LINC00680 靶向miR-431-5p 調(diào)控胃癌細(xì)胞增殖、上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、遷移和侵襲

陳和萍 韓鈞凌 俞力軍 邢 苑 張 宏

（中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二八醫(yī)院消化內(nèi)科，?？?70206）

胃癌是最常見的人類胃腸惡性腫瘤之一，是導(dǎo)致全球癌癥相關(guān)死亡的第二大原因［1］。大多數(shù)胃癌患者被診斷為晚期，并伴有惡性增殖、廣泛浸潤(rùn)和淋巴轉(zhuǎn)移，手術(shù)、放化療和靶向治療聯(lián)合應(yīng)用后效果有限，死亡率較高［2-3］。近年來(lái)，長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）調(diào)控微小RNA（miRNA）在腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、耐藥進(jìn)程中的復(fù)雜作用引起研究者的廣泛關(guān)注。LINC00680最初被鑒定為一種保護(hù)性生物標(biāo)志物，是軟組織肉瘤的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)［4］。在膠質(zhì)瘤中LINC00680 高表達(dá)卻促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖、遷移和轉(zhuǎn)移，抑制細(xì)胞凋亡，發(fā)揮致癌作用［5］。序列分析發(fā)現(xiàn)，miR-431-5p 與LINC00680 之間存在相互作用。既往研究顯示，胰腺癌、結(jié)腸癌中miR-431-5p 表達(dá)降低，過(guò)表達(dá)miR-431-5p 對(duì)腫瘤進(jìn)展具有抑制作用［6-7］。然而LINC00680 在胃癌進(jìn)展中的作用，其機(jī)制是否與調(diào)控miR-431-5p 有關(guān)仍不清楚。本研究通過(guò)檢測(cè)胃癌細(xì)胞中LINC00680、miR-431-5p 表達(dá)水平，探討抑制LINC00680 或過(guò)表達(dá)miR-431-5p 對(duì)胃癌細(xì)胞增殖、上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial mesen‐chymal transition，EMT）、遷移和侵襲的影響，分析LINC00680 和miR-431-5p 之間調(diào)控關(guān)系，以期為胃癌治療提供有效靶點(diǎn)。

1 材料與方法

1.1 材料 人胃黏膜上皮永生細(xì)胞系GES1、胃癌細(xì)胞系SNU-1、HS-746T 和AGS 購(gòu)于中國(guó)科學(xué)院上海細(xì)胞庫(kù)；RPMI1640 培養(yǎng)基、青鏈霉素雙抗、胎牛血清購(gòu)于武漢普諾賽生命科技公司；所有載體、序列片段由北京華大基因公司提供；逆轉(zhuǎn)錄試劑盒、雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)系統(tǒng)購(gòu)于Promega 公司；SYBR Premix Ex Taq Ⅱ購(gòu)于大連 TaKaRa 公司；細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒（CCK-8）購(gòu)于上海晶抗生物；Transwell小室和基質(zhì)膠購(gòu)于美國(guó)康寧公司；細(xì)胞周期素D1（CyclinD1）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）、MMP9 兔多克隆抗體、羊抗鼠IgG 二抗購(gòu)于美國(guó)Abcam 公司；上皮細(xì)胞鈣黏蛋白（E-Cadherin）、神經(jīng)鈣黏素（N-Cad‐herin）、波形蛋白（Vimentin）鼠單克隆抗體、羊抗鼠IgG二抗購(gòu)于美國(guó)Santa Cruz公司。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)、轉(zhuǎn)染和分組 GES1、SNU-1、HS-746T 和AGS 均細(xì)胞采用添加10%胎牛血清、1%青鏈霉素雙抗的RPMI1640 培養(yǎng)基置于37℃、CO2體積分?jǐn)?shù)為5%的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。當(dāng)細(xì)胞80%融合時(shí)，加入胰酶消化細(xì)胞，用新鮮完全培養(yǎng)基按照1∶3 比例將細(xì)胞轉(zhuǎn)移至新的培養(yǎng)瓶傳代培養(yǎng)。將AGS 細(xì)胞接種6孔板，當(dāng)細(xì)胞50%融合時(shí)，利用脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染試劑Lipofectamine2000將si-NC、si-LINC00680、miRNC、miR-431-5p mimics、si-LINC00680+anti-miR-NC、si-LINC00680+anti-miR-431-5p 分別轉(zhuǎn)染至 AGS 細(xì)胞，依次記為 si-NC 組、si-LINC00680 組、miR-NC 組、miR-431-5p 組、si-LINC00680+anti-miR-NC 組、si-LINC00680+anti-miR-431-5p 組，48 h 后收集細(xì)胞檢測(cè)轉(zhuǎn)染效果，合格后進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

