西黃丸聯(lián)合羥考酮緩釋片治療肺癌癌痛的療效評估和作用機(jī)制分析*

鄢清元 楊文平 熊 巍

江西省豐城市人民醫(yī)院 331100

癌痛作為一種復(fù)雜獨(dú)特的主觀體驗(yàn)，是指由抗癌治療、癌癥相關(guān)性疾病及癌癥本身等所致的疼痛，對患者生活質(zhì)量及治療效果影響較大[1]。肺癌為常見惡性腫瘤，癌痛是肺癌患者常見癥狀，可發(fā)生在肺癌的各個時(shí)期，而探索一種安全、有效的方法緩解肺癌癌痛尤為重要。羥考酮緩釋片作為強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥物，為治療癌痛的常用藥物，止痛效果良好，但具有一定的毒副反應(yīng)[2]。西黃丸作為中藥制劑，具有鎮(zhèn)痛止痛、清熱解毒、活血化瘀及消腫散結(jié)的功效，對痛癤、癌腫有效[3]。鑒于此，本研究將分析西黃丸聯(lián)合羥考酮緩釋片治療肺癌癌痛的療效評估和作用機(jī)制，以探索中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌癌痛的新方案，以期為肺癌癌痛治療提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月—2021年3月于我院治療的100例肺癌癌痛患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各50例。觀察組：男27例，女23例；年齡42～78歲，平均年齡(62.39±2.13)歲；數(shù)字疼痛分級法(NRS)評分4～9分，平均NRS評分(6.83±1.02)分；發(fā)病時(shí)間2～15個月，平均發(fā)病時(shí)間(9.82±1.34)個月；腫瘤直徑1.5～6.5cm，平均腫瘤直徑(3.49±0.51)cm；TNM分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期32例。對照組：男29例，女21例；年齡44～79歲，平均年齡(62.45±2.07)歲；NRS評分4～9分，平均NRS評分(6.78±0.98)分；發(fā)病時(shí)間2～17個月，平均發(fā)病時(shí)間(9.95±1.32)個月；腫瘤直徑1.5～7.0cm，平均腫瘤直徑(3.53±0.50)cm；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期29例。兩組一般資料相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者簽署知情同意書；②肺癌經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診；③伴有中度及以上疼痛(NRS評分≥4分)；④預(yù)計(jì)生存期>3個月；⑤能夠耐受西黃丸、羥考酮緩釋片治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①吞咽功能異常；②失語或患有精神疾病，無法依據(jù)NRS評分標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確描述自身癌性疼痛程度。

1.3 方法 對照組采用羥考酮緩釋片[萌蒂(中國)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20110015]口服治療，根據(jù)NRS評分進(jìn)行給藥，嚴(yán)格滴定，首次劑量10mg/d，每隔12h給藥1次，飯后溫水沖服。觀察組采用西黃丸(浙江天一堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19993389)聯(lián)合羥考酮緩釋片治療：西黃丸3g/次，2次/d；羥考酮緩釋片治療方法與劑量同對照組。兩組連續(xù)治療2周。

1.4 評價(jià)指標(biāo) (1)臨床療效：治療2周后評估療效，疼痛減輕≥2度為顯效；疼痛減輕1度為有效；疼痛減輕<1度為無效；有效率+顯效率=總有效率(RR)。(2)疼痛程度：于治療前及用藥后1h、12h、1周、2周時(shí)采用NRS評分法[4]評估，評分范圍0～10分，疼痛程度與評分呈正相關(guān)。(3)生活質(zhì)量：于治療前、治療2周后采用肺癌治療功能評價(jià)系統(tǒng)(FACT-L)[5]評估，共36個條目，包括肺癌相關(guān)癥狀、功能狀態(tài)、情感狀況、社會狀況、生理狀況，采用Likert 5級評分法，評分0～4分，生活質(zhì)量與評分間呈正相關(guān)。(4)不良反應(yīng)：便秘、頭暈/嗜睡、惡心/嘔吐等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療RR高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[ n(%)]

2.2 NRS評分 治療前兩組NRS評分對比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；用藥后1h、12h、1周、2周時(shí)觀察組NRS評分均低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NRS評分對比分)

