血清LH、FSH、E2、T、P、PRL在不孕癥患者中的表達(dá)及意義

湯敏，聶愛蓮，陳美琴，朱小燕

（宜春市婦幼保健院檢驗(yàn)科，江西 宜春 336000）

女性不孕癥是指在性生活正常情況下未采取避孕措施一年以上未成功妊娠疾病，其全球發(fā)病率約9%，嚴(yán)重影響女性的生活質(zhì)量[1]。該病致病因素較為復(fù)雜，多認(rèn)為內(nèi)分泌紊亂是導(dǎo)致該病發(fā)生的主要因素，而內(nèi)分泌紊亂女性多伴有促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E2）、睪酮（testosterone，T）、孕酮（progesterone，P）、泌乳素（prolactin，PRL）等水平異?，F(xiàn)象，故部分學(xué)者指出監(jiān)測女性血清LH、FSH、E2、T、P、PRL 水平變化，對(duì)評(píng)估不孕癥的發(fā)生與發(fā)展具有重要意義[2-4]。但目前臨床關(guān)于監(jiān)測上述指標(biāo)診斷意義報(bào)道較少，故難以為臨床診治提供有效指導(dǎo)，鑒于此，本研究旨在觀察血清LH、FSH、E2、T、P、PR 在不孕癥患者中的表達(dá)情況，并分析上述指標(biāo)預(yù)測不孕癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年10月至2019年12月于本院就診的42 例不孕癥患者作為觀察組，均為女性，年齡21～38歲，平均（29.45±3.46）歲；體質(zhì)量47～71 kg，平均（59.46±2.45）kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)腹部超聲或陰道超聲證實(shí)子宮附件無異常，輸卵管無堵塞；無子宮內(nèi)膜病變；無嚴(yán)重心肝腎等重要臟器功能不全；對(duì)本研究均知情，且自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在人工流產(chǎn)史或藥物流產(chǎn)史；合并子宮肌瘤；伴侶性功能異常；近3個(gè)月內(nèi)服用激素類或降壓類藥物；合并感染性疾?。荒δ墚惓?；合并中樞系統(tǒng)疾??；精神異常，交流障礙。另選取同期于本院體檢的33名健康體檢者為對(duì)照組，均為女性，對(duì)照組年齡21～39歲，平均（29.78±3.52）歲；體質(zhì)量48～72 kg，平均（60.32±2.51）kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：入組近3 個(gè)月內(nèi)無降壓、避孕、激素類藥物應(yīng)用史，且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)其性激素與甲狀腺激素水平均正常。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 于兩組研究對(duì)象卵泡期，取其清晨空腹肘靜脈血5 mL，于真空采血管內(nèi)保存，不經(jīng)抗凝處理；3 000 r/min離心10 min 后，取上層清液，應(yīng)用美國貝克曼公司生產(chǎn)的UniCel Dxi800 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光檢測儀，以磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法測定兩組LH、FSH、E2、T、P、PRL 水平。LH 參考范圍2.1～10.9 mIU/mL，F(xiàn)SH 參考范圍3.9～8.8 mIU/mL，E2參考范圍27～122 pg/mL，T 參考范圍0.1～0.75 ng/mL，P 參考范圍0.3～1.5 ng/mL，PRL 參考范圍3.3～26.7 ng/mL。比較兩組LH、FSH、E2、T、P、PRL 水平差異，分析LH、FSH、E2、T、P、PRL及聯(lián)合檢測對(duì)不孕不育癥的診斷性能。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“±s”表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，繪制ROC 曲線并計(jì)算曲線下面積（AUC）值，AUC 值＞0.90 表示診斷性能較高，0.71～0.90 表示有一定的診斷性，0.50～0.70 表示診斷性能較差，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清性激素水平比較 觀察組LH、FSH、T、PRL水平均高于對(duì)照組，E2、P水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清性激素水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups(±s)

表1 兩組血清性激素水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups(±s)

注：LH，促黃體生成素；FSH，卵泡刺激素；E2，雌二醇；T，睪酮；P，孕酮；PRL，泌乳素

組別對(duì)照組（n=33）觀察組（n=42）t值P值PRL（ng/mL）21.64±2.31 36.84±2.34 28.081 0.000 LH（mIU/mL）7.57±3.21 15.46±4.32 8.750 0.000 FSH（mIU/mL）4.24±1.24 10.46±1.62 18.244 0.000 E2（pg/mL）49.62±8.34 22.12±8.03 14.475 0.000 T（ng/mL）0.65±0.18 1.25±0.19 13.891 0.000 P（ng/mL）0.48±0.04 0.23±0.03 30.936 0.000