1.2.2 RT-qPCR 檢 測(cè) LINC00680 和 miR-431-5p 表達(dá) TRIzol 試劑提取 GES1、SNU-1、HS-746T 以及各組AGS 細(xì)胞總RNA。使用逆轉(zhuǎn)錄試劑盒進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄以生成cDNA，利用SYBR Premix Ex Taq Ⅱ在熒光定量 PCR 儀上進(jìn)行 RT-qPCR 反應(yīng)，2-ΔΔCt公式計(jì)算LINC00680（內(nèi)參為 β-actin）和miR-431-5p（內(nèi)參為U6）相對(duì)表達(dá)量。LINC00680 上游引物5'-CCATC‐GACTGGCTCATCACAA-3'，下游引物5'-GGGGCAAGGCAAATCAATACC-3'；β-actin 上游引物 5'-TCACCCACACTGTGCCCATCTACGA-3'，下 游 引 物 5'-CAGCGGAACCGCTCATTGCCAATGG-3'；miR-431-5p上游引物5′-TGTCTTGCAGGCCGTCATG-3′，下游引物 5′-GCTGTCAACGATACGCTACCTA-3′；U6 上游引物 5′-CTCGCTTCGGCAGCACA-3′，下游引物5′-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3′。

1.2.3 CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞活力 每組取1×104個(gè)細(xì)胞接種 96 孔板，貼壁后每孔添加 10 μl 的 CCK-8 溶液。孵育2 h 后，空白孔歸零，采用酶標(biāo)儀檢測(cè)實(shí)驗(yàn)孔在450 nm的光密度（OD）值。

1.2.4 Transwell 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞遷移和侵襲 用稀釋的基質(zhì)膠包被Transwell 上腔室膜進(jìn)行侵襲實(shí)驗(yàn)。每組取1×104個(gè)AGS細(xì)胞接種Transwell上腔室中，加入200 μl無(wú)血清培養(yǎng)基。24孔板下室中加入500 μl含10%胎牛血清的細(xì)胞培養(yǎng)基作為誘導(dǎo)劑。培養(yǎng)箱孵育24 h，棉簽除去基質(zhì)膠和未過(guò)膜細(xì)胞。甲醇固定侵襲過(guò)膜的細(xì)胞，結(jié)晶紫染色15 min。顯微鏡觀察細(xì)胞，隨機(jī)選取5 個(gè)視野計(jì)數(shù)采用均數(shù)表示細(xì)胞侵襲數(shù)量。遷移實(shí)驗(yàn)時(shí)采用未包被基質(zhì)膠的小室，其他步驟與侵襲實(shí)驗(yàn)一致。

