特發(fā)性間質(zhì)性肺炎應(yīng)用丹紅聯(lián)合乙酰半胱氨酸方案的疾病轉(zhuǎn)歸情況分析

吳剛，張文娟，張娟

山東省棗莊市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，山東棗莊 277500

間質(zhì)性肺疾病包括一大類肺彌漫性疾病。其主要病理改變，已不再是解剖性的肺間質(zhì)，還包括肺泡上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等肺實(shí)質(zhì)。病變不僅局限于肺泡壁，還可累及細(xì)支氣管?，F(xiàn)在有學(xué)者認(rèn)為彌漫性實(shí)質(zhì)性肺病更合適。特發(fā)性肺纖維化是一組原因不明的肺間質(zhì)疾病，該病的病理基礎(chǔ)一般為彌漫性肺部炎癥和纖維化，患者常表現(xiàn)為呼吸困難和呼吸困難。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的逐步進(jìn)步，學(xué)者們提出控制肺纖維化，改善氧化應(yīng)激和凝血功能對(duì)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者的預(yù)后非常重要[1]。該研究入組該院2017年1月—2020年1月收治的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者共50例，隨機(jī)分組，對(duì)照組的患者給予常規(guī)藥物治療，觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加丹紅聯(lián)合乙酰半胱氨酸方案,探索了特發(fā)性間質(zhì)性肺炎應(yīng)用丹紅聯(lián)合乙酰半胱氨酸方案的疾病轉(zhuǎn)歸情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組該院收治的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者共50例，隨機(jī)分組，其中，對(duì)照組男/女為12/13，年齡34～71歲，平均（52.71±2.21）歲。觀察組男/女為13/12，年齡34～71歲，平均（52.21±2.72）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該研究所選病例得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均確診特發(fā)性間質(zhì)性肺炎；②患者以及患者家屬都對(duì)醫(yī)院發(fā)放的知情同意書予以閱讀和簽訂，該研究方案上交醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)之后得以準(zhǔn)許和審批蓋章。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在其他的肺部疾??；②患者存在認(rèn)知功能障礙；③患者存在嚴(yán)重心肝腎功能障礙；④合并惡性腫瘤的患者；⑤妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法

對(duì)照組的患者給予常規(guī)藥物治療，口服潑尼松（國(guó)藥準(zhǔn)字H12020689）40～60 mg，根據(jù)患者情況服用，3～4次/d為最佳。連續(xù)治療4～8周后，應(yīng)控制每日藥物攝入量，逐步減少用藥量。當(dāng)劑量降至20 mg時(shí)，治療后期每周減量25 mg。

觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加丹紅聯(lián)合乙酰半胱氨酸方案。丹紅注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866）20 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL。靜脈滴注1次/d，3天1次，繼續(xù)7次/月，療程4個(gè)月。口服乙酰半胱氨酸泡騰片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057334），2次/d，1.2 g/次，連續(xù)治療4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組濕啰音消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、干咳癥狀消失時(shí)間、治療前后患者血清學(xué)炎性因子指標(biāo)、血氧分壓、血清Ⅲ型膠原水平、高分辨率CT評(píng)分(包括上中下肺野，每個(gè)肺野的分?jǐn)?shù)1～5分，兩側(cè)肺野總計(jì)總分是6～30分)和6 min步行距離、臨床治療總有效率、不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者呼吸困難、干咳癥狀明顯緩解，濕啰音明顯減少，胸部X線檢查明顯改善；有效：患者呼吸困難、干咳癥狀緩解，濕啰音減少，胸部X線檢查改善；無效：上述癥狀和檢查未改善或加重。100.00%-無效率=總有效率[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組濕啰音消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、干咳癥狀消失時(shí)間比較

觀察組濕啰音消失時(shí)間（5.45±1.34）d、呼吸困難消失時(shí)間（2.21±0.12）d、干咳癥狀消失時(shí)間（10.11±1.20）d短于對(duì)照組（7.15±2.25）、（3.51±1.30）、（12.17±2.13）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.246、4.979、4.213，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者濕啰音消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、干咳癥狀消失時(shí)間比較[（±s），d]

表1 兩組患者濕啰音消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、干咳癥狀消失時(shí)間比較[（±s），d]

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2.2 治療前后血清學(xué)炎性因子指標(biāo)、血氧分壓、血清Ⅲ型膠原水平、高分辨率CT評(píng)分和6 min步行距離比較

治療前兩組患者相關(guān)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而治療后觀察組血清學(xué)炎性因子指標(biāo)、血氧分壓、血清Ⅲ型膠原水平、高分辨率CT評(píng)分和6 min步行距離改善程度大于對(duì)照組改善程度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2、表3。

