨床探究[10]。

干擾素作為廣譜抗病毒制劑的一種，其抗病毒功效強(qiáng)，對(duì)人乳頭瘤病毒（HPV）復(fù)制具有抑制作用，將輔助于物理治療時(shí)，尖銳濕疣臨床療效較為顯著[11]。如果將干擾素α應(yīng)用全身治療，受用藥時(shí)間長、見效慢及費(fèi)用高等因素限制，難以提升臨床療效[12]。重組人干擾素α-2b凝膠作為一種新型制劑，不僅經(jīng)濟(jì)、便捷，還易給患者疾病的治療提供良好的診治條件。觀察組患者創(chuàng)面結(jié)痂時(shí)間（3.89±0.75）d、創(chuàng)面愈合時(shí)間（6.36±0.99）d，少于對(duì)照組（P＜0.05）。這與周梅花[13]“觀察組創(chuàng)面結(jié)痂時(shí)間（3.98±0.78）d、創(chuàng)面愈合時(shí)間（6.38±1.01）d，少于對(duì)照組（P＜0.05）”的研究結(jié)果相符合。這說明尖銳濕疣經(jīng)CO2激光聯(lián)合局部外用重組人干擾素α-2b凝膠治療，縮短了患者的創(chuàng)面結(jié)痂與愈合時(shí)間，加速了患者的病情恢復(fù)?；颊呓?jīng)診治，觀察組TNF-α（12.86±0.59）ng/mL、IL-1（0.58±0.22）μg/mL、hs-CRP（11.06±1.07）mg/L，均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。這與劉民厚等[14]人“觀察組TNF-α（12.9±0.6）ng/mL、IL-1（0.55±0.2）μg/mL、hs-CRP(11.0±1.0)mg/L，優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）”結(jié)果相一致。這說明CO2激光聯(lián)合局部外用重組人干擾素α-2b凝膠，對(duì)尖銳濕疣患者局部及全身炎癥性細(xì)胞因子水平具有降低作用，降低了患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)。觀察組治愈率為90.74%，相比于對(duì)照組（P＜0.05）。這提示CO2激光聯(lián)合局部外用重組人干擾素α-2b凝膠有助于降低尖銳濕疣患者的復(fù)發(fā)幾率，分析其原因，CO2激光雖對(duì)尖銳濕疣去除效果好，但對(duì)于那些血供豐富、體積較大的疣體，治療難度較大，將重組人干擾素α-2b凝膠應(yīng)用于疣體，借助凝膠的高生物活性，使患者病灶周圍組織、細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，并抑制HPV病毒的DNA復(fù)制，一方面提升臨床療效，一方面增強(qiáng)患者的免疫功能，從而降低患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，CO2激光聯(lián)合局部外用重組人干擾素α-2b凝膠治療尖銳濕疣，調(diào)節(jié)了患者的炎癥性細(xì)胞因子水平，縮短了創(chuàng)面結(jié)痂與愈合時(shí)間，療效強(qiáng)于CO2激光單獨(dú)治療。