1.2.5 Western blot 檢測(cè) CyclinD1、MMP2、MMP9、E-Cadherin、N-Cadherin 和 Vimentin 蛋白表達(dá) 裂解各組細(xì)胞提取總蛋白。定量后，采用10%十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠（SDS-PAGE）電泳分離等量的蛋白，并利用濕法轉(zhuǎn)膜儀轉(zhuǎn)移至聚偏二氟乙烯（PVDF）膜。用含5%脫脂牛奶緩沖液封閉膜后，將膜與一抗溶液（CyclinD1 和 MMP9 為 1∶1 000 稀釋，MMP2、E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin 為1∶500 稀釋）4℃下孵育12 h。隨后用稀釋的二抗孵育2 h。用增強(qiáng)的化學(xué)發(fā)光試劑盒檢測(cè)蛋白印跡，Image J 軟件分析目的蛋白相對(duì)表達(dá)量（內(nèi)參β-actin）。

1.2.6 雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn) 構(gòu)建含有miR-431-5p 結(jié)合位點(diǎn)的 LINC00680 野生型（WT）或突變型（MUT）片段，將其插入熒光素酶報(bào)告質(zhì)粒pGL3獲 得 WT-LINC00680、MUT-LINC00680。 將 WTLINC00680、MUT-LINC00680 分 別 與 miR-431-5p mimics、miR-NC 分別共轉(zhuǎn)染至 AGS 細(xì)胞，48 h 后雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)系統(tǒng)測(cè)定共轉(zhuǎn)染細(xì)胞中的熒光素酶活性。將pcDNA-NC、pcDNA-LINC00680、si-NC、si-LINC00680 分別轉(zhuǎn)染至 AGS 細(xì)胞，48 h 后參照RT-qPCR步驟檢測(cè)miR-431-5p表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 每組設(shè)置3 個(gè)平行實(shí)驗(yàn)，重復(fù)3 遍，計(jì)量資料以表示。采用 SPSS20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，t檢驗(yàn)用于兩組間差異比較；單因素方差用于多組間差異比較，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃癌細(xì)胞系中LINC00680 和miR-431-5p 表達(dá)情況 結(jié)果如圖1 所示，胃癌細(xì)胞系SNU-1、AGS、HS-746T 中LINC00680 表達(dá)量較人胃黏膜上皮永生細(xì)胞系GES1 顯著升高，miR-431-5p 表達(dá)量較GES1細(xì)胞系顯著降低（P<0.05）。

圖1 胃癌細(xì)胞系中miR-431-5p和LINC00680表達(dá)量Fig.1 Expression of miR-431-5p and LINC00680 in gas?tric cancer cell lines

2.2 抑制LINC00680 表達(dá)對(duì)AGS 胃癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響 結(jié)果如表1 和圖2 所示，si-LINC00680 組 AGS 細(xì) 胞 LINC00680 表 達(dá) 量 較 si-NC組顯著降低（P<0.05），提示轉(zhuǎn)染 si-LINC00680 后AGS 細(xì)胞LINC00680 表達(dá)受到抑制。抑制LINC-00680 表達(dá)后，AGS 細(xì)胞活力、遷移和侵襲數(shù)量、Cy‐clinD1、MMP2 和MMP9 蛋白表達(dá)量均顯著降低（P<0.05）。

表1 抑制LINC00680表達(dá)對(duì)AGS胃癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響（，n=9）Tab.1 Effect of inhibiting LINC00680 on proliferation，migration and invasion of AGS gastric cancer cells（，n=9）

表1 抑制LINC00680表達(dá)對(duì)AGS胃癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響（，n=9）Tab.1 Effect of inhibiting LINC00680 on proliferation，migration and invasion of AGS gastric cancer cells（，n=9）

Note：Compared with si-NC，1）P<0.05.

