烏司他丁對急性腸梗阻術(shù)后腸黏膜屏障功能的影響*

卓 浩 董功航 劉 平

廣東省深圳市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院普外科 518104

急性腸梗阻(Acute Intestinal Obstruction，AIO)是腹部外科的一種高發(fā)病，主要致病因素為腸扭曲、外疝等，臨床主要表現(xiàn)為腹痛、嘔吐等，其具有病情發(fā)展迅速的特點，若不能及時治療可能危及其生命安全[1]。目前臨床常采用禁食、胃腸減壓等方式對AIO患者進行保守治療，但效果不佳者則需進行手術(shù)治療。相關(guān)研究顯示[2]，AIO手術(shù)患者術(shù)后易產(chǎn)生切口感染、胃腸功能恢復較慢等并發(fā)癥，不利于術(shù)后恢復，因此亟須尋找圍術(shù)期科學可靠的干預方式。烏司他丁(UTI)屬于一種蛋白酶抑制劑，臨床常用于治療各類腹部炎癥，已得到臨床廣泛認可[3]。而目前已有研究表明腸黏膜功能受損時可引起機體內(nèi)炎癥因子水平上升[4]。因此筆者推測將UTI應用于AIO手術(shù)患者可改善其術(shù)后腸黏膜屏障功能。鑒于此，本研究旨在探討UTI對AIO患者手術(shù)治療后腸黏膜屏障功能的影響，為未來臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 基線資料 經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準后，選取我院2012年12月—2020年12月收治的60例AIO患者，依據(jù)雙盲法分為觀察組(30例)與對照組(30例)。其中觀察組男17例，女13例；年齡36～74歲，平均年齡(49.58±2.17)歲；病程3～21d，平均病程(10.49±1.37)d。對照組男18例，女12例；年齡34～75歲，平均年齡(49.67±2.13)歲；病程2.5～24d，平均病程(10.57±1.32)d。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可對比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①均經(jīng)超聲及CT檢查并結(jié)合臨床表現(xiàn)確診為AIO；②均進行手術(shù)治療；③均為首次發(fā)病患者；④患者及其家屬均知情并簽署同意書。(2)排除標準：①機械性腸梗阻患者；②伴精神異常者；③伴凝血功能異常者；④伴惡性腫瘤者；⑤伴免疫功能障礙者。

1.3 方法 觀察組予以常規(guī)治療+UTI治療，常規(guī)治療：囑咐患者禁飲禁食，行常規(guī)胃腸減壓、補液以及腸外營養(yǎng)治療，對于部分血象高者可予以抗感染治療。UTI治療：于手術(shù)當日及術(shù)后3d予以烏司他丁注射液(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：20190201，規(guī)格 2ml∶10萬單位)靜脈滴注治療，取10萬單位UTI溶液溶解于500ml 5%濃度葡萄糖注射液中充分搖勻后靜脈滴注，1～2h/次，1～3次/d，后續(xù)隨患者癥狀消退而減少用量。持續(xù)治療2周。對照組予以單獨常規(guī)治療，方法與觀察組一致。

1.4 觀察指標 比較兩組治療前、治療2周后炎癥因子水平變化情況以及術(shù)后腸功能恢復正常時間以及治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況。(1)采集兩組患者治療前、治療2周后清晨空腹靜脈血2～4ml，采用高速離心機(鹽城市安信實驗儀器有限公司，型號：AXDL6M)以3 000r/min離心10min后提取出上層血清。采用紫外比色法測定血漿二胺氧化酶(DAO)水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附劑測定法(ELISA)測定血漿內(nèi)毒素與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，試劑盒均購自上海信帆生物科研所，檢測操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。(2)治療期間的并發(fā)癥主要包括切口感染、腸瘺及術(shù)后短期腸粘連。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)納入SPSS22.0軟件分析，計數(shù)資料以百分比(%)表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±平方差表示，采用t檢驗，當P<0.05時差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子 治療前兩組炎癥因子水平對比無明顯差異(P>0.05)；治療2周后，觀察組DAO、血漿內(nèi)毒素及TNF-α水平顯著低于對照組，組間差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥因子水平對比

2.2 術(shù)后腸功能恢復正常時間 觀察組術(shù)后腸功能恢復正常時間為(6.53±0.28)d，短于對照組的(9.57±0.41)d，組間差異顯著(t=33.537，P<0.001)。

2.3 并發(fā)癥 兩組并發(fā)癥發(fā)生率對比無明顯差異(χ2=0.873，P=0.350>0.05)。見表2。

表2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率對比[ n(%)]

3 討論

AIO是一種臨床常見急性腹部疾病，需盡早進行對癥治療，保守治療雖可避免產(chǎn)生諸多并發(fā)癥，但大部分患者由于病情危急仍需進行手術(shù)治療，手術(shù)治療可有效阻斷疾病進展，移除梗阻組織。但目前有相關(guān)報道稱[5]，AIO患者術(shù)后由于疾病本身對其腸黏膜屏障功能已造成損傷，而進行手術(shù)治療會進一步增加腸黏膜負擔，引起腸黏膜屏障功能受損，導致部分AIO患者術(shù)后恢復緩慢，還易引發(fā)諸多并發(fā)癥。因此亟須予以科學有效的干預手段治療。

UTI是一種蛋白酶抑制劑，可抑制多種蛋白、糖以及脂類的水解酶活性，還可有效抑制炎癥反應[6]。研究顯示[7]，UTI具有改善微循環(huán)與組織灌注的作用，其對于由手術(shù)等外界刺激導致的免疫功能與腎功能減退具有良好抑制效果。李祥等[8]的動物實驗表明，UTI對于腸道黏膜的保護作用與其抑制腸道中炎癥反應具有一定相關(guān)性，提示UTI在抑制炎癥反應的同時，對于腸道黏膜屏障功能亦具有改善作用。而本次研究結(jié)果顯示，治療2周后兩組DAO、血漿內(nèi)毒素及TNF-α水平均較治療前下降，且觀察組DAO、血漿內(nèi)毒素及TNF-α水平低于對照組。提示UTI可有效降低炎癥反應，其中DAO作為腸黏膜細胞的標志性酶，普遍分布于腸黏膜絨毛上，其活性與腸黏膜細胞的核酸和蛋白質(zhì)合成具有一定相關(guān)性，可有效反應腸黏膜的損傷程度[9-10]；而血漿內(nèi)毒素及TNF-α亦可有效反應腸黏膜屏障受損程度，提示UTI可有效促進AIO患者術(shù)后腸黏膜屏障功能恢復。此次研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后腸功能恢復正常時間短于對照組，提示UTI可促進AIO患者術(shù)后腸功能恢復。而兩組并發(fā)癥發(fā)生率對比卻無明顯差異，其可能與本次研究樣本量較小有關(guān)。目前臨床有關(guān)研究UTI對AIO患者術(shù)后腸黏膜屏障功能的報道較少，故本次研究為臨床應用開辟了新路徑，但由于納入樣本量有限等因素導致此次研究結(jié)果準確性仍有待考證，未來需進一步擴大樣本量并進行長期隨訪以確保研究嚴謹性，提高研究的可參考價值。

綜上所述，AIO手術(shù)治療患者采用UTI效果顯著，可緩解炎癥反應，促進術(shù)后腸功能恢復，值得臨床推廣。