2.2 血清性激素單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷效能 通過繪制ROC曲線得知，LH、FSH、E2、T、P、PRL對(duì)不孕不育癥診斷截?cái)嘀捣謩e為14.15 mIU/mL、10.26 mIU/mL、25.45 pg/mL、0.98 ng/mL、0.21 ng/mL、30.26 ng/mL；聯(lián)合檢測AUC 值、靈敏度均高于LH、FSH、E2、T、P、PRL各項(xiàng)單一檢測，見表2、圖1。

圖1 LH、FSH、E2、T、P、PRL及聯(lián)合檢測診斷不孕不育癥ROC曲線圖Figure 1 ROC curve diagram of LH,FSH,E2,T,P,PRL and combined detection in the diagnosis of infertility

表2 血清性激素單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷不孕癥的效能分析Table 2 Analysis of the efficacy of serum sex hormones alone and in combination in the diagnosis of infertility

3 討論

不孕癥是女性生殖系統(tǒng)常見疾病之一，其發(fā)病原因較為復(fù)雜，多認(rèn)為與生活壓力、生殖器病變、免疫失調(diào)等因素密切相關(guān)，而隨著生活壓力的增大，其病發(fā)率呈逐年增長趨勢，嚴(yán)重影響女性身心健康及其家庭關(guān)系。據(jù)臨床研究顯示，內(nèi)分泌紊亂是導(dǎo)致女性不孕癥的主要原因，若女性機(jī)體內(nèi)分泌紊亂，易導(dǎo)致其下丘腦-垂體-卵巢軸（HPOA）性腺軸功能出現(xiàn)異常，而HPOA 具有調(diào)節(jié)卵巢功能、促進(jìn)卵巢排卵與卵泡發(fā)育等作用，進(jìn)而易影響女性排卵與受孕，引發(fā)不孕癥[6]。

血清LH、FSH、E2、T、P、PRL 是觀察內(nèi)分泌功能最常用指標(biāo)，其中LH、FSH主要作用于卵泡，具有促進(jìn)卵泡發(fā)育、調(diào)節(jié)雌激素分泌等作用，其二者水平可體現(xiàn)卵巢與下丘腦-垂體功能[7-8]。有研究表明，成熟卵泡會(huì)大量分泌E2，導(dǎo)致血清E2水平快速升高，而其升高后可對(duì)下丘腦起到反饋?zhàn)饔?，刺激下丘腦大量釋放促性腺激素，促使腺垂體分泌LH、FSH，促進(jìn)排卵[9]。T 屬于機(jī)體內(nèi)一種雄激素，其主要受LH 調(diào)節(jié)，對(duì)下丘腦-垂體具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，該激素含量若過高易導(dǎo)致女性內(nèi)分泌失調(diào)或出現(xiàn)多囊卵巢綜合征，引發(fā)不孕[10]。P屬于一種孕激素，其可與雌激素相互協(xié)同，形成月經(jīng)周期，該激素除可觀察內(nèi)分泌功能外，還可監(jiān)測女性妊娠期胎盤功能[10]。PRL屬于一種蛋白質(zhì)激素，其主要控于下丘腦催乳素與泌乳素釋放因子，具有促進(jìn)乳腺發(fā)育、乳汁合成，增加細(xì)胞膜通透性等作用，該激素含量可直接影響HPOA 功能，導(dǎo)致卵巢排卵功能發(fā)生障礙[11]。當(dāng)PRL 含量處于較高狀態(tài)時(shí)，易限制垂體、下丘腦、卵巢功能，進(jìn)而影響排卵與受孕，且其可與LH 相互協(xié)作刺激孕激素分泌，促使黃體生成，且黃體生成過程中易導(dǎo)致E2快速升高，但PRL 含量持若續(xù)升高，易對(duì)黃體起到溶解作用，造成E2降低，導(dǎo)致女性不孕[12]。因此監(jiān)測上述指標(biāo)水平變化，對(duì)評(píng)估女性不孕不育癥的發(fā)生與發(fā)展具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組LH、FSH、T、PRL 水平均高于對(duì)照組，E2、P 水平均低于對(duì)照組，且通過繪制ROC 曲線得知，聯(lián)合檢測AUC 值、靈敏度均高于LH、FSH、E2、T、P、PRL 各項(xiàng)單一檢測，表明LH、FSH、E2、T、P、PRL 聯(lián)合檢測具有較高應(yīng)用價(jià)值，可為臨床診治提供有效指導(dǎo)。但本研究因納入樣本量較少，故研究結(jié)果存有一定局限，臨床仍需加大樣本量深入探討，以證實(shí)本研究結(jié)果真實(shí)性，為臨床診斷提供參考。

綜上所述，LH、FSH、E2、T、P、PRL聯(lián)合檢測對(duì)不孕癥診斷具有較高的診斷價(jià)值，可為臨床診斷提供參考。