阿立哌唑與利培酮治療首發(fā)女性精神分裂癥患者的臨床對照研究

王萬軍

日照市精神衛(wèi)生中心精神科，山東日照 276800

精神分裂癥是一種臨床常見的精神疾病，其多發(fā)于青壯年，且年齡超35歲的女性發(fā)病率較男性明顯更高，據(jù)臨床統(tǒng)計顯示，年齡超35歲女性與男性的精神分裂癥發(fā)病率比值為1.6:1[1-2]。首發(fā)精神分裂癥患者的臨床表現(xiàn)主要為行為異常、情感冷漠、思維變化、無法控制的意志消沉、社會功能明顯下降、動作遲緩等，其病程長，且極易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的日常生活與工作，致患者生活質(zhì)量下降，嚴(yán)重的還會危及患者生命安全。當(dāng)前臨床治療首發(fā)精神分裂癥多采取藥物治療方式，通過服用藥物緩解患者負(fù)面情緒，延緩患者病情[3]。阿立哌唑和利培酮均是臨床治療精神分裂癥的常用藥物，為探討阿立哌唑和利培酮治療首發(fā)女性精神分裂癥患者的臨床效果，該研究選取2018年3月—2020年3月該院收治的146例首發(fā)女性精神分裂癥患者為研究對象，將其分為兩組分別行阿立哌唑和利培酮治療，并比較了兩組患者的臨床治療效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該案選取該院收治的146例首發(fā)女性精神分裂癥患者為研究對象，將其隨機(jī)分為利培酮組與阿立哌唑組，每組73例。所有患者均與ICD-10診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分超60分。排除已接受過抗精神疾病藥物治療、合并存在癲癇、器質(zhì)性精神病、肝腎功能嚴(yán)重疾病、腦血管疾病、腫瘤等患者。利培酮組患者年齡18～46歲，平均年齡為（34.27±3.56）歲；病程2～10個月，平均（7.26±1.13）個月。阿立哌唑組年齡20～45歲，平均（34.32±3.49）歲；病程2～12個月，平均（7.23±1.15）個月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。

1.2 方法

利培酮組患者行利培酮（國藥準(zhǔn)字H20050160，規(guī)格：1 mg）治療，即讓患者口服利培酮，起始劑量為2 mg/d，2周后逐步增加至6～8 mg/d；阿立哌唑組患者行阿立哌唑（國藥準(zhǔn)字H20041501，規(guī)格：5 mg）治療，即讓患者口服阿立哌唑，起始劑量為5 mg/d，2周后依患者病情逐步增加至10～15 mg/d。

兩組患者均治療8周，治療期間不再使用其他抗精神疾病類藥物或是行電休克治療，若患者出現(xiàn)失眠或錐體外系反應(yīng)，可依實際情況給予患者苯二氮卓類藥物或是抗膽堿類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療前后的陽性與陰性綜合征量表（PANSS）評分，此量表包括陽性、陰性與一般精神病量表3個子量表，3個子量表分?jǐn)?shù)之和為PANSS總分，總分越高表明患者精神癥狀越嚴(yán)重。

②依患者的PANSS評分對臨床療效進(jìn)行評定，患者經(jīng)治療后PANSS評分減少至少75%為治愈；患者經(jīng)治療后的PANSS評分減少至少50%為顯著進(jìn)步；患者經(jīng)治療后的PANSS評分減少至少25%為進(jìn)步；患者經(jīng)治療后的PANSS評分減少低于25%為無效?？傆行?(治愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)×100.00%。

③利用不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）對患者治療過程當(dāng)中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行評定，觀察患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

④分別于治療前后對患者行血尿常規(guī)、血糖、電解質(zhì)、心電圖與肝腎功能檢查，并檢測患者體質(zhì)量與血清催乳素（PRL）水平。

1.4 統(tǒng)計方法

研究所得數(shù)據(jù)利用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

阿立哌唑組患者臨床治療總有效率為93.15%，與利培酮組的90.41%比較，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的PANSS評分比較

兩組患者治療前的PANSS總分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后均明顯下降，但兩組患者治療后的PANSS總分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的PANSS評分比較[(±s),分]

表2 兩組患者治療前后的PANSS評分比較[(±s),分]

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

阿立哌唑組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，較利培酮組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），特別是錐體外系反應(yīng)、體質(zhì)量增加與停經(jīng)，阿立哌唑組的發(fā)生率較利培酮組明顯更低。兩組不良反應(yīng)的程度均較輕，經(jīng)對癥處理后均好轉(zhuǎn)。見表3。兩組患者治療前后的血尿常規(guī)、血糖、電解質(zhì)、心電圖與肝腎功能檢查結(jié)果未見異常。