2.3 FACT-L評分 治療前兩組FACT-L評分對比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后觀察組FACT-L評分高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組FACT-L評分對比分)

2.4 不良反應(yīng) 兩組便秘、頭暈/嗜睡、惡心/嘔吐、排尿困難、納差發(fā)生率對比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對比[ n(%)]

3 討論

肺癌具有較高的發(fā)病率及病死率，已成為癌癥患者死亡的重要原因。肺癌發(fā)病早期癥狀隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，伴有不同程度的疼痛，疼痛的誘發(fā)原因多樣，若未能有效控制，會縮短患者生存時(shí)間，降低生活質(zhì)量[6-7]。目前三階止痛療法已在臨床逐漸應(yīng)用，口服藥物具有簡便快捷、安全及經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，在癌痛治療中發(fā)揮重要作用。

羥考酮緩釋片作為常用的鎮(zhèn)痛藥物，該藥物作用機(jī)制與藥理和嗎啡相似，但作用強(qiáng)度高于嗎啡，經(jīng)口服給藥1h即可發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，并可持續(xù)鎮(zhèn)痛12h，其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄，有利于減輕對肝臟的損傷[8]。羥考酮緩釋片可激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)中阿片類受體，作用位點(diǎn)為阿片μ、κ受體，可緩解患者內(nèi)臟及神經(jīng)病理性疼痛[9-10]。但該藥物長時(shí)間、大劑量使用時(shí)不良反應(yīng)明顯，且可能有成癮性，臨床單獨(dú)應(yīng)用效果一般。從中醫(yī)角度出發(fā)，癌痛是由于患者機(jī)體正氣內(nèi)耗，氣血虛虧，經(jīng)脈失養(yǎng)，不榮則痛，同時(shí)熱毒、濕聚、氣滯、血瘀、痰凝等積聚于經(jīng)絡(luò)，不通則痛，故臨床當(dāng)以止痛固本、活血化瘀、祛痰利濕、清熱解毒、疏肝理氣為主治[11-12]。西黃丸屬于純中藥抗癌藥物，由古方犀黃丸改進(jìn)所得，由牛黃、沒藥(醋制)、乳香(醋制)、麝香組成，牛黃散結(jié)通竅、解毒清熱、清心化痰；沒藥消瘀散血祛瘀、定痛消腫生??；乳香消腫定痛、活血化瘀；麝香散瘀消腫、疏通經(jīng)絡(luò)。諸藥合用可共奏消腫散結(jié)、鎮(zhèn)痛止痛、活血化瘀、清熱解毒之功效[13]。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，西黃丸可能存在多重抗腫瘤作用機(jī)制，該藥物具有抗炎、止痛的作用，可緩解患者癌性疼痛，在放療期間使用能夠發(fā)揮增效減毒的作用[14]。西黃丸可對細(xì)胞周期進(jìn)行干擾，抑制癌細(xì)胞生長，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，同時(shí)能夠調(diào)節(jié)患者免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫力[15]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療RR高于對照組，用藥后1h、12h、1周、2周時(shí)觀察組的NRS評分均低于對照組；治療后觀察組FACT-L評分高于對照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近。提示在肺癌癌痛患者中采用西黃丸聯(lián)合羥考酮緩釋片治療能夠發(fā)揮協(xié)同止痛作用，快速止痛，減輕患者疼痛程度，提高生活質(zhì)量，且并未增加不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全有效。但本次研究中僅納入100例肺癌癌痛患者，且觀察時(shí)間短，故為進(jìn)一步證實(shí)西黃丸聯(lián)合羥考酮緩釋片治療肺癌癌痛的療效及安全性，仍需大規(guī)模、多中心的臨床研究。

綜上所述，在肺癌癌痛患者中西黃丸聯(lián)合羥考酮緩釋片治療，有利于增強(qiáng)止痛效果，提高患者生活質(zhì)量，是治療肺癌癌痛一種較為安全有效方法，有利于推動中西醫(yī)結(jié)合治療癌痛的發(fā)展。