不同孕激素治療對(duì)先兆早產(chǎn)患者外周血炎癥因子水平、妊娠及新生兒結(jié)局的影響

王 娟 范利華

中信惠州醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東省惠州市 516000

先兆早產(chǎn)是產(chǎn)科常見的一種情況，主要是指規(guī)律或不規(guī)律性宮縮使產(chǎn)婦出現(xiàn)提前生產(chǎn)的情況，容易導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，因此對(duì)于這一疾病強(qiáng)調(diào)給予科學(xué)有效的方法治療[1]。目前臨床中對(duì)于先兆早產(chǎn)主要是應(yīng)用抑制宮縮藥、抗感染藥以及促進(jìn)胎肺成熟等藥物進(jìn)行治療，并在臨床中也逐漸推廣使用孕激素治療，但是由于藥物種類諸多且效果不一，因此臨床中對(duì)于孕激素治療先兆早產(chǎn)也未形成統(tǒng)一意見[2]。本文探討了分別采取黃體酮、地屈孕酮結(jié)合鹽酸利托君用于治療先兆早產(chǎn)的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年3月產(chǎn)科收治的86例先兆早產(chǎn)患者為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)陰道超聲檢查宮頸長(zhǎng)度<25mm，宮頸內(nèi)口漏斗形成并且伴宮頸縮短；(2)患者均無孕激素使用禁忌；(3)患者本人或者家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并胎盤早破、甲狀腺功能異常的患者；(2)先天性子宮畸形的患者；(3)陰道炎癥及羊水過少者。按治療方法的不同分成兩組：黃體酮組43例，年齡22～37歲，平均年齡(29.12±1.42)歲；孕周28～37周，平均孕周(33.14±1.25)周；孕次1～4次，平均孕次(2.21±0.48)次。地屈孕酮組43例，年齡21～37歲，平均年齡(29.24±1.43)歲；孕周27～37周，平均孕周(33.24±1.26)周；孕次1～4次，平均孕次(2.32±0.52)次。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者均在入院后囑咐其保持臥床休息，加強(qiáng)對(duì)陰道分泌物、外周血炎性因子水平的檢測(cè)，此外予以產(chǎn)科健康指導(dǎo)以及護(hù)理干預(yù)，均給予鹽酸利托君注射液(信東生技股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)HC20080024，規(guī)格5ml∶50mg)治療，主要將100mg藥物混合500ml 5%的葡萄糖溶液，充分混合過后給予靜脈滴注，控制滴注速度為5滴/min，之后可根據(jù)患者具體宮縮情況每隔10min調(diào)整滴注速度，每次增加5滴，最快為35滴/min，維持靜脈滴注至宮縮緩解后48h或者保胎失敗。在以上用藥的基礎(chǔ)上，黃體酮組給予患者應(yīng)用黃體酮陰道緩釋凝膠(Fleet laboratories limited，批準(zhǔn)文號(hào)H20140552，規(guī)格90mg×15支)，經(jīng)陰道給藥，90mg/次，1次/d，持續(xù)用藥到宮縮緩解后48h或者保胎失敗。地屈孕酮組則采用地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V，批準(zhǔn)文號(hào)H20170221，規(guī)格10mg×20s)治療，口服，10mg/次，每隔8h用藥1次，持續(xù)用藥至宮縮緩解后48h或保胎失敗。

1.3 觀察指標(biāo) (1)兩組治療前后均采集靜脈血液5ml，將血液標(biāo)本加入裝有抗凝劑的試管中，試管經(jīng)3 000r/min的離心速度持續(xù)離心10min，靜置分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)及IL-8指標(biāo)水平。(2)觀察兩組患者妊娠與新生兒結(jié)局情況，其中對(duì)患者主要統(tǒng)計(jì)分娩妊娠周期、產(chǎn)后24h出血量、分娩方式(剖宮產(chǎn)、順產(chǎn))；新生兒情況統(tǒng)計(jì)新生兒窒息及新生兒Apgar評(píng)分。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子水平 治療后兩組血清CRP、IL-6、IL-8水平均較治療前降低，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后外周血炎癥因子水平比較

2.2 妊娠及新生兒結(jié)局 兩組患者的妊娠以及新生兒結(jié)局比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組妊娠及新生兒結(jié)局比較

3 討論

早產(chǎn)指的是妊娠達(dá)到28周但是不足37周的分娩者，典型的癥狀表現(xiàn)為宮縮引起的腹痛，往往伴少量陰道流血或血性分泌物[4]。而先兆早產(chǎn)為有規(guī)則或無規(guī)則的宮縮，伴宮頸管縮短，先兆早產(chǎn)的患者發(fā)病同內(nèi)分泌調(diào)節(jié)及免疫機(jī)制紊亂有關(guān)，妊娠周期的持續(xù)增加，胎兒逐漸成熟，胎兒逐漸脫離母體控制，刺激雌激素生成并激活蛻膜生成白細(xì)胞介素(IL-6、IL-8)與C反應(yīng)蛋白等大量細(xì)胞因子，分娩前蛻膜組織受多種細(xì)胞因子表達(dá)增加加劇前列腺作用而引起早產(chǎn)[5]。

孕激素有免疫調(diào)節(jié)的作用，可維持子宮松弛，此外還可顯著降低子宮螺旋動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)，促進(jìn)子宮胎盤循環(huán)[6]。孕激素藥物上，常用藥物類型為黃體酮與地屈孕酮，黃體酮作為天然類固醇激素，在蛻膜組織的發(fā)育中發(fā)揮重要作用，在具體用藥上經(jīng)陰道給藥效果好，可改善先兆早產(chǎn)者的妊娠及新生兒結(jié)局。地屈孕酮的作用效果同黃體酮接近，經(jīng)口服用藥起效快并且保胎成功率高[7]。本文結(jié)果顯示，兩組患者的妊娠及新生兒結(jié)局情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這一結(jié)果提示黃體酮、地屈孕酮在治療先兆早產(chǎn)中的作用接近。近年來的相關(guān)研究報(bào)告表明，外周血炎癥因子的釋放會(huì)使羊膜、蛻膜組織前列腺素合成明顯增加，這樣可引起宮縮并使得早產(chǎn)情況出現(xiàn)，此外妊娠女性機(jī)體免疫失調(diào)也是引起早產(chǎn)的關(guān)鍵因素之一。IL-6屬于一種功能廣泛的多效性細(xì)胞因子，該物質(zhì)可有效調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長(zhǎng)及分化，在機(jī)體抗感染免疫反應(yīng)中起到重要作用，而其表達(dá)失調(diào)卻可引起多種疾病；IL-8是一種趨化性細(xì)胞因子，能促進(jìn)炎癥細(xì)胞趨化并誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，該因子參與細(xì)胞免疫的發(fā)生；CRP是一種急性反應(yīng)時(shí)相蛋白，可有效激活補(bǔ)體及加強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能，清除入侵機(jī)體的病原微生物及損傷[8]。本文結(jié)果顯示，治療后兩組外周血CRP、IL-6、IL-8水平均較治療前降低，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明黃體酮與地屈孕酮均可顯著降低先兆早產(chǎn)患者外周血炎癥因子水平。

綜上所述，先兆早產(chǎn)臨床中應(yīng)用黃體酮、地屈孕酮分別聯(lián)合鹽酸利托君的治療方式，均可取得良好的治療效果，有效降低外周血炎癥因子水平，顯著改善患者妊娠以及新生兒結(jié)局，治療效果接近，而地屈孕酮用藥方式為口服，更容易被患者所接受。