胸腔鏡與開胸肺葉切除術(shù)對非小細胞肺癌患者炎癥因子及免疫功能的影響分析

王俊東，李虎，王建國，代金燦，田繼榮

云南省大理白族自治州人民醫(yī)院心胸外科一病區(qū)，云南大理 671000

肺癌在臨床上比較常見，其屬于惡性腫瘤中的一種，臨床上根據(jù)肺癌患者的病理特征將其分成了小細胞肺癌、非小細胞肺癌等，其中非小細胞肺癌占肺癌總例數(shù)的80%左右[1]。其中鱗癌、腺癌、大細胞癌等均屬于非小細胞肺癌。大部分非小細胞肺癌患者在發(fā)病初期，由于缺乏特異性的臨床癥狀，極易被漏診或者誤診，在發(fā)現(xiàn)時大都已是中晚期，需要及時進行手術(shù)治療才能提高患者的生存率[2]。目前臨床上對非小細胞肺癌患者的治療主要以手術(shù)為主，通過手術(shù)切除患者肺葉，并最大限度保護患者肺功能。但是在治療方式上面，傳統(tǒng)開胸手術(shù)的手術(shù)方式不但對患者機體造成的創(chuàng)傷比較大，并且患者術(shù)后恢復非常慢[3]。隨著胸腔鏡的廣泛應(yīng)用，其在肺癌患者的手術(shù)治療中發(fā)揮出了重要的作用，在胸腔鏡的直視下進行肺葉切除術(shù)治療，手術(shù)切口比較小，對患者造成的創(chuàng)傷較輕，患者術(shù)后恢復得更快[4]?；诖?，該研究選取2018年1月—2020年12月在該院治療的非小細胞肺癌患者158例，詳細分析了開胸肺葉切除術(shù)和胸腔鏡肺葉切除術(shù)治療對非小細胞肺癌患者治療后的變化情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院治療的非小細胞肺癌患者中隨機選取158例，將其分為對照組（38例）和觀察組（120例）。對照組中男女比例為20∶18；年齡最小28歲，最大76歲，平均（58.52±2.32）歲；鱗癌、腺癌和腺鱗癌患者分別為26例、11例和1例；腫瘤TNM分期ⅡA期、ⅡB期和ⅢA期患者分別有1例、7例和30例。觀察組中男女比例為71∶49；年齡最小28歲，最大75歲，平均（58.32±2.17）歲；鱗癌、腺癌和腺鱗癌患者分別為53例、64例和3例；腫瘤TNM分期I期、Ⅱ期和ⅢA期患者分別有48例、64例和8例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究經(jīng)過該院倫理委員會批準。納入標準：①符合非小細胞肺癌診斷標準[5]，經(jīng)病理組織學檢查被確診；②經(jīng)MRI、CT、腹部B超等診斷確定腫瘤無轉(zhuǎn)移；③符合肺葉切除術(shù)治療指征；④患者和患者家屬同意參與該次的研究。排除標準：①合并心、腎、腦等功能障礙；②合并免疫系統(tǒng)障礙；③合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；④不能耐受手術(shù)治療；⑤合并精神疾病，不能與他人有效交流。

1.2 方法

對照組實施開胸肺葉切除術(shù)治療。進入手術(shù)室后，手術(shù)醫(yī)師指導患者取健側(cè)臥位，根據(jù)患者的身體體質(zhì)情況對其實施全身麻醉，患者實施氣管插管，先行健側(cè)單肺通氣，找到患者第5～6肋間部位，做好標記，待麻醉起效后，對此部位進行充分消毒，作15～20 cm切口，逐層切開肋間肌，緩慢游離肺靜脈、肺動脈、支氣管等，分別行肺葉切除、淋巴結(jié)清掃，手術(shù)醫(yī)師采用生理鹽水對胸腔進行充分的沖洗，在胸腔內(nèi)放置引流管并關(guān)胸，逐層縫合切口，手術(shù)結(jié)束。

觀察組實施胸腔鏡肺葉切除術(shù)治療。手術(shù)醫(yī)師對本組患者均實施單操作孔胸腔鏡肺葉切除術(shù)治療，患者取健側(cè)臥位，全麻單肺通氣，在第4肋間作3～5 cm切口作為操作孔，在第7肋間作1.5～2.0 cm切口作為胸腔鏡觀察孔，經(jīng)觀察孔置入胸腔鏡，對胸腔粘連情況、病變部位等進行詳細的探查，在胸腔鏡的引導下，采用切割縫合器經(jīng)操作孔依次離斷支氣管、肺動脈和肺靜脈，切除肺葉，切除的肺葉組織置入標本袋中，此項操作完成后進行系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃，在胸腔內(nèi)放置引流管并關(guān)胸，逐層縫合切口，手術(shù)結(jié)束。

