不同病情程度缺血缺氧性腦病新生兒血清GFAP、IGF-1水平變化及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)臨床意義

胡小芬

河南省新鄉(xiāng)市婦幼保健院新生兒科 453000

新生兒缺血缺氧性腦病(Hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是宮內(nèi)窒息、窘迫等原因所誘發(fā)的一種腦缺血缺氧性病變，是新生兒腦損傷最常見(jiàn)類型，可致嚴(yán)重神經(jīng)、功能障礙等后遺癥[1]。目前，如何早期判定HIE病情程度及預(yù)后情況以指導(dǎo)制定治療方案是臨床急需解決問(wèn)題之一。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，腦梗死、腦外傷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者外周血膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)水平存在異常情況[2]。此外，胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)各項(xiàng)生理功能中發(fā)揮重要作用，可保護(hù)神經(jīng)干細(xì)胞對(duì)減輕神經(jīng)損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)具有重要作用[3]。血清GFAP、IGF-1水平變化或可為臨床評(píng)價(jià)新生兒HIE病情提供參考，本文對(duì)此進(jìn)行探究，旨在為臨床完善相關(guān)機(jī)制提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年8月我院HIE新生兒96例作為觀察組，另選取同期健康新生兒96例作為對(duì)照組。觀察組男55例，女41例，胎齡37～40周，平均胎齡(38.46±0.39)周，其中重度20例，中度31例，輕度45例。對(duì)照組男58例，女38例，胎齡37～41周，平均胎齡(38.50±0.40)周。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組符合HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；出生體質(zhì)量>2 500g；單胎；家屬知情研究簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：先天畸形、顱內(nèi)感染、嚴(yán)重心肺功能缺陷者；母親有妊娠期合并癥者。

1.3 方法 出生后1d、3d、7d均采用非抗凝真空管采集股靜脈血2ml，離心15min(半徑8cm，轉(zhuǎn)速3 500r/min)采集上層血清，采用天津中新科炬生物制藥有限公司GFAP、IGF-1酶聯(lián)免疫試劑盒分別測(cè)GFAP、IGF-1水平。檢測(cè)由相同資深檢驗(yàn)科醫(yī)師規(guī)范完成。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組及觀察組不同病情程度新生兒血清因子水平。(2)分析血清因子水平與病情程度關(guān)聯(lián)性。(3)對(duì)比不同預(yù)后HIE新生兒一般資料。(4)分析HIE新生兒后遺癥相關(guān)因素。

2 結(jié)果

2.1 兩組及觀察組不同病情程度新生兒血清因子水平對(duì)比 觀察組出生1d、3d、7d血清GFAP水平高于對(duì)照組，IGF-1水平低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組不同病情程度、時(shí)間點(diǎn)、病情程度·時(shí)間點(diǎn)交互作用新生兒血清GFAP、IGF-1水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組出生1d、3d、7d血清GFAP水平呈單峰趨勢(shì)，IGF-1水平呈單谷趨勢(shì)(P<0.05)，隨著病情程度加重，血清GFAP水平呈升高趨勢(shì)，IGF-1水平呈降低趨勢(shì)(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組及觀察組不同病情程度新生兒血清因子水平對(duì)比

2.2 血清因子水平與病情程度關(guān)聯(lián)性分析 經(jīng)Spearman秩相關(guān)模型分析，血清GFAP水平(r1=0.534，r2=0.601，r3=0.496)與病情程度呈正相關(guān)，IGF-1水平(r1=-0.534，r2=-0.613，r3=-0.501)與病情程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.001)。

2.3 不同預(yù)后HIE新生兒一般資料對(duì)比 隨訪1年，無(wú)脫落病例，有后遺癥新生兒23例(腦癱11例，癲癇7例，單純智力低下5例)，無(wú)后遺癥73例。不同預(yù)后HIE新生兒性別、體質(zhì)量對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不同預(yù)后HIE新生兒出生1d、出生3d、出生7d血清GFAP、IGF-1水平、病情程度、胎齡對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同預(yù)后HIE新生兒一般資料對(duì)比

