rHuEPO聯(lián)合蔗糖鐵和氨甲環(huán)酸在全髖關節(jié)置換圍術期血液管理中的應用*

王國斌 楊國平 廖祥平 張翼翎 畢聲榮 周建國

1 江西省定南縣第一人民醫(yī)院 341900； 2 贛州市人民醫(yī)院

全髖關節(jié)置換術(THA)適用于股骨頸骨折、股骨頭無菌性壞死等多種疾病，可有效解除患者髖部疼痛，促進關節(jié)功能恢復[1-2]。但手術屬于創(chuàng)傷性操作，對機體損傷大，且出血量多，使得患者貧血風險高，易引起多種術后并發(fā)癥，增加圍術期安全隱患。輸血雖可解決失血問題，但輸血也存在不良反應、傳染病傳播等風險，故圍術期血液管理尤為重要。鐵劑是防治圍術期貧血的重要藥物，可補充體內鐵儲存量，加快血紅蛋白分化，以減輕貧血癥狀。重組人促紅細胞生成素(rHuEPO)屬于紅細胞刺激因子，可促進紅細胞生成，協(xié)同鐵劑改善體內鐵代謝，降低患者異體輸血率[3]。但圍術期出血量大，防治貧血的同時亦需有效的止血藥物。氨甲環(huán)酸則屬于止血劑，可通過抑制纖維溶解而發(fā)揮良好止血作用，利于減少術中出血量，降低缺血所致的并發(fā)癥發(fā)生風險[4]。但關于幾種藥物聯(lián)合的具體療效及安全性仍需進行探索。鑒于此，本研究旨在分析rHuEPO聯(lián)合蔗糖鐵和氨甲環(huán)酸在THA圍術期血液管理中的應用效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1—9月我院行THA治療的62例患者，按隨機數字表分為兩組，各31例。對照組男17例，女14例；年齡60～78歲，平均年齡(71.56±3.19)歲；體質量指數(BMI)20～27，平均BMI 24.13±1.29；疾病類型：股骨頸骨折20例，股骨頭壞死8例，骨性關節(jié)炎3例。觀察組男18例，女13例；年齡62～79歲，平均年齡(71.59±3.22)歲；BMI 20～27，平均BMI 24.16±1.31；疾病類型：股骨頸骨折21例，股骨頭壞死7例，骨性關節(jié)炎3例。兩組一般資料對比，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，本研究經醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：均于本院行THA手術治療，且單側手術；凝血系統(tǒng)正常；神志清晰；患者及家屬知情同意。排除標準：心肺功能無法耐受手術；伴有高血壓或糖尿病急性并發(fā)癥；對本研究用藥過敏；肝腎衰竭嚴重；合并嚴重感染。

1.3 方法 兩組均完善術前相關檢查，并于全身麻醉下行THA治療，術后常規(guī)抗感染，并于術后6～12h序貫使用低分子量肝素鈉抗凝，連用14d。觀察組圍術期予以rHuEPO(華潤昂德生物藥業(yè)有限公司，國藥準字：S20030024)聯(lián)合蔗糖鐵(南京恒生制藥有限公司，國藥準字：H20113004)和氨甲環(huán)酸(成都利爾藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20093557)治療，術前3d和術后4d常規(guī)皮下注射10 000U rHuEPO，1次/d；并于100ml的生理鹽水中加入200mg蔗糖鐵靜脈滴注，1次/d，連用10d；術前靜脈滴注1g氨甲環(huán)酸，術中關節(jié)腔注射2g氨甲環(huán)酸。對照組圍術期不予以rHuEPO聯(lián)合蔗糖鐵和氨甲環(huán)酸治療。兩組均術后均密切觀察病情，當患者血紅蛋白(HGB)低于70g/L時，進行輸血治療。

1.4 觀察指標 (1)顯性、隱性失血量及髖關節(jié)Harris功能評分：比較兩組顯性失血量和隱性失血量，其中顯性失血量包括術中出血量及術后引流量；隱性失血量=失血總量-顯性失血量；失血總量=總血容量×[紅細胞壓積(HCT)術前-HCT術后]。并均于術后3個月時，采用髖關節(jié)Harris功能評分(Harris評分)評價兩組關節(jié)功能，包括關節(jié)活動度、畸形、疼痛等方面，總分100分，分數越高關節(jié)功能越好。(2)血常規(guī)指標：入院時及術后1周，采集兩組3ml靜脈血，血常規(guī)檢測HGB和HCT變化。(3)凝血功能：入院時及術后1d，采集兩組3ml靜脈血，以凝血分析儀測定兩組凝血酶時間(TT)、部分活化凝血酶時間(APTT)和纖維蛋白原(FIB)水平。(4)靜脈血栓(VTE)發(fā)生率和同種異體輸血率：比較兩組VTE發(fā)生率和同種異體輸血率。