Cell invasion number（n）141.12±12.37 71.06±6.391）15.423 0.000 Groups LINC00680CyclinD1MMP2MMP9OD490 nm si-NC si-LINC00680 t P 1.00±0.10 0.36±0.041）17.827 0.000 0.98±0.10 0.48±0.051）13.416 0.000 0.84±0.08 0.35±0.031）17.205 0.000 0.78±0.07 0.33±0.031）17.726 0.000 1.02±0.10 0.48±0.041）14.958 0.000 Cell migration number（n）183.16±15.13 89.05±8.241）16.388 0.000

圖2 抑制LINC00680 表達(dá)對(duì)AGS 胃癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響Fig.2 Effect of inhibiting LINC00680 on proliferation，migration and invasion of AGS gastric cancer cells

2.3 過(guò)表達(dá)miR-431-5p 對(duì)AGS 胃癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響 結(jié)果如圖3和表2所示，miR-431-5p組AGS細(xì)胞中miR-431-5p表達(dá)量較miR-NC 組顯著升高（P<0.05），提示轉(zhuǎn)染 miR-431-5p mimics 后AGS 細(xì)胞miR-431-5p 表達(dá)得到上調(diào)。過(guò)表達(dá)miR-431-5p 后，AGS 細(xì)胞活力、遷移和侵襲數(shù)量、Cy‐clinD1、MMP2 和MMP9 蛋白表達(dá)量均顯著降低（P<0.05）。

表2 過(guò)表達(dá)miR-431-5p對(duì)AGS胃癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響（，n=9）Tab.2 Effect of miR-431-5p overexpression on proliferation，migration and invasion of AGS gastric cancer cells（，n=9）

表2 過(guò)表達(dá)miR-431-5p對(duì)AGS胃癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響（，n=9）Tab.2 Effect of miR-431-5p overexpression on proliferation，migration and invasion of AGS gastric cancer cells（，n=9）

Note：Compared with miR-NC，1）P<0.05.

Cell invasion number（n）140.93±10.76 61.09±5.691）19.678 0.000 Groups miR-431-5p CyclinD1MMP2MMP9OD490 nm miR-NC miR-431-5p t P 1.00±0.11 2.63±0.231）19.180 0.000 0.96±0.09 0.43±0.041）16.144 0.000 0.85±0.08 0.32±0.031）18.610 0.000 0.78±0.07 0.36±0.031）16.545 0.000 1.03±0.09 0.43±0.041）18.033 0.000 Cell migration number（n）182.69±15.06 80.26±7.361）18.332 0.000

圖3 Western blot 檢測(cè) CyclinD1、MMP2 和 MMP9 蛋白的表達(dá)Fig.3 Western blot detects expressions of CyclinD1，MMP2 and MMP9 proteins

2.4 LINC00680 靶 向 miR-431-5p LncBase Pre‐dicted v. 2 網(wǎng)站在線預(yù)測(cè)結(jié)果見圖4A，miR-431-5p和LINC00680之間存在部分互補(bǔ)結(jié)合位點(diǎn)。雙熒光素酶活性檢測(cè)結(jié)果見圖4B，與miR-NC 和WTLINC00680 共轉(zhuǎn)染比較，miR-431-5p mimics 和 WTLINC00680共轉(zhuǎn)染后AGS細(xì)胞熒光素酶活性顯著降低（P<0.05）；與miR-NC和WT-LINC00680共轉(zhuǎn)染比較，miR-431-5p mimics 和 WT-LINC00680 共轉(zhuǎn)染后AGS 細(xì)胞熒光素酶活性變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 RT-qPCR 檢 測(cè) 結(jié) 果 見 圖 4C，pcDNALINC00680 組 AGS 細(xì)胞 miR-431-5p 表達(dá)量較 pcD‐NA-NC 組顯著降低（P<0.05）；si-LINC00680 組AGS細(xì)胞miR-431-5p 表達(dá)量較si-NC 組顯著升高（P<0.05）。

圖4 LINC00680靶向miR-431-5pFig.4 LINC00680 targets miR-431-5p

2.5 抑制miR-431-5p 可以逆轉(zhuǎn)抑制LINC00680 對(duì)AGS 增殖、遷移和侵襲的影響 結(jié)果如圖5 和表3所示，與si-LINC00680+anti-miR-NC 組比較，si-LINC00680+anti-miR-431-5p組AGS細(xì)胞miR-431-5p表達(dá)量顯著降低，細(xì)胞活力、遷移和侵襲細(xì)胞數(shù)、CyclinD1、MMP2 和MMP9 蛋白表達(dá)量顯著升高（P<0.05）。

