玻璃體腔注射雷珠單抗治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管期間脈絡(luò)膜厚度變化趨勢

徐飛

摘要：目的：探討病理性近視脈絡(luò)膜新生血管玻璃體腔注射雷珠單抗治療期間黃斑中心凹下脈絡(luò)膜厚度變化趨勢，評估雷珠單抗的療效及安全性。方法：資料收集2017年1月至2020年8月本院收治36例病理性近視脈絡(luò)膜新生血管患者，共36只眼，均接受每月1次的雷珠單抗玻璃體腔注射，總共注射3次，每月復(fù)查根據(jù)臨床癥狀和OCT結(jié)果決定是否再注射藥物，觀察所有患者治療前、治療1個月、6個月及12個月的最佳矯正視力（Best Corrected Visual Acuity，BCVA）、中心凹下脈絡(luò)膜厚度（ subfoveal choroidal thickness，SFCT）。結(jié)果：治療1個月、6個月及12個月的BCVA對比治療前提高（t=2.6132，4.7038，4.5296），治療1個月、6個月及12個月的SFCT較治療前下降（t=3.5929，2.7562，3.8514），治療后復(fù)發(fā)率22%。結(jié)論：雷珠單抗抗VEGF治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管效果顯著，治療期間黃斑中心凹下的脈絡(luò)膜厚度在病情控制后未見持續(xù)降低趨勢。

關(guān)鍵詞：病理性近視;CNV;抗血管內(nèi)皮生長因子治療;黃斑;脈絡(luò)膜厚度

【中圖分類號】R4 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）12--01

病理性近視可導(dǎo)致視功能明顯受損，而脈絡(luò)膜新生血管（CNV）正是導(dǎo)致視力喪失的主要原因之一[1]。有研究報(bào)道10%～11%病理性近視患者可在11～12年之內(nèi)發(fā)生CNV，因此，積極治療病理性近視CNV具有重要意義[2]。目前較少研究病理性近視CNV經(jīng)抗VEGF治療后脈絡(luò)膜厚度的改變[3]，本研究選擇2017年1月至2020年8月本院收治36例病理性近視CNV患者，利用OCT評價(jià)其在抗VEGF治療后的SFCT變化，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2020年8月本院收治36例（36只眼）病理性近視CNV患者為研究對象，其中包含男15例（15只眼），女21例（21只眼）;年齡在31～66歲，均值（41.65±7.37）歲。本研究得到院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會許可，同時(shí)均取得患者知情同意并簽署知情同意書和手術(shù)同意書。

1.2 方法

所有患者術(shù)前均完善有關(guān)檢查，左氧氟沙星滴眼液術(shù)前1d 滴患眼，每日6次;手術(shù)室內(nèi)表面麻醉后常規(guī)洗眼消毒，玻璃體腔推注雷珠單抗（ 0. 5mg /0. 05mL） ，出針后對穿刺點(diǎn)進(jìn)行10s的壓迫，包扎患眼完成手術(shù)。根據(jù)既往文獻(xiàn)選擇復(fù)發(fā)率少的3+PRN方案（即每月注射1針共3針后每月復(fù)查，根據(jù)臨床癥狀和OCT檢查新生血管消退程度決定是否再注藥）。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)工具

（1）OCT檢查所用儀器為美國科林RTA，使用Enhanced HD line增強(qiáng)型高清線掃模式。掃描區(qū)域以黃斑中心凹為中心的6mm×6mm范圍，以黃斑區(qū)中心凹視網(wǎng)膜最薄點(diǎn)為中心凹標(biāo)志，SFCT值為手工測定黃斑中心凹處視網(wǎng)膜色素上皮外界和鞏膜內(nèi)界之間的垂直距離。

（2）采用標(biāo)準(zhǔn)對數(shù)視力表測量最佳矯正視力，用小數(shù)記錄并進(jìn)行l(wèi)ogMAR轉(zhuǎn)換，所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析評價(jià)患者治療前后視力變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，最佳矯正視力、SFCT為計(jì)量資料用（）表示，治療前、治療1個月、治療6個月、治療12個月多組間對比采用配伍組設(shè)計(jì)資料的方差分析，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者視力變化情況比較

患者治療前和治療1個月、6個月及12個月的BCVA對比差異顯著（P<0.05，<0.001，<0.001），治療6個月的BCVA好于治療1個月（P<0.05）;治療1個月與治療12個月、治療6個月與治療12個月的BCVA對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見表1及續(xù)表1。

2.2 治療前后的SFCT對比

患者治療前和治療1個月、6個月及12個月的SFCT對比差異顯著（P<0.001，<0.01，<0.001），治療1個月與治療6個月、治療1個月與治療12個月、治療6個月與治療12個月的SFCT對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見表1及續(xù)表2。

