血清SAA水平變化與大動(dòng)脈炎患者免疫炎癥、疾病活動(dòng)性的關(guān)系研究

王 青，謝榮華，王 靜，趙 潔

大動(dòng)脈炎(TA)是一種非特異性炎性動(dòng)脈疾病，主要特征為節(jié)段性侵犯主動(dòng)脈及其重要分支和肺動(dòng)脈，導(dǎo)致血管閉塞、狹窄和動(dòng)脈瘤形成，以女性患者多見(jiàn)[1]。TA病理特征是伴有肉芽腫的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)[2]。有效評(píng)估疾病活動(dòng)性、嚴(yán)重程度及免疫狀況對(duì)患者尤其重要[3]。血清淀粉樣蛋白A(SAA)是一種急性時(shí)相蛋白，具有很好的促炎作用[4-6]。最近研究發(fā)現(xiàn)，活動(dòng)性TA患者SAA水平顯著高于正常人群[7]。故本研究檢測(cè)TA患者SAA水平，旨在探討SAA水平變化與TA患者免疫炎癥、疾病活動(dòng)性的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院2018年2月—2021年2月收治的92例TA患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合TA診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；無(wú)糖皮質(zhì)激素服用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴慢性感染、自身免疫性疾病者；哺乳期婦女或妊娠期孕婦；伴淋巴組織增生性疾病。92例中將SAA水平升高者設(shè)為升高組，SAA正常者設(shè)為正常組。2組年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意進(jìn)行。

1.2研究方法 ①比較升高組和正常組免疫炎癥指標(biāo)變化情況。②根據(jù)Kerr評(píng)分[9]評(píng)估TA患者疾病活動(dòng)性，Kerr評(píng)分≥2分為活動(dòng)者(活動(dòng)組)，Kerr評(píng)分≤1分為非活動(dòng)者(非活動(dòng)組)。比較不同疾病活動(dòng)性TA患者SAA、免疫炎癥指標(biāo)變化情況。③采用Pearson法分析SAA水平與TA患者疾病活動(dòng)性、免疫炎癥指標(biāo)的相關(guān)性。

1.3檢測(cè)方法 日晨空腹抽取所有受檢者外周靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min取上清，檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率(ESR)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和SAA水平。以SAA>6.4 mg/L為升高，SAA≤6.4 mg/L為正常。

2 結(jié)果

2.1免疫炎癥指標(biāo)比較 升高組ESR、hs-CRP、IL-6水平均高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表1。

表1 大動(dòng)脈炎2組免疫炎癥指標(biāo)水平比較

2.2不同疾病活動(dòng)性患者SAA、免疫炎癥指標(biāo)比較 活動(dòng)組SAA、ESR、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均顯著高于非活動(dòng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 不同疾病活動(dòng)性大動(dòng)脈炎患者SAA、免疫炎癥指標(biāo)比較

2.3SAA水平與TA患者疾病活動(dòng)性、免疫炎癥指標(biāo)的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示，SAA與TA患者Kerr評(píng)分、ESR、hs-CRP及IL-6均呈正相關(guān)(r=0.489、0.546、0.521、0.496，P=0.026、0.001、0.003、0.014)。見(jiàn)圖1。

圖1 SAA水平與TA患者疾病活動(dòng)性、免疫炎癥指標(biāo)的相關(guān)性散點(diǎn)圖升高組為淀粉樣蛋白A>6.4 mg/L的大動(dòng)脈炎患者組，正常組為淀粉樣蛋白A≤6.4 mg/L的大動(dòng)脈炎患者組;SAA為淀粉樣蛋白A，TA為大動(dòng)脈炎，ESR為紅細(xì)胞沉降率，hs-CRP為超敏C反應(yīng)蛋白，IL-6為白細(xì)胞介素-6

3 討論

SAA主要由肝臟合成，是一類(lèi)多基因編碼的蛋白家族[10]。SAA在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)24 h內(nèi)會(huì)升高[11]。但有研究發(fā)現(xiàn)，在炎癥狀態(tài)下SAA可促進(jìn)膽固醇的循環(huán)利用，動(dòng)員多種細(xì)胞參與機(jī)體炎癥反應(yīng)與組織修復(fù)過(guò)程[12]。IWATA等[13]報(bào)道亦指出，SAA具有促進(jìn)IL-6、IL-8等多種細(xì)胞因子、黏附因子表達(dá)與釋放作用。在糖尿病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病中均可見(jiàn)SAA高表達(dá)，提示SAA在慢性炎癥狀態(tài)下可能發(fā)揮重要作用[14]。

TA是一種以累及大血管為主的慢性血管炎性疾病[15-17]。ESR、hs-CRP是用來(lái)評(píng)估TA病情活動(dòng)性的常用指標(biāo)，但特異度、敏感度不高[18]。國(guó)外報(bào)道發(fā)現(xiàn)，TA患者SAA水平顯著高于健康人，尤其是活動(dòng)期TA患者[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，TA患者SAA與ESR、hs-CRP呈正相關(guān)，且活動(dòng)組患者SAA水平均高于非活動(dòng)組患者，Kerr評(píng)分亦與SAA呈正相關(guān)。上述結(jié)果表明SAA與TA病情存在一定聯(lián)系，有可能成為評(píng)估疾病活動(dòng)性的有效指標(biāo)。

SAA不僅可反映患者炎癥反應(yīng)程度，還可能與TA發(fā)生、發(fā)展具有密切聯(lián)系[20]。最近研究發(fā)現(xiàn)，IL-6、TNF-α在體內(nèi)協(xié)同作用下，可促進(jìn)SAA生成，而SAA亦可誘導(dǎo)細(xì)胞分泌TNF-α、白細(xì)胞介素-23等因子[21]。此外，SAA作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞上的TLR2受體可產(chǎn)生IL-6等因子，故SAA與IL-6間存在某種相互促進(jìn)關(guān)系。ASANO等[22]研究指出，活動(dòng)期TA患者IL-6水平呈高表達(dá)，但TNF-α無(wú)明顯變化。推測(cè)SAA與IL-6等細(xì)胞因子互相促進(jìn)并形成惡性循環(huán)，在TA病情發(fā)展中可能具有重要作用。本研究升高組、活動(dòng)組IL-6水平顯著升高，且SAA與IL-6呈正相關(guān)。但本研究活動(dòng)組、非活動(dòng)組TNF-α水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與上述文獻(xiàn)報(bào)道不符,推測(cè)原因可能與病例納入數(shù)量、患者自身差異等因素有關(guān)。

綜上，血清SAA水平與TA患者免疫炎癥指標(biāo)水平、疾病活動(dòng)性存在明顯相關(guān)性，通過(guò)檢測(cè)TA患者SAA水平可評(píng)估其炎癥與疾病進(jìn)展情況。