表3 抑制miR-431-5p表達(dá)可以逆轉(zhuǎn)LINC00680低表達(dá)對(duì)AGS增殖、遷移和侵襲的影響（，n=9）Tab.3 Inhibiting miR-431-5p can reverse effect of LINC00680 inhibition on proliferation，migration and invasion of AGS（，n=9）

表3 抑制miR-431-5p表達(dá)可以逆轉(zhuǎn)LINC00680低表達(dá)對(duì)AGS增殖、遷移和侵襲的影響（，n=9）Tab.3 Inhibiting miR-431-5p can reverse effect of LINC00680 inhibition on proliferation，migration and invasion of AGS（，n=9）

Note：Compared with si-LINC00680+anti-miR-NC，1）P<0.05.

Cell invasion number（n）68.17±5.69 126.05±10.151）14.923 0.000 Groups miR-431-5p CyclinD1MMP2MMP9OD490 nm si-LINC00680+anti-miR-NC si-LINC00680+anti-miR-431-5p t P 1.00±0.11 0.35±0.031）17.103 0.000 0.49±0.05 0.90±0.091）11.947 0.000 0.36±0.03 0.79±0.071）16.939 0.000 0.32±0.03 0.72±0.071）15.757 0.000 0.49±0.04 0.89±0.081）13.483 0.000 Cell migration number（n）90.13±8.52 161.08±13.291）13.483 0.000

圖5 Western blot 檢測(cè) CyclinD1、MMP2 和 MMP9 蛋白的表達(dá)Fig.5 Western blot detects expressions of CyclinD1，MMP2 and MMP9 proteins

2.6 EMT相關(guān)蛋白表達(dá)變化 結(jié)果如圖6所示，與si-NC 組比較，si-LINC00680 組 AGS 細(xì)胞 E-Cadherin蛋白表達(dá)顯著升高，N-Cadherin 和Vimentin 蛋白表達(dá)顯著降低；與si-LINC00680+anti-miR-NC 組比較，si-LINC00680+anti-miR-431-5p 組 AGS 細(xì) 胞 E-Cad‐herin 蛋白表達(dá)顯著降低，N-Cadherin 和 Vimentin 蛋白表達(dá)顯著升高（P<0.05）。

圖6 EMT的相關(guān)蛋白的表達(dá)變化Fig.6 Expression changes of EMT related proteins

3 討論

lncRNAs 涉及細(xì)胞分化、生長(zhǎng)、凋亡、轉(zhuǎn)移等多種生物學(xué)過(guò)程，其表達(dá)改變與腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究顯示lncRNA 小核仁RNA 宿主基因1在胃癌組織中表達(dá)上調(diào)，與臨床病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及生存時(shí)間相關(guān)［8］。lncRNA 癌癥易感候選基因高表達(dá)參與胃癌細(xì)胞的體外增殖，遷移和侵襲［9］。lncRNA 肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄本1通過(guò)調(diào)節(jié)血管生成來(lái)促進(jìn)胃癌的致瘤性和轉(zhuǎn)移［10］。這表明ln‐cRNA 在胃癌發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。本研究重點(diǎn)研究LINC00680 在胃癌中的生物學(xué)作用，結(jié)果顯示，胃癌細(xì)胞中LINC00680表達(dá)水平顯著增加，轉(zhuǎn)染si-LINC00680 抑制 LINC00680 表達(dá)可降低 AGS 細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力。CyclinD1 通過(guò)結(jié)合并激活細(xì)胞周期蛋白激酶促進(jìn)細(xì)胞周期從G1期進(jìn)入S期發(fā)揮促增殖作用［11］。MMP2 和 MMP9 在腫瘤的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮主導(dǎo)作用，MMPs 表達(dá)增加與胃癌的侵襲轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，下調(diào)MMP2 和MMP9 表達(dá)可降低腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力［12-13］。抑制LINC00680表達(dá)后 AGS 細(xì)胞 CyclinD1、MMP2 和 MMP9 蛋白表達(dá)均顯著降低，與功能分析結(jié)果一致。與本研究發(fā)現(xiàn)類似，抑制LINC00680 表達(dá)還可抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，抑制腫瘤生長(zhǎng)，并促進(jìn)細(xì)胞凋亡［5］。以上研究表明，LINC00680 在胃癌中具有致癌作用。

