2型糖尿病合并肺結(jié)核患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群分析

楊麗,哈力木拉提·艾木肉拉,蘇東棟,王宏兵,熱依汗古麗·阿肯

新疆醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,新疆烏魯木齊 830000

現(xiàn)階段，結(jié)核病、糖尿病在臨床均較為常見，相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[1-3]，糖尿病患者極易患結(jié)核病，與非糖尿病人群相比，糖尿病患者具有顯著較高的結(jié)核病患病率，二者比例高達(dá)1:4～8，原因主要為糖尿病患者具有較弱的機(jī)體免疫功能。近年來，結(jié)核病發(fā)病率日益提升，特別是2型糖尿病患者，其結(jié)核病發(fā)病率提升速度更快[4]。肺結(jié)核通常是自身免疫功能下降受到結(jié)核桿菌感染所致，而且肺結(jié)核屬于一種傳染性疾病，在密切接觸患者之后，就有可能導(dǎo)致感染。所以在治療期間要做好隔離和防護(hù)措施。2型糖尿病合并肺結(jié)核首先要控制好血糖，可以通過口服降糖藥物或注射胰島素等方法，把血糖控制在合理范圍之內(nèi)，同時要在醫(yī)生指導(dǎo)下服用抗結(jié)核的藥物緩解疾病。該研究統(tǒng)計(jì)分析了2020年2月—2021年2月該院初治肺結(jié)核患者201例的臨床資料，觀察分析了肺結(jié)核合并2型糖尿病患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取該院初治肺結(jié)核患者201例，依據(jù)合并2型糖尿病情況方法分為合并組（n=39）、未合并組（n=162）兩組。另回顧性選取同期該院2型糖尿病患者58例作為糖尿病組、健康體檢人員58名作為健康組。合并組39例患者年齡26～66歲，平均（46.78±7.50）歲；男性26例（66.67%），女性13例（33.33%）；在糖尿病病程方面，2～8年20例（51.28%），9～15年19例（48.72%）。未合并組162例患者年齡27～67歲，平均（47.25±7.35）歲；女性110例（67.90%），男性52例（83.87%）。糖尿病組58例患者年齡26～67歲，平均（46.86±7.14）歲；男性36例（62.07%），女性22例（37.93%）； 在糖尿病病程方面，2～8年20例（34.48%），9～15年19例（32.76%）。健康組58名年齡27～68歲，平均（48.14±8.13）歲；女35名（60.34%），男23名（39.66%）。4組人員的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)；患者或家屬知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均具有正常的心肝腎功能；均具有齊全的病歷資料；均具有良好的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他免疫系統(tǒng)功能異常疾病者；合并惡性腫瘤者；近期應(yīng)用過免疫制劑者。

1.3 方法

1.3.1外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測 抽取4組人員的1 mL空腹靜脈血，用乙二胺四乙酸抗凝，在100μl全血中加入20μl CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞的單克隆抗體搖勻，在陰暗處放置15～20 min，選取Q-PREP制備標(biāo)準(zhǔn)后，采用流式細(xì)胞儀，運(yùn)用免疫熒光法測量T淋巴細(xì)胞亞群，每個標(biāo)本對500個細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)，分別計(jì)算CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.3.2糖化血紅蛋白檢測 采用糖化血紅蛋白檢測儀（美國），應(yīng)用糖化血紅蛋白檢測試劑盒，運(yùn)用免疫比濁法對糖化血紅蛋白（HbA1c）進(jìn)行檢測。

1.4 觀察指標(biāo)

比較4組人員的外周血T淋巴細(xì)胞亞群。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

合并組患者的外周血CD3+低于未合并組、糖尿病組、健康組，CD4+低于未合并組、健康組，CD8+高于糖尿病組、健康組，CD4+/CD8+低于糖尿病組、健康組（P＜0.05）；未合并組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于健康組，CD8+高于健康組；糖尿病組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組人員的CD8+之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 4組人員的外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較[（±s），%]

表1 4組人員的外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較[（±s），%]

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3 討論

在全球范圍內(nèi)，我國具有較高的肺結(jié)核發(fā)病率，特別是糖尿病人群[5]。近年來，2型糖尿病合并肺結(jié)核發(fā)病率日益提升，同時，大部分患者無臨床癥狀，極易有耐藥性結(jié)核病發(fā)生，與單純結(jié)核病相比具有較高的治療難度[6-8]。肺結(jié)核病屬于一種慢性呼吸道傳染性疾病，誘發(fā)因素為結(jié)核桿菌，主要發(fā)病機(jī)制為T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，包括CD4+、CD8+等，而CD4+、CD8+T細(xì)胞協(xié)同對機(jī)體的抗結(jié)核分歧菌的保護(hù)性免疫進(jìn)行了介導(dǎo)，在兩二者比例失調(diào)的情況下擴(kuò)散[9-11]。肺結(jié)核和糖尿病具有極為密切的關(guān)系，與非糖尿病患者相比，糖尿病患者具有顯著較高的肺結(jié)核發(fā)病率[12-13]。

韓俊壘等[14]相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，2型糖尿病合并肺結(jié)核患者有T淋巴細(xì)胞亞群變化存在，即有細(xì)胞免疫功能缺陷存在，CD3+在55%以下。該研究結(jié)果表明，合并組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分別為（55.75±1.16）%、（34.53±4.05）%、（28.23±1.35）%、（1.14±0.26）%。合并組患者的外周血CD3+低于未合并組、糖尿病組、健康組，CD4+低于未合并組、健康組，CD8+高于糖尿病組、健康組，CD4+/CD8+低于糖尿病組、健康組（P＜0.05）；未合并組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于健康組，CD8+高于健康組（P＜0.05）；糖尿病組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于健康組（P＜0.05），但兩組人員的CD8+之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），和上述研究結(jié)果一致，說明2型糖尿病合并肺結(jié)核患者具有顯著較少的輔助/誘導(dǎo)功能T細(xì)胞數(shù)量，同時具有顯著較多的抑制/細(xì)胞毒功能T細(xì)胞，細(xì)胞免疫功能處于抑制狀態(tài)。主要原因?yàn)榧?xì)胞免疫功能紊亂[16-18]?；诖耍R床一方面應(yīng)該抗結(jié)核治療肺結(jié)核合并糖尿病患者，另一方面還應(yīng)該對患者的血糖進(jìn)行控制，應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑，從而對T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷抑制與免疫增強(qiáng)作用進(jìn)行控制，最終切實(shí)有效地改善2型糖尿病合并肺結(jié)核患者預(yù)后[19]。

綜上所述，肺結(jié)核合并2型糖尿病患者的細(xì)胞免疫功能紊亂較為嚴(yán)重，長期高血糖狀態(tài)會進(jìn)一步加重細(xì)胞免疫功能紊亂，在其發(fā)病機(jī)制中CD8+T淋巴細(xì)胞增多發(fā)揮著極為重要的作用，值得臨床充分重視。