表3 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況比較[n(%)]

2.4 兩組患者治療前后的體質(zhì)量與PRL水平比較

兩組患者治療前的體質(zhì)量與PRL水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），利培酮組患者治療后的體質(zhì)量與PRL水平明顯上升，且較阿立哌唑組患者更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后的體質(zhì)量與PRL水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的體質(zhì)量與PRL水平比較(±s)

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3 討論

當(dāng)前臨床尚未闡明精神分裂癥的病因，相關(guān)學(xué)說認(rèn)為其與機(jī)體的DA功能失調(diào)有關(guān)。臨床治療精神分裂癥主要在加強(qiáng)額葉皮質(zhì)與紋狀體埏的DA的活性，從而改善患者的精神癥狀[4]?？咕窦膊∷幬镏委熅穹至寻Y的作用機(jī)制在于通過作用于患者機(jī)體下丘腦的5-HT、組胺H1和H2受體、DA-D2等而實現(xiàn)治療的目的。但是抗精神疾病藥物的這種作用機(jī)制可能會使患者機(jī)體產(chǎn)生各種不良反應(yīng)。利培酮是第二代抗精神疾病藥物，其作用機(jī)制主要是通過阻斷5-HT2A受體來改善患者的陽性與陰性癥狀和認(rèn)知功能[5-7]。利培酮可有效緩解患者臨床癥狀，延緩患者病情，但其對催乳素的改善效果不甚理想。阿立哌唑是第三代非典型抗精神分裂癥藥物，其作用機(jī)制主要是通過對5-HT1A受體與突觸前的D2受體產(chǎn)生部分激動而對5-HT2A產(chǎn)生拮抗作用，且其可依內(nèi)環(huán)境的相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)對激動與拮抗作用進(jìn)行調(diào)節(jié)[8-10]。阿立哌唑是一種多巴胺能遞質(zhì)穩(wěn)定劑，當(dāng)機(jī)體前額皮質(zhì)的多巴胺能不足時，其可發(fā)揮激動作用，改善患者陰性癥狀與認(rèn)知功能；而當(dāng)機(jī)體邊緣系統(tǒng)的多巴胺能亢進(jìn)時，其可發(fā)揮拮抗作用，改善患者的陽性癥狀[11-13]。阿立哌唑有利患者陰性癥狀和認(rèn)知功能的穩(wěn)定，維持患者DA生理功能的正常。

該案選擇該醫(yī)院收治的146例首發(fā)女性精神分裂癥患者分為兩組分別行利培酮與阿立哌唑治療，并比較了兩組患者的臨床療效與不良反應(yīng)的情況。研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床治療總有效率（阿立哌唑組93.15%；利培酮組：90.41%）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且兩組患者治療前與治療后的PANSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），此研究結(jié)果與張紅等[14]的研究結(jié)果[阿立哌唑組與利培酮組的臨床療效分別為93.88%、91.67%；阿立哌唑組與利培酮組治療后的PANSS評分分別為（46.9±12.5）分、（47.5±11.2）分]基本保持一致，表明利培酮與阿立哌唑均可用于治療首發(fā)女性精神分裂癥，且兩者的臨床療效相當(dāng)，這與多數(shù)臨床研究結(jié)果基本保持一致。據(jù)臨床研究顯示，長期使用非典型抗精神疾病藥物會使得患者產(chǎn)生糖脂代謝紊亂、血糖升高、體質(zhì)量增加等癥狀[15]。該案研究結(jié)果顯示，阿立哌唑組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況較利培酮較優(yōu)，尤其是在錐體外系反應(yīng)、體質(zhì)量增加與停經(jīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生，明顯低于利培酮組。此外，利培酮組患者治療后的體質(zhì)量與PRL水平較治療前明顯上升，且高于阿立哌唑組患者水平，此研究結(jié)果與冀偉等[16]的研究結(jié)果[阿立哌唑組與利培酮組治療后體質(zhì)量分別為（56.2±10.8）、（72.2±9.8）kg；阿立哌唑組與利培酮組治療后PRL水平分別為（21.3±10.4）、（76.6±15.8）ng/mL]基本保持一致，表明阿立哌唑給患者體質(zhì)量與PRL水平的影響更小。分析其原因，可能是阿立哌唑?qū)?-HT1A受體與突觸前的D2受體產(chǎn)生的是部分激動作用，再加上其可拮抗5-HT2A，使得其毒副作用要小于利培酮。

綜上所述，針對首發(fā)女性精神分裂癥，利培酮與阿立哌唑治療的臨床療效相當(dāng)，但阿立哌唑給患者帶來的不良反應(yīng)更輕，尤其是對患者體質(zhì)量與PRL的影響更小，更適合女性患者使用。