近日, 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所豬消化道傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在豬流行性腹瀉病毒逃逸宿主天然免疫應(yīng)答的機(jī)制研究中取得新進(jìn)展, 首次證實(shí)了豬流行性腹瀉病毒可以利用自身的非結(jié)構(gòu)蛋白nsp2 拮抗宿主的天然免疫應(yīng)答,為防控豬流行性腹瀉提供了理論基礎(chǔ)。 相關(guān)研究成果于9 月8 日以“Innate Immune Evasion of Porcine Epidemic Diarrhea Virus through Degradation of F-box WD repeat domain-containing 7 protein via Ubiquitin-proteasome Pathway”為題在線發(fā)表在《病毒學(xué)雜志(Journal of Virology)》上。
據(jù)豬消化道傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)首席科學(xué)家馮力研究員介紹, 豬流行性腹瀉病毒是一種腸道冠狀病毒, 在哺乳仔豬中引起高發(fā)病率和高死亡率。 自2010 年以來,豬流行性腹瀉病毒變異毒株的出現(xiàn)對(duì)養(yǎng)豬業(yè)造成毀滅性破壞, 即使接種了疫苗的乳豬也沒有幸免, 發(fā)病率和死亡率高達(dá)100%。
先天免疫系統(tǒng)是宿主抵御病原感染的第一道防線。 病毒感染引發(fā)宿主細(xì)胞模式識(shí)別受體(PRRs)識(shí)別病原相關(guān)分子模式(PAMPs)并激發(fā)一系列的級(jí)聯(lián)反應(yīng), 最終促進(jìn)了干擾素和促炎性細(xì)胞因子的表達(dá),產(chǎn)生抗病毒效應(yīng)。 蛋白質(zhì)泛素化是蛋白質(zhì)翻譯后的重要修飾形式,研究者發(fā)現(xiàn)E3 泛素連接酶的重要組成成分FBXW7 可以誘導(dǎo)干擾素和干擾素刺激基因的表達(dá),能有效地抑制豬流行性腹瀉病毒的復(fù)制,從而發(fā)揮抗病毒作用。 同時(shí),作為冠狀病毒的豬流行性腹瀉病毒并沒有“坐以待斃”,而是利用自身的非結(jié)構(gòu)蛋白nsp2 通過K48 蛋白酶體途徑降解FBXW7,以逃避宿主天然抗病毒作用。
本研究得到國家自然科學(xué)基金、 黑龍江省自然科學(xué)基金、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院創(chuàng)新工程項(xiàng)目、黑龍江省領(lǐng)軍人才團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目、中央公益性科研機(jī)構(gòu)基礎(chǔ)研究基金資助。