2.4 多元線性回歸模型分析HIE新生兒后遺癥相關(guān)因素 采用多元線性回歸模型控制病情程度、胎齡、出生1d、出生3d血清GFAP、IGF-1水平，出生7d血清GFAP(r=0.543，P<0.001)、IGF-1(r=-0.592，P<0.001)水平仍與HIE新生兒后遺癥顯著相關(guān)。

3 討論

HIE初步機(jī)制為機(jī)體嚴(yán)重缺氧狀態(tài)下腦細(xì)胞代謝障礙所致生理功能缺陷。HIE早期無(wú)典型癥狀，隨患兒生長(zhǎng)發(fā)育可發(fā)生癲癇、腦癱、智力低下等情況，嚴(yán)重危害患兒生長(zhǎng)發(fā)育。因此，能早期有效評(píng)價(jià)HIE病情及預(yù)后情況對(duì)早期實(shí)施有效干預(yù)具有重要意義。

GFAP是星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的主要骨架蛋白，主要參與維持星形膠質(zhì)細(xì)胞正常形態(tài)及生理功能，且對(duì)神經(jīng)元具有保護(hù)及營(yíng)養(yǎng)作用[5]。IGF-1是氨基酸構(gòu)成的一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，主要分布在中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，能通過(guò)與其受體結(jié)合實(shí)現(xiàn)神經(jīng)功能調(diào)節(jié)作用[6]。相關(guān)研究表明，在HIE患兒外周血中表現(xiàn)GFAP水平升高，IGF-1水平降低[7]。本文結(jié)果顯示，與健康新生兒對(duì)比，HIE新生兒血清GFAP水平升高，IGF-1水平降低(P<0.05)，與上述研究結(jié)果近似。本文結(jié)果還顯示，觀察組出生1d、3d、7d血清GFAP水平呈單峰趨勢(shì)，IGF-1水平呈單谷趨勢(shì)(P<0.05)，隨著病情程度加重，血清GFAP水平呈升高趨勢(shì)，IGF-1水平呈降低趨勢(shì)(P<0.05)，提示血清GFAP、IGF-1水平變化可能與病情程度及日齡有關(guān)。分析主要是因HIE新生兒出生后3d內(nèi)為急性期，相關(guān)因子水平波動(dòng)顯著，而7d后進(jìn)入恢復(fù)期，各項(xiàng)生理機(jī)能逐漸代償性恢復(fù)，血清GFAP、IGF-1水平逐漸恢復(fù)，分析血清IGF-1隨病情加重降低的機(jī)制可能與病情較嚴(yán)重時(shí)大量消耗有關(guān)，同時(shí)腦神經(jīng)組織細(xì)胞損傷可持續(xù)釋放GFAP入血，故二者血清水平變化幅度可間接反映HIE病情嚴(yán)重程度。進(jìn)一步Spearman秩相關(guān)模型分析顯示，血清GFAP水平與病情程度呈正相關(guān)，IGF-1水平與病情程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，證實(shí)血清GFAP、IGF-1水平變化與HIE程度關(guān)系密切。

此外，HIE預(yù)后評(píng)估亦是指導(dǎo)臨床早期完善治療方案的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。有研究表明，HIE患兒預(yù)后情況受多種因素影響，如：病情程度、胎齡等均是其影響因素[8]。本文結(jié)果顯示，不同預(yù)后HIE新生兒出生1d、出生3d、出生7d血清GFAP、IGF-1水平、病情程度、胎齡對(duì)比有顯著差異(P<0.05)。為明確血清GFAP、IGF-1水平動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)預(yù)后評(píng)估價(jià)值，采用多元線性回歸模型控制相關(guān)混雜因素后發(fā)現(xiàn)，出生7d血清GFAP、IGF-1水平仍與HIE新生兒后遺癥顯著相關(guān)(P<0.05)，可能是因穩(wěn)定期血清GFAP、IGF-1水平更能反映腦神經(jīng)最終損傷程度，提示臨床可結(jié)合此時(shí)期二者血清中含量積極完善相關(guān)治療方案，以促進(jìn)損傷修復(fù)。

綜上可知，HIE新生兒血GFAP、IGF-1水平與病情程度關(guān)系且動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可為臨床評(píng)價(jià)預(yù)后提供參考，便于臨床早期完善干預(yù)方案改善預(yù)后。