在腫瘤進(jìn)展中，lncRNA-miRNA 相互作用參與其中并發(fā)揮關(guān)鍵作用。miR-431-5p 作為一種保守型非編碼RNA，已被證實(shí)在不同腫瘤中涉及許多生物學(xué)功能。研究顯示，lncRNA F-box 和富亮氨酸重復(fù)蛋白 19 反義 RNA1（FBXL19-AS1）通過(guò)靶向 miR-431-5p 參與肺癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲和血管生成［14］。乳頭狀甲狀腺癌組織中miR-431-5p 表達(dá)降低，且具有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中miR-431-5p 表達(dá)更低［15］。過(guò)表達(dá)miR-431-5p 可抑制甲狀腺癌細(xì)胞、肺癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力［16］。與上述研究類似，胃癌細(xì)胞中miR-431-5p 表達(dá)顯著降低，轉(zhuǎn)染miR-431-5p mimics 過(guò)表達(dá) miR-431-5p 可降低 AGS 細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力以及CyclinD1、MMP2 和MMP9蛋白表達(dá)水平。進(jìn)一步分析顯示，LINC00680 對(duì)miR-431-5p 具有靶向負(fù)調(diào)控作用。此外，抑制miR-431-5p 表達(dá)可逆轉(zhuǎn)抑制 LINC00680 對(duì) AGS 細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響，進(jìn)而恢復(fù)細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力，這進(jìn)一步說(shuō)明LINC00680 直接靶向miR-431-5p進(jìn)而參與胃癌進(jìn)展。

EMT 是腫瘤細(xì)胞獲得更高的侵襲和轉(zhuǎn)移能力的關(guān)鍵步驟。在EMT 進(jìn)程中，上皮細(xì)胞喪失其細(xì)胞極性、上皮標(biāo)記物表達(dá)經(jīng)歷表型轉(zhuǎn)換獲得間質(zhì)表型，進(jìn)而降低細(xì)胞間黏附力和增加侵襲轉(zhuǎn)移能力［17］。既往研究證實(shí)，lncRNA-TUG1 下調(diào) miR-381促進(jìn)EMT 進(jìn)而促進(jìn)胃癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移［18］。此外，過(guò)表達(dá)miR-431-5p 顯著抑制肝癌和口腔鱗狀細(xì)胞癌進(jìn)程［19-20］。本研究中，抑制 LINC00680 表達(dá)可降低AGS 細(xì)胞中間質(zhì)標(biāo)記物N-Cadherin 和Vimentin 表達(dá)水平，升高上皮標(biāo)記物E-Cadherin表達(dá)水平，而抑制miR-431-5p 表達(dá)可逆轉(zhuǎn)抑制LINC00680 對(duì) E-Cad‐herin、N-Cadherin 和 Vimentin 表達(dá)的影響，這表明LINC00680靶向miR-431-5p參與胃癌EMT過(guò)程。

綜上所述，胃癌中LINC00680 呈高表達(dá)。抑制LINC00680 可降低胃癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力，抑制EMT 進(jìn)程，其機(jī)制與靶向調(diào)控miR-431-5p表達(dá)有關(guān)。因此，LINC00680 有望成為胃癌治療的有效靶點(diǎn)。