環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合百令膠囊對狼瘡性腎炎患者狼瘡活動積分的影響

楊禎任，吳千麗，楊竹林

（惠陽三和醫(yī)院風濕免疫科，廣東 惠州 516211）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種表現(xiàn)為多系統(tǒng)損害的慢性系統(tǒng)性自身免疫病，其血清具有以抗核抗體為代表的多種自身抗體。若蔓延至腎臟極易出現(xiàn)無癥狀性蛋白尿和/或血尿、高血壓，甚至腎病綜合征、急性腎炎綜合征等，病情可逐漸進展，晚期可發(fā)生尿毒癥，個別患者首診即為慢性腎衰竭，嚴重影響患者身心健康[1]。在臨床治療中主要以控制狼瘡活動、保護腎功能治療為主，但是很難徹底治愈，同時常用激素聯(lián)合免疫抑制劑治療，因其不良反應大、感染發(fā)生率高，需謹慎選擇。百令膠囊是一種中成藥，主要成分為冬蟲夏草菌絲體干粉，可起到秘精益氣、專補命門之功效，同時聯(lián)合環(huán)磷酰胺沖擊治療狼瘡腎炎效果顯著[2]。本研究旨在深入分析環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合百令膠囊對狼瘡性腎炎患者狼瘡活動積分的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2020年2月本院收治的76 例狼瘡性腎炎患者為研究對象，隨機分為兩組，每組38例。對照組男18 例，女20 例；年齡23～62 歲，平均（42.1±5.2）歲。觀察組男17 例，女21 例；年齡28～65 歲，平均（46.5±4.2）歲。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究通過本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準：臨床表現(xiàn)為不同程度的腎臟損害；治療時間＞12 個月；患者知曉研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。排除標準：狼瘡活動指數(shù)＜5分患者；嚴重感染患者；90 d內(nèi)有免疫抑制劑藥物治療病史患者；合并其他器官功能損傷患者；對所研究藥物過敏患者。

1.2 方法 對照組采用環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準字H18023689）治療，靜滴，每次0.4 g，每兩周1 次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036，規(guī)格：0.2 g/粒），每次1 g，每天3次。兩組均治療21 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組狼瘡活動積分（SLEDAI）；對精神、器質(zhì)性腦病、顱神經(jīng)異常以及關(guān)節(jié)炎等進行評分，總分＞4 分為活動、5～9 分為輕度活動、10～14 分為中度活動、≥15分為重度活動[3]。②比較兩組臨床指標：補體C3、補體C4、高敏C-反應蛋白、24 h尿蛋白[4]。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組SLEDAI評分比較 治療前，兩組SLEDAI評分比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，觀察組SLEDAI 評分低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組SLEDAI評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of SLEDAI scores between the two groups(±s,scores)

表1 兩組SLEDAI評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of SLEDAI scores between the two groups(±s,scores)

注：SLEDAI，狼瘡活動積分

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)38 38 SLEDAI治療后5.12±2.14 2.99±1.02 5.539 0.000治療前17.07±2.35 16.58±4.28 0.619 0.538

2.2 兩組臨床指標比較 治療后，觀察組補體C3、補體C4均高于對照組，高敏C-反應蛋白、24 h尿蛋白指標均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標比較（±s）Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups(±s)

表2 兩組臨床指標比較（±s）Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups(±s)

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)38 38補體C3（g/L）0.80±0.23 0.93±0.20 2.629 0.010補體C4（g/L）0.135±0.023 0.153±0.029 2.998 0.004高敏C-反應蛋白（mg/L）10.75±5.20 5.28±3.21 5.518 0.000 24 h尿蛋白（mg/24 h）420±385 225±195 2.785 0.007

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種全身性多臟器損害的自身免疫性疾病，若病灶繼續(xù)擴散，狼瘡性腎炎極易對腎臟造成一定的損害，發(fā)病率為35%～90%[5]。該病與患者病情、狼瘡活動度相關(guān)，同時會導致病變類型出現(xiàn)變化，隨著疾病的不斷發(fā)展會轉(zhuǎn)化為腎小球硬化，致使患者出現(xiàn)腎功能衰竭，是患者死亡的主要原因[6]。部分狼瘡性腎炎患者在治療期間依然會出現(xiàn)反復發(fā)作，還有部分患者通過激素治療后出現(xiàn)并發(fā)癥，導致激素足量使用受到限制，采取何種有效方法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動，依然是臨床需深入研究的課題[7-8]。在臨床治療中，需要抑制患者狼瘡活動度，減輕臨床癥狀，同時改善患者腎功能與提高自身免疫力。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高，各類新型藥物的研發(fā)，對該病的治療水平有了較大的進步。

環(huán)磷酰胺屬于非特異性抑制劑，可干擾靶細胞DNA 合成，對細胞有殺滅作用，能改善24 h尿蛋白定量與肌酐水平，目前在治療腫瘤及免疫性疾病中效果顯著[9]。百令膠囊主要成分為冬蟲夏草菌絲體干粉，在應用期間其作用有免疫調(diào)節(jié)、抑制腎小管萎縮、促進腎小管上皮細胞修復等，改善腎臟微循環(huán)，減少微血管病變，同時可減少尿蛋白排出，對腎功能有較好的保護作用[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組SLEDAI評分低于對照組（P＜0.05），表明采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合百令膠囊治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，能有效改善癥狀。主要是因環(huán)磷酰胺藥物屬于細胞毒藥物，能有效調(diào)節(jié)腎炎炎癥，百令膠囊中的冬蟲夏草菌絲體干粉具有調(diào)節(jié)患者自身免疫力功效。治療后，觀察組補體C3、補體C4均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組高敏C-反應蛋白、24 h尿蛋白指標低于對照組，表明以上兩種藥物聯(lián)合使用，可顯著改善患者臨床指標，其補體C3 是參與患者臟器損害的重要免疫因子，能夠在系膜區(qū)域毛細血管壁中沉積，而血清肌酐水平與24 h尿蛋白水平能反映腎臟功能水平，是臨床檢測中的重要指標。在使用藥物聯(lián)合治療期間，環(huán)磷酰胺能抑制嘌呤合成及淋巴細胞分裂，去除復合物沉淀；百令膠囊可通過抑制腎實質(zhì)纖維化與修復腎小管，調(diào)節(jié)機體免疫功能[11-12]。

綜上所述，采用環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合百令膠囊治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎患者，可有效改善臨床癥狀，提高臨床指標水平，臨床應用效果顯著。