2.3 本研究中8例復(fù)發(fā)，平均注射4.875次。

3 討論

近年來隨著視頻終端的廣泛應(yīng)用，病理性近視的患病人數(shù)逐年增加，其造成視力喪失的危害主要來自于并發(fā)的CNV，成為導(dǎo)致年輕人群喪失視力的常見原因。本研究結(jié)果顯示，治療1個月、6個月及12個月的BCVA對比治療前有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的提高，表明病理性近視患者玻璃體腔中注射雷珠單抗能夠抑制新生血管，同時(shí)促進(jìn)黃斑水腫消退及出血吸收，促進(jìn)視功能提高，且視力在一年內(nèi)保持穩(wěn)定，與既往研究結(jié)果相似[4]。治療1個月與治療12個月、治療6個月與治療12個月的BCVA對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），且視力均數(shù)接近世界衛(wèi)生組織定義的低視力診斷標(biāo)準(zhǔn)，提示我們應(yīng)用抗VEGF后所能達(dá)到的BCVA有限，這與CNV對黃斑部橢圓體帶造成的不可逆損害有關(guān)。

Enhanced HD line模式為臨床觀察脈絡(luò)膜提供了非侵入性、可重復(fù)性的檢測手段，可有效追蹤抗VEFG后脈絡(luò)膜厚度的變化。在本研究中我們發(fā)現(xiàn)，治療前SFCT處于較高水平，可能與脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜血流及眼內(nèi)灌注壓的改變有關(guān)?？筕EGF治療后病理性近視黃斑區(qū)CNV患眼SFCT較治療前下降、變薄，分析SFCT的降低的原因可能與抗VEGF藥物屬于一類獨(dú)特血管生成有關(guān)誘導(dǎo)劑，玻璃體腔注射少量注射有助于維持眼部血管的完整性，同時(shí)可以穿透視網(wǎng)膜各層進(jìn)入脈絡(luò)膜，引起脈絡(luò)膜毛細(xì)血管窗孔減少，降低脈絡(luò)膜的滲透性[5]。

選擇3+PRN方案，目的是使初始注射達(dá)到負(fù)荷劑量，降低復(fù)發(fā)率。本研究中復(fù)發(fā)率22%、平均注射次數(shù)4.875次均與文獻(xiàn)報(bào)道相同方案研究結(jié)果相近[6]。既往推測遠(yuǎn)期視力下降的主要原因是與CNV相關(guān)的黃斑區(qū)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜萎縮進(jìn)行性發(fā)展，而抗VEGF藥物有加重脈絡(luò)膜萎縮的可能。本研究治療1個月、6個月、12個月的SFCT之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示3+PRN方案抗VEGF治療一年內(nèi)在病情控制后黃斑中心凹下的脈絡(luò)膜厚度無持續(xù)降低趨勢，安全有效。

本研究也存在局限性，譬如通過測量中心凹下脈絡(luò)膜厚度作為評價(jià)指標(biāo)，但若CNV旁中心凹生長，測量點(diǎn)脈絡(luò)膜并非病變最嚴(yán)重部位，可能出現(xiàn)結(jié)論偏倚;黃斑顯著水腫或出血時(shí)需要人工主觀確定中心凹位置，可重復(fù)性較低;樣本量不足及隨訪時(shí)間較短。

綜上所述，雷珠單抗玻璃體腔注射抗VEGF治療病理性近視CNV的效果滿意，治療一年內(nèi)病情控制后的黃斑中心凹下脈絡(luò)膜厚度未見持續(xù)降低趨勢，安全性高。

參考文獻(xiàn)：

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[2] 嚴(yán)立，閻靜，趙燕. 病理性高度近視并發(fā)脈絡(luò)膜新生血管行抗VEGF治療后黃斑厚度的變化[J]. 國際眼科雜志，2018，18（2）：386-389.

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[4] 馮宇梁，李杰，劉巾男. 視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜新生血管性疾病機(jī)制及治療研究進(jìn)展[J]. 西部醫(yī)學(xué)，2016，28（9）：1328-1332.

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[6] 史緒晗，魏文斌. 病理性近視眼繼發(fā)脈絡(luò)膜新生血管治療策略的研究進(jìn)展[J]. 中華眼科雜志，2017，55（10）：791-795.

課題名稱：廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生健康委員會自籌經(jīng)費(fèi)科研課題（玻璃體腔注射抗VEGF藥物對CNV黃斑中心凹厚度的影響研究）

課題編號：Z20190336

通訊作者：鄭春榮 郵箱277850213@qq.com