2 結果

2.1 顯性、隱性失血量及Harris評分 觀察組顯性和隱性失血量少于對照組，Harris評分高于對照組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組顯性、隱性失血量和Harris評分對比

2.2 血常規(guī)指標 術后1周觀察組HGB、HCT高于對照組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血常規(guī)指標對比

2.3 凝血功能 術后1d兩組凝血功能相比，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組凝血功能對比

2.4 VTE發(fā)生率和同種異體輸血率 對照組發(fā)生VTE 1例，VTE發(fā)生率為3.23%(1/31)；觀察組發(fā)生VTE 2例，VTE發(fā)生率為6.45%(2/31)。兩組VTE發(fā)生率相比，無統(tǒng)計學差異(χ2=0.000，P=1.000)。對照組同種異體輸血8例，同種異體輸血率為25.81%(8/31)；觀察組同種異體輸血2例，同種異體輸血率為6.45%(2/31)。觀察組同種異體輸血率低于對照組，有統(tǒng)計學差異(χ2=4.292，P=0.038)。

3 討論

THA臨床應用廣泛，但其創(chuàng)傷大，術中擴髓、髖臼磨挫等特殊操作可明顯增加術中和術后出血量，導致患者存在較高貧血風險[5-6]。加之THA患者多為老年群體，機體素質差，多合并高血壓、糖尿病等基礎疾病，血管彈性差，可進一步增加術中出血風險。而輸血治療雖可糾正圍術期貧血狀態(tài)，但血液資源較為寶貴，且異體血輸入也存在免疫排斥反應、疾病傳播、溶血反應等多種風險，不僅增加經濟負擔，還可增加假體感染風險，延長患者住院時間，甚至危及生命。

蔗糖鐵是預防貧血常用藥物，其為氫氧化鐵復合物，靜脈輸入后可迅速分布于肝、骨髓的巨噬細胞等網狀內皮系統(tǒng)，促進體內鐵與鐵蛋白結合，加快HGB合成，從而增加體內HGB含量，減少貧血風險[7-8]。rHuEPO屬于造血生長因子，可作用于紅細胞生成的各個階段，將其皮下注射后能直接提高體內促紅細胞生成素水平，增加紅細胞含量，配合補鐵制劑，可增強貧血治療效果，促使HGB恢復正常水平，以降低圍術期并發(fā)癥風險[9]。氨甲環(huán)酸屬于抗纖溶藥物，其化學結構類似于賴氨酸，可通過結合血纖維蛋白溶酶分子上的賴氨酸結合位點，競爭性抑制纖溶酶原在纖維蛋白上吸附，阻止纖溶酶原激活，從而保護纖維蛋白免受纖溶酶溶解，以起到抗纖溶和止血作用[10]。三藥聯(lián)用后可起到協(xié)同作用，一方面改善體內鐵代謝，加快HGB合成，升高HGB含量，另一方面增強止血效果，減少體內血液流失，從而降低輸血率。本文結果顯示，觀察組顯性和隱性失血量少于對照組，Harris評分高于對照組，術后1周HGB、HCT高于對照組，同種異體輸血率低于對照組，表明rHuEPO聯(lián)合蔗糖鐵和氨甲環(huán)酸治療可減輕THA患者圍術期出血量，加快體內HGB水平復常，降低同種異體輸血率，促進術后關節(jié)功能恢復。此外，本文結果顯示，兩組術后1d凝血功能、VTE發(fā)生率相比無統(tǒng)計學差異，表明三藥聯(lián)合應用安全性高，不會對機體凝血功能造成明顯影響，術后VTE發(fā)生風險低。

綜上所述，rHuEPO聯(lián)合蔗糖鐵和氨甲環(huán)酸治療可改善THA患者圍術期HGB、HCT水平，減少血液流失，降低同種異體輸血率，且不會增加血栓形成風險。