表2 治療前后兩組患者炎性因子監(jiān)測(cè)值比較（±s）

表2 治療前后兩組患者炎性因子監(jiān)測(cè)值比較（±s）

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表3 治療前后兩組患者血氧分壓、血清Ⅲ型膠原水平、高分辨率CT評(píng)分和6 min步行距離比較（±s）

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2.3 治療總有效率比較

觀察組治療總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（68.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.878,P＜0.05）。見表4。

3 討論

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎是呼吸科的常見病之一。根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度，患者往往會(huì)有不同程度的呼吸困難。如果不能及時(shí)治療，病情會(huì)逐漸惡化，甚至?xí)驗(yàn)楹粑ソ叨劳觥Ｄ壳?，較為公認(rèn)的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的治療方法是糖皮質(zhì)激素治療，其通過其抗炎作用來控制疾病。但眾所周知，糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)較多，需要嚴(yán)格控制其劑量和使用周期。盡管如此，一些患者仍然難以耐受，療效也相應(yīng)下降[3]。因此，積極尋找新的治療方法顯得尤為重要。有學(xué)者對(duì)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了探討，發(fā)現(xiàn)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的發(fā)生不僅與免疫性炎癥損傷有關(guān)，還受到氧化應(yīng)激和凝血機(jī)制的干擾。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者常伴有化學(xué)應(yīng)激和凝血失衡，為特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的治療提供了新的思路[4]。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床表現(xiàn)以呼吸困難(進(jìn)行性)為主。肺泡炎可導(dǎo)致肺泡結(jié)構(gòu)的破壞，最終使患者形成肺纖維化的特點(diǎn)，加強(qiáng)對(duì)疾病的治療，對(duì)改善其預(yù)后有積極意義[5-6]。相關(guān)研究表明，大多數(shù)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者凝血功能異常，會(huì)導(dǎo)致凝血激酶異常激活。同時(shí)，肺炎患者氧化應(yīng)激失衡狀態(tài)下活性氧含量增加，破壞其生物膜系統(tǒng)，導(dǎo)致患者氧化磷酸化紊亂，加速患者間質(zhì)纖維化進(jìn)程。因此，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者的治療應(yīng)改善氧化應(yīng)激和凝血功能異常的失衡，從而促進(jìn)其疾病癥狀的緩解[7-8]。

丹紅注射液是以丹參、紅花為原料制成的。丹參具有活血化瘀、涼血作用。紅花還具有活血化瘀、通經(jīng)的作用，而乙酰半胱氨酸是一種新型的抗氧化劑。具有良好的清除氧自由基作用，達(dá)到改善肺間質(zhì)纖維化的目的。丹紅在治療中的應(yīng)用可大大改善患者的血?dú)夤δ芎兔庖吡9-11]。其次，乙酰半胱氨酸是一種新型抗氧化劑，能溶解溶液，清除自由基，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力，抑制炎性細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生，改善特發(fā)性肺纖維引起的氧化和抗氧化失衡。此外，對(duì)減輕患者炎癥，對(duì)肺泡周圍細(xì)胞有抗炎作用，有效緩解患者臨床不適癥狀也有積極作用[12]。乙酰半胱氨酸可直接和間質(zhì)發(fā)揮抗氧化作用，其與丹紅注射液聯(lián)合應(yīng)用，可提高支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞中谷胱甘肽(GSH)水平，抑制炎性趨化因子和炎性細(xì)胞活性，從而改善其纖維化和肺功能[13-15]。

該研究的成果中觀察組濕啰音消失時(shí)間（5.45±1.34）d、呼吸困難消失時(shí)間（2.21±0.12）d、干咳癥狀消失時(shí)間（10.11±1.20）d短于對(duì)照組相應(yīng)的指標(biāo)；治療后觀察組血清學(xué)炎性因子指標(biāo)的TNF-α（1.56±0.24）ng/mL、hs-CRP（7.21±1.02）mg/L、IL-6（61.21±2.16）pg/mL、血氧分壓（87.34±10.72）mmHg、血清Ⅲ型膠原水平（62.75±2.21）ng/mL、高分辨率CT評(píng)分（12.34±1.21）分、6 min步行距離（382.75±20.21）m優(yōu)于對(duì)照組改善程度；觀察組治療總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（68.00%）（χ2=4.878,P＜0.05）；這與霍卓娜[16]的研究：丹紅聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎總有效率達(dá)到98.00%顯著高于對(duì)照組的80.00%相似。

綜上所述，丹紅聯(lián)合乙酰半胱氨酸方案對(duì)于特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的效果確切，可有效改善患者臨床癥狀，并改善血清學(xué)指標(biāo)，控制肺部炎癥和改善患者的血?dú)馑?，促進(jìn)患者運(yùn)動(dòng)耐力的提高。