術(shù)后給兩組患者均實施抗感染治療。

1.3 觀察指標

在手術(shù)治療前后采用本院肺功能檢測儀對各項肺功能指標進行檢測；炎癥因子水平包括白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等。治療前后，在患者清晨空腹的狀態(tài)下抽取其4 mL肘部靜脈血，采用該院全自動血液離心儀：將血液離心儀的轉(zhuǎn)速調(diào)整為3 500 r/min，離心10 min，取上層血清，用酶聯(lián)免疫吸附法對血清中的IL-6、IL-8、TNF-α等水平進行檢測，采用透射比濁法對CRP水平進行檢測；在治療前后，在患者清晨空腹的狀態(tài)下抽取其4 mL肘部靜脈血，采用該院全自動血液離心儀進行離心處理，將血液離心儀的轉(zhuǎn)速調(diào)整為3 500 r/min，離心10 min，取上層血清，采用流式細胞儀對T淋巴細胞3+（CD3+）、T淋巴細胞4+（CD4+）、T淋巴細胞8+（CD8+）等水平進行檢測，并對CD4+/CD8+比值做出準確的計算。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗；計數(shù)資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能指標比較

治療后，觀察組FVC、MVV、FEV1、FEV1/FVC分別為（2.76±0.68）L、（88.22±17.63）L、（1.67±0.43）L、（43.24±4.89）%，均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）Table 1 Comparison of lung function indexes before and after treatment between the two groups（±s）

組別時間FVC（L）FEV1（L）MVV（L）FEV1/FVC（%）觀察組（n=120）對照組（n=38）治療前治療后治療前治療后t治療后組間對比值P治療后組間對比值3.49±0.71 2.76±0.68 3.48±0.72 2.28±0.62 3.870 0.001 2.14±0.53 1.67±0.43 2.11±0.50 1.41±0.37 3.353 0.001 117.20±19.14 88.22±17.63 118.03±19.50 71.35±17.59 5.143 0.001 57.06±6.15 43.24±4.89 57.04±6.13 38.30±3.28 5.820 0.001

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平的變化比較

治療后，觀察組IL-6、IL-8、CRP、TNF-α與對照組比較均更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平的變化情況比較[（±s），ng/L]Table 2 Comparison of changes in the levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment[（±s），ng/L]

表2 兩組治療前后炎癥因子水平的變化情況比較[（±s），ng/L]Table 2 Comparison of changes in the levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment[（±s），ng/L]

組別時間IL-6 IL-8 CRP TNF-α觀察組（n=120）對照組（n=38）治療前治療后治療前治療后t治療后組間對比值P治療后組間對比值51.72±5.71 87.86±8.81 51.71±5.69 136.96±9.79 29.140 0.001 65.23±7.51 101.79±10.63 65.21±7.50 136.35±12.59 16.687 0.001 7.52±2.14 18.64±3.89 7.54±2.11 32.31±5.20 17.331 0.001 61.06±6.14 113.66±10.89 61.24±6.17 118.36±12.20 2.251 0.026

2.3 兩組治療前后免疫功能指標的變化比較

治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與對照組比較更高，CD8+更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標的變化情況比較（±s）Table 3 Comparison of changes in immune function indexes before and after treatment between the two groups（±s）

表3 兩組治療前后免疫功能指標的變化情況比較（±s）Table 3 Comparison of changes in immune function indexes before and after treatment between the two groups（±s）

組別時間CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=120）對照組（n=38）治療前治療后治療前治療后t治療后組間對比值P治療后組間對比值62.79±7.71 74.46±8.81 62.78±7.72 68.96±7.79 3.444 0.001 21.20±3.51 46.79±5.63 21.21±3.50 34.35±4.57 12.382 0.001 42.16±4.25 31.35±2.57 42.24±4.52 38.48±3.63 11.238 0.001 0.72±0.14 1.44±0.29 0.74±0.11 1.01±0.20 8.513 0.001

