重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療宮頸HPV感染的效果分析

周月仙

南京市高淳人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇南京 211300

人乳頭瘤病毒（HPV）是患者發(fā)生宮頸癌疾病的重要誘發(fā)因素，當(dāng)患者宮頸細胞被HPV感染，易出現(xiàn)感染性病變，病情嚴重時，患者還會出現(xiàn)癌性病變[1]。人乳頭瘤病毒對患者基底細胞、不成熟鱗化細胞具有直接損傷作用，在鱗狀上皮不斷成熟與分化作用下，可完整復(fù)制病毒，通過破壞宿主細胞，使細胞出現(xiàn)病變與壞死情況，如果未得到有效診治，會給女性健康與安全帶來嚴重威脅。所以，為保障女性健康，防治癌變，適當(dāng)選擇藥物治療十分關(guān)鍵[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，重組人干擾素除對核酸復(fù)制具有抑制作用外，還能抑制病毒蛋白合成，此外，對抗病毒蛋白還具有誘導(dǎo)作用，當(dāng)其結(jié)合于靶細胞表面干擾素受體時，能夠發(fā)揮自身免疫調(diào)節(jié)與抗病毒作用，通過阻止病毒蛋白質(zhì)合成，達到抑制病毒、保證患者安全的治療目的[3]。因此，該文選取該院2018年1月—2021年3月收治的120例宮頸HPV感染患者開展臨床研究，實施重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療，探討對患者的臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按隨機數(shù)字法對該科室收治的120例宮頸HPV感染患者實施分組，60例采取沙棘籽油栓治療患者為對照組，60例采取重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療患者為觀察組。對照組（n=60）：年齡42～60歲，平均年齡（52.65±2.54）歲；病程3～22個月，平均病程（15.34±2.53）個月；按CIN分 級：15例Ⅰ級、10例Ⅱ級、35例Ⅲ級；體 質(zhì) 量53.56～64.75 kg，平均（58.77±2.35）kg；孕次1～3次，平均孕次（1.97±0.43）次。觀察組（n=60）:年齡40～59歲，平均年齡（52.89±2.56）歲；病程2～20個月，平均病程（15.57±2.43）個月；按CIN分級：14例Ⅰ級、21例Ⅱ級、25例Ⅲ級；體質(zhì)量54.47～65.34 kg，平均（58.75±2.43）kg；孕次1～3次，平均孕次（2.01±0.38）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性?；颊邔υ撗芯恐橥?，在自愿條件下參加該次研究。該研究在該院倫理委員會審核、同意下順利開展。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)實驗室檢查，確診為宮頸HPV感染；患者均伴隨白帶增多、接觸性出血等臨床癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎等重要系統(tǒng)研究疾病患者；伴隨霉菌、滴蟲、淋球菌感染患者；近期服用過同類藥物及藥物過敏患者；病歷資料不全患者。

1.2 方法

清潔完患者外陰后，向?qū)φ战M提供沙棘籽油栓治療，睡前在患者陰道后穹隆部位放置1粒沙棘籽油栓（國藥準(zhǔn)字Z19991076），放置1次/d，療程10 d。

觀察組患者接受重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療，囑咐患者清洗外陰，避開月經(jīng)期，在患者陰道后穹隆位置置入1粒辛復(fù)寧（國藥準(zhǔn)字S20050075）,置入1次/d，療程10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①對比患者HR-HPV病毒載量差異。檢測兩組HRHPV病毒載量，并對比診治前、診治3、10 d后HR-HPV病毒載量差異；②對比總有效率組間差異。以患者陰道鏡檢查結(jié)果為依據(jù)，結(jié)合患者HPV轉(zhuǎn)陰情況，判斷患者療效，如果患者HPV完全轉(zhuǎn)陰，根據(jù)陰道鏡檢查結(jié)果，發(fā)現(xiàn)患者宮頸表面光滑，糜爛癥狀明顯消失，表示顯效；如果患者HPV至少有一種亞型轉(zhuǎn)陰，各癥狀、體征處于恢復(fù)狀態(tài)，根據(jù)陰道鏡檢查結(jié)果，糜爛癥狀有所緩解，表示好轉(zhuǎn)；如果患者HPV未出現(xiàn)亞型轉(zhuǎn)陰情況，且伴隨病情惡化情況，表示無效；③觀察患者HPV轉(zhuǎn)陰率差異。在患者接受診治3、10 d后，對患者HPV進行檢測，比較兩組HPV轉(zhuǎn)陰情況；④對比診治后患者炎癥細胞因子水平。選用全自動分析儀，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法對患者白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-12（IL-12）炎性因子水平進行檢測。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HR-HPV病毒載量對比

診治前兩組HR-HPV病毒載量差異相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組診治3、10 d后HR-HPV病毒載量（19.51±2.29）、（8.08±1.05），顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=28.513、34.466，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者HR-HPV病毒載量對比(±s)Table 1 Comparison of HR-HPV viral load between the two groups(±s)

表1 兩組患者HR-HPV病毒載量對比(±s)Table 1 Comparison of HR-HPV viral load between the two groups(±s)

組別 診治前 診治3 d后 診治10 d后對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值84.88±4.64 85.43±4.35 0.670 0.504 32.43±2.66 19.51±2.29 28.513＜0.001 16.67±1.62 8.08±1.05 34.466＜0.001

2.2 兩組患者總有效率對比

觀察組經(jīng)診治，患者總有效率91.67%，高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者總有效率對比Table 2 Comparison of total effective rate between the two groups

2.3 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率對比

診治3、10 d后，觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率為86.67%、90.00%，優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=17.232、6.508，P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率對比[n（%）]Table 3 Comparison of HPV negative conversion rate between the two groups[n(%)]

