胃癌根治術(shù)后血清MIP-3α、CA125、Stathmin水平與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

趙車冬，張 鍵，吳文婧，趙 娜，劉 凱，徐 倩

胃癌為人類消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，發(fā)病率在各種惡性腫瘤中排第4位，致死率排第2位[1]。調(diào)查顯示，全世界每年近百萬胃癌新發(fā)病例中，高達(dá)40%在中國[2]?，F(xiàn)階段，根治性手術(shù)為臨床治療胃癌主要方式，但術(shù)后局部復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較高，且5年生存率為30%～50%[3]。及早甄別胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)因素，對(duì)指導(dǎo)臨床預(yù)防與治療具有積極意義。巨噬細(xì)胞炎性蛋白-3α(MIP-3α)能誘導(dǎo)白細(xì)胞至相應(yīng)炎癥反應(yīng)部位，利用淋巴組織有效調(diào)節(jié)白細(xì)胞通量。有報(bào)道稱，MIP-3α水平和多種惡性腫瘤進(jìn)展、轉(zhuǎn)移、血管生成、患者預(yù)后存在密切聯(lián)系[4]?，F(xiàn)階段，臨床普遍認(rèn)為癌抗原125(CA125)在介導(dǎo)人體胃癌細(xì)胞脫落并黏附到周圍組織中起重要作用，并參與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移侵襲。微管解聚蛋白(Stathmin)可通過影響細(xì)胞微管功能，使細(xì)胞增殖周期發(fā)生變化。有研究稱，Stathmin能參與腫瘤生長、侵襲與治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等[5]。當(dāng)前，關(guān)于血清MIP-3α、Stathmin與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)性的研究極少。本文主要探究胃癌根治術(shù)后血清MIP-3α、CA125、Stathmin水平與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，希望為臨床提供指導(dǎo)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月—2017年5月本院94例胃癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：接受胃癌根治術(shù)治療，手術(shù)病理檢查證實(shí)為胃癌；具有完整診治與隨訪資料；精神意識(shí)正常。排除術(shù)后失訪或術(shù)前已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、合并其他惡性腫瘤者。

1.2研究方法 術(shù)前與術(shù)后1 d抽取患者肘靜脈血3 ml，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清MIP-3α與Stathmin水平，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清CA125水平。

收集所有患者臨床資料并隨訪3年，詳細(xì)記錄患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況。

2 結(jié)果

2.1手術(shù)前后血清MIP-3α、CA125及Stathmin水平比較 術(shù)后血清MIP-3α、CA125、Stathmin水平較術(shù)前明顯降低(P<0.01)。見表1。

表1 94例胃癌手術(shù)前后血清MIP-3α、CA125及Stathmin水平比較

2.2患者預(yù)后情況 94例胃癌中位隨訪時(shí)間為32個(gè)月，死亡23例，生存71例，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移38例。Kaplan-Meier生存分析顯示，術(shù)后3年總生存率為75.53%，3年無進(jìn)展生存率為59.57%。見圖1。

圖1 94例胃癌術(shù)后3年Kaplan-Meier生存分析A.總生存分析;B.無進(jìn)展生存分析

2.3復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者臨床資料比較 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組TNM分期Ⅲ～Ⅳ期與術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移所占比例和術(shù)后血清MIP-3α、CA125、Stathmin水平明顯高于非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(P<0.01)。見表2。

表2 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者臨床資料比較

2.4多因素Logistic回歸分析 自變量選取單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量，α入=0.05，α剔除=0.10，賦值見表3；多因素Logistic回歸分析顯示，術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及術(shù)后MIP-3α、CA125、Stathmin水平為術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)。見表4。

表3 胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素變量賦值

表4 胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析

3 討論

本研究顯示，胃癌根治術(shù)后3年無進(jìn)展生存率高達(dá)59.57%，與YU等[6]研究結(jié)論基本一致，說明胃癌根治術(shù)后存在較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。既往研究表明，隨著胃癌病灶逐漸變大，腫瘤轉(zhuǎn)移率也有所提升，故病灶體積為評(píng)估胃癌患者預(yù)后的有效指標(biāo)[7]。然而本研究分析顯示，腫瘤大小并非術(shù)后復(fù)發(fā)影響因素，可能與本研究樣本量較少有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)示病期較晚，術(shù)后病灶更易局部復(fù)發(fā)，故需通過擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃方式減小局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[8]。

本研究術(shù)后患者血清MIP-3α、CA125、Stathmin水平較術(shù)前明顯降低，表明血清MIP-3α、CA125、Stathmin檢測可用于胃癌病情評(píng)估。既往報(bào)道顯示，趨化性細(xì)胞因子能有效吸引內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)血管生成，亦可影響癌細(xì)胞移動(dòng)性，從而在腫瘤生長轉(zhuǎn)移中起促進(jìn)作用[9]。MIP-3α為人體T細(xì)胞及未成熟樹突狀細(xì)胞的強(qiáng)有力趨化物，具有促進(jìn)腫瘤生長、提高侵襲能力的作用[10]。CA125在大部分惡性腫瘤中均異常升高[11]。研究表明，CA125不僅屬于卵巢癌特異性診斷指標(biāo)，還在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中具有一定診斷價(jià)值，同時(shí)認(rèn)為其表達(dá)水平升高程度和患者腹水量及腹膜轉(zhuǎn)移程度關(guān)系密切[12]。CA125在部分腹膜或子宮內(nèi)膜炎性病變患者中有升高趨勢(shì)。相關(guān)報(bào)道稱，胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者常伴有一定程度腹膜粘連或癌性腹膜炎，故對(duì)胃癌腹膜轉(zhuǎn)移者而言，血清CA125水平能反映癌性腹膜炎患者病情[13]。

本研究顯示，術(shù)后MIP-3α、CA125水平為胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。CA125雖在胃腸道惡性腫瘤細(xì)胞中無表達(dá)，但卻可在轉(zhuǎn)移病灶細(xì)胞中高度表達(dá)。臨床一般應(yīng)用血清CA125檢測聯(lián)合實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估與病灶復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測，如CA125表達(dá)水平迅速升高，則可考慮腫瘤復(fù)發(fā)[14]。Stathmin屬于微管調(diào)節(jié)蛋白，在口腔癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌及膀胱癌等多種腫瘤患者中表達(dá)升高，且可參與胃腸道惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展[15]。亦有報(bào)道稱，Stathmin表達(dá)和腫瘤分化及患者預(yù)后有關(guān)，并認(rèn)為其可能是胃癌潛在分子標(biāo)志物與臨床治療靶點(diǎn)[16]。本研究表明，術(shù)后Stathmin水平與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)，為其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上，術(shù)后血清MIP-3α、CA125、Stathmin水平為胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其水平越高腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)越高。