3 討論

非小細胞肺癌在臨床上比較常見，近年來隨著我國臨床診斷技術(shù)的發(fā)展，診斷設(shè)備的改進及優(yōu)化，低劑量螺旋CT、MRI等設(shè)備被廣泛的應(yīng)用在非小細胞肺癌患者的診斷及治療中，有越來越多的肺癌患者被早期發(fā)現(xiàn)[6]。目前臨床上對非小細胞肺癌患者的治療主要以手術(shù)為主。傳統(tǒng)的開胸肺葉切除術(shù)雖然臨床效果較好，但是手術(shù)對患者機體造成的創(chuàng)傷比較大，由于切口較長，機體在術(shù)后會分泌出大量的炎性細胞因子，手術(shù)的創(chuàng)傷也會在很大程度上導致機體免疫功能降低，如果免疫功能降低，則會導致術(shù)后恢復速度變慢，臥床時間延長，也在很大程度上增加了血栓等并發(fā)癥的發(fā)生風險[7]。

近年來，胸腔鏡肺葉切除術(shù)被廣泛應(yīng)用于對非小細胞肺癌患者的治療中，與開胸肺葉手術(shù)相比較而言，胸腔鏡肺葉切除術(shù)屬于微創(chuàng)手術(shù)，手術(shù)切口比較小對患者造成的創(chuàng)傷比較輕，并且操作簡單，極大的降低了術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率[8]。但是對于非小細胞肺癌患者而言，不論是傳統(tǒng)的開胸術(shù)還是微創(chuàng)手術(shù)，都會在一定程度上對機體造成創(chuàng)傷，加上受到手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)的影響，導致患者術(shù)后出現(xiàn)炎性反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)功能的降低[9]。同時，腫瘤也會對患者免疫功能造成影響，在機體功能學水平方面則主要表現(xiàn)為炎性介質(zhì)釋放和免疫功能的調(diào)控，而隨著手術(shù)造成的創(chuàng)傷越大，機體免疫系統(tǒng)受到的影響也就越大[10]。

一般情況下，機體其他器官和肌肉的活動情況直接取決于心肺功能[11]。該次研究結(jié)果顯示，在肺功能指標方面，經(jīng)過治療后，對照組FVC、MVV、FEV1、FEV1/FVC分別為（2.28±0.62）L、（71.35±17.59）L、（1.41±0.37）L和（38.30±3.28）%，觀察組分別為 （2.76±0.68）L、（88.22±17.63）L、（1.67±0.43）L和（43.24±4.89）%，觀察組低于對照組（P＜0.05）。曹小慶等[12]在研究中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療后，對照組F VC、MVV、FEV1、FEV1/FVC分別為（2.32±0.61）L、（109.54±20.36）L、（2.13±0.38）L、（58.75±7.23）%，觀 察 組 分 別 為（2.84±0.57）L、（113.76±21.05）L、（2.45±0.33）L、（67.52±8.24）%。該次研究結(jié)果與其一致。接受胸腔鏡進行肺葉切除術(shù)治療的患者與開胸組比較肺功能受損程度較小。這是因為行胸腔鏡肺葉切除術(shù)治療能夠最大限度的保留患者胸部輪廓的完整性，對患者心肺功能影響較小[13-14]。

機體免疫功能一般由體液免疫和細胞免疫共同決定，尤其是細胞免疫發(fā)揮著核心作用，當T淋巴細胞亞群出現(xiàn)變化時，提示機體細胞免疫狀況出現(xiàn)異常，此時機體免疫功能降低，CD3+、CD4+屬于輔助性T細胞，在活化的狀態(tài)下會分泌出白細胞介素、腫瘤壞死因子等，對自身抗原的炎癥反應(yīng)進行抑制[15-16]。CD8+屬于毒性T細胞，一般在CD4+輔助下進行活化，對腫瘤細胞及病毒感染細胞進行清除，而、CD4+/CD8+則反應(yīng)的機體細胞免疫功能的狀態(tài)，當其比值升高則提示免疫功能增強[17-18]。該次研究結(jié)果顯示，在免疫功能方面，與對照組相比，治療前觀察組與其差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低（P＜0.05）。

綜上所述，臨床上對非小細胞肺癌患者實施治療時，與開胸肺葉切除術(shù)治療效果相比較，胸腔鏡肺葉切除術(shù)對患者肺功能造成的損傷更小，還能降低炎性應(yīng)激狀態(tài)對機體造成的影響，并且與開胸手術(shù)相比較對患者機體的免疫功能影響較小，優(yōu)點較多。