2.4 兩組患者診治后炎癥細胞因子水平對比

觀察組診治后，患者IL-2（46.31±3.79）ng/L、IL-4（20.28±3.24）ng/L、IL-10（9.49±1.94）ng/L、IL-12（3.56±0.47）ng/L，相較之于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者診治后炎癥細胞因子水平對比[（±s）,ng/L]Table 4 Comparison of inflammatory cytokines between the two groups after diagnosis and treatment[(±s),ng/L]

表4 兩組患者診治后炎癥細胞因子水平對比[（±s）,ng/L]Table 4 Comparison of inflammatory cytokines between the two groups after diagnosis and treatment[(±s),ng/L]

組別 IL-2 IL-4 IL-10 IL-12對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值37.23±3.46 46.31±3.79 13.705＜0.001 28.61±2.54 20.28±3.24 15.673＜0.001 12.34±1.65 9.49±1.94 8.668＜0.001 4.72±1.61 3.56±0.47 5.357＜0.001

3 討論

HPV是一種可誘發(fā)宮頸癌疾病的病毒，當(dāng)患者宮頸細胞遭受HPV侵襲，則會出現(xiàn)感染性病變，隨患者病情發(fā)生進行性進展，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)腫瘤性改變，給患者的生命安全帶來嚴重威脅，所以，加強宮頸HPV感染的對癥治療，對保障患者健康與安全具有重要作用[4-6]。人乳頭瘤病毒是以性傳播為主要途徑的病毒，多發(fā)于女性人群，近年來，隨人們思想逐漸開放，其感染率正呈上升趨勢發(fā)展[7]。當(dāng)人乳頭瘤病毒基因被整合至患者DNA中，能激活患者原癌基因，使抑癌基因失去活性，給細胞DNA修復(fù)功能造成嚴重影響，使患者在基因突變等因素作用下出現(xiàn)癌變情況[8]。

重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊是一種具有免疫調(diào)節(jié)與廣譜抗病毒作用的抗感染藥物，將其應(yīng)用于宮頸HPV感染患者的臨床治療中，可與靶細胞表面干擾素受體相結(jié)合，對抗病毒蛋白具有誘導(dǎo)作用，通過抑制患者病毒蛋白合成與核酸復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，達到抗病毒效果[9-10]。

根據(jù)該次研究結(jié)果進行分析，觀察組診治3、10 d后HR-HPV病毒載量（19.51±3.29）、（8.08±1.05），顯著少于對照組（P＜0.05）。這提示宮頸HPV感染患者接受重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療，有助于降低患者HR-HPV病毒載量。由于重組人干擾素α-2b能抑制干擾素α-2b，其以自身廣譜抗病毒優(yōu)勢，有效提升了患者的機體免疫力，達到了抑制癌變效果[11]。重組人干擾素能利用誘導(dǎo)蛋白激活酶、合成酶對病毒蛋白質(zhì)合成的抑制作用，達到阻止病毒復(fù)制與轉(zhuǎn)錄效果[12]。重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊能有效調(diào)節(jié)患者機體內(nèi)雌、孕激素水平，通過抑制患者宮頸液體分泌，達到改善患者陰道環(huán)境、修復(fù)受損宮頸上皮細胞目的。觀察組經(jīng)診治，患者總有效率58（96.67%），強于對照組（P＜0.05）。重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊相比于以往使用的傳統(tǒng)劑型，能快速融化于患者陰道，借助泡騰作用，可與患者陰道及宮頸感染灶進行充分接觸，從取得理想治療效果[13-14]。這與李娟等[15]人“經(jīng)診治，觀察組患者療效有效率高達92.86%，高于對照組的71.43%（P＜0.05）”的研究結(jié)果相一致。重組人干擾素α-2b以抑制病毒核酸復(fù)制、阻止病毒蛋白質(zhì)合成、和靶細胞表面合成為藥理機制，將其應(yīng)用于患者陰道治療，能在短時間內(nèi)發(fā)揮藥效，起到局部抗病毒作用，使藥液能均勻分布于患者宮頸口、陰道各壁側(cè)，通過釋放藥液，發(fā)揮自身藥效[16-17]。診治3、10 d后，觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率為86.67%、98.33%，優(yōu)于對照組（P＜0.05）。這體現(xiàn)重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊陰道給藥，不光能降低患者宮頸HPV病毒水平，還能達到良好的清除作用。這馬秀芹等[18]人“觀察組診治3、10 d后HPV轉(zhuǎn)陰率為84%、98%，顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）”的研究結(jié)果相符合。重組人干擾素α-2b以其調(diào)節(jié)免疫、抑制腫瘤、抗病毒等優(yōu)勢，在臨床得到了廣泛應(yīng)用，可通過抑制病毒蛋白質(zhì)合成、抗病毒核酸復(fù)制與轉(zhuǎn)錄、誘導(dǎo)α-5A合成酶、蛋白激酶，結(jié)合于靶細胞表面干擾素受體，達到監(jiān)測患者機體免疫、抑制腫瘤生長、促進宮頸細胞修復(fù)與再生目的[19-20]。觀察組診治后，患者IL-2（46.31±8.79）ng/L、IL-4（20.28±3.24）ng/L、IL-10（9.49±1.94）ng/L、IL-12（3.56±0.47）ng/L，較之于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這提示重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊有助于降低患者炎性細胞因子的炎癥程度。

綜上所述，宮頸HPV感染患者接受重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療，取得了理想的治療效果，抗病毒作用顯著，對細胞增殖具有抑制作用。