依那普利聯(lián)合氨氯地平治療老年原發(fā)性高血壓的療效及對(duì)患者血壓變異性的影響

嚴(yán)明波，譚志偉，梁可建

（新興縣人民醫(yī)院 內(nèi)科，廣東 新興 527400）

0 引言

原發(fā)病高血壓屬于心內(nèi)科常見(jiàn)病，好發(fā)于中老年人群，其病因不明且早期癥狀不顯，大多起病隱匿，病程遷延。近幾年，隨著我國(guó)老齡人口的增加，高血壓發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì)，現(xiàn)已成為威脅居民安全的主要基礎(chǔ)性疾病之一[1]。降壓是臨床治療原發(fā)性高血壓的主要原則，包括藥物降壓和非藥物降壓?，F(xiàn)階段，臨床已知降壓藥物包括鈣通道阻滯劑、血管緊張素受體阻滯劑以及利尿劑等，氨氯地平和依那普利是臨床應(yīng)用較廣的降壓藥，二者對(duì)于控制及穩(wěn)定患者血壓有重要幫助。而近期有報(bào)道發(fā)現(xiàn)[2]，單藥治療效果存在局限性，采用聯(lián)合方案則能夠更好地達(dá)到血壓控制目的。鑒于此，本次研究聯(lián)合依那普利和氨氯地平用于老年原發(fā)性高血壓中，并對(duì)聯(lián)合用藥效用展開(kāi)分析，以此為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018 年2 月至2020 年7 月為調(diào)查時(shí)段，將128 例老年原發(fā)性高血壓患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各64 例。對(duì)照組男37 例，女27 例，年齡63～87 歲，平均（75.61±3.73）歲，病程4～17 年，平均（10.53±1.07）年；觀察組男40 例，女24 例，年齡61～86 歲，平均（75.43±3.67）歲，病程5～18 年，平均（10.97±1.15）年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床關(guān)于老年原發(fā)高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②精神意識(shí)狀態(tài)良好；③對(duì)研究知情同意；④年齡≥60 歲；⑤資料完整且無(wú)藥物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②過(guò)敏體質(zhì)；③合并腦卒中或腦出血等嚴(yán)重腦血管疾病；④合并精神異常或交流障礙；⑤合并惡性腫瘤及凝血功能障礙者。

1.2 方法

對(duì)照組方法：口服苯磺酸氨氯地平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224，規(guī) 格5mg×7 片）5mg/ 次，1 次/d，此后根據(jù)患者血壓控制情況適當(dāng)增減劑量，以個(gè)體適應(yīng)為準(zhǔn)。觀察組：在以上基礎(chǔ)上同時(shí)口服馬來(lái)酸依那普利片（國(guó)藥準(zhǔn)字H44024933，規(guī)格10mg×16 片）10mg/次，1 次/d，此后維持劑量保持在10mg/d，兩組均以4 周為一療程并持續(xù)用藥2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①取便攜式血壓監(jiān)測(cè)儀捆縛于患者左上臂，分別于白晝、夜間間隔30min 自動(dòng)測(cè)量血壓，根據(jù)血壓監(jiān)測(cè)情況計(jì)算各時(shí)間節(jié)點(diǎn)舒張壓均值、收縮壓均值，然后根據(jù)計(jì)算情況統(tǒng)計(jì)24h 平均舒張壓變異性（24h-DBPV）和24h 平均收縮壓變異性（24h-SBPV）；②療效評(píng)價(jià)：根據(jù)血壓水平變化評(píng)價(jià)兩組療效，將療程結(jié)束后患者收縮壓、舒張壓恢復(fù)至正常水平表示顯效，將治療后收縮壓下降≥30mmHg 或舒張壓降低下降≥10mmHg 表示有效，將治療后血壓無(wú)顯著變化或持續(xù)升高表示無(wú)效；③血管內(nèi)皮功能評(píng)價(jià)。指標(biāo)包含內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（eNOS）、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑的變化率（FMD）。血清制備：在患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血樣5m，在低于4℃的環(huán)境下使用低速離心機(jī)，以3000r/min 的轉(zhuǎn)速離心1min，獲取上層血清待檢。ET 使用放射免疫試劑盒（北京福瑞潤(rùn)澤生物技術(shù)有限公司）檢測(cè)；NO 使用硝酸還原酶試劑盒（北京百奧萊博公司）檢測(cè)；eNOS 通過(guò)酶聯(lián)免疫試劑盒（康肽生物科技北京有限公司）檢測(cè)；IMT通過(guò)超聲診斷儀（飛利浦，型號(hào)：iE33）檢測(cè)，同時(shí)檢測(cè)不同時(shí)期肱動(dòng)脈內(nèi)徑，后運(yùn)用公式計(jì)算FMD。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)；等級(jí)資料用非參數(shù)檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓變異性分析

治療前兩組24h-DBPV、24h-SBPV 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后比較兩組24h-DBPV、24h-SBPV 水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療后24h-DBPV、24h-SBPV 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血壓變異性比較（）

表1 兩組血壓變異性比較（）

2.2 療效分析

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.3 血管內(nèi)皮功能評(píng)價(jià)

治療前兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)ET、NO、eNOS、IMT、FMD 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后比較血管內(nèi)皮功能指標(biāo)NO、eNOS、FMD 水平較治療前明顯升高，而ET 與IMT 水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)NO、eNOS、FMD 水平高于對(duì)照組，而ET 與IMT 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 血管內(nèi)皮功能評(píng)價(jià)（）

表3 血管內(nèi)皮功能評(píng)價(jià)（）

注：組內(nèi)比較，aP<0.05；組間比較，bP<0.05。

3 討論

高血壓是一種常見(jiàn)病和多發(fā)病，原發(fā)性高血壓是高血壓中最為常見(jiàn)的類型，目前臨床尚未完全明確其病因。據(jù)美國(guó)高血壓學(xué)會(huì)研究發(fā)現(xiàn)[4]，原發(fā)性高血壓的發(fā)生和遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)，是一組以持續(xù)血壓升高為表現(xiàn)的多因素心血管綜合征。而流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)[5]，高血壓也是目前導(dǎo)致各類心腦血管疾病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。為此，加強(qiáng)早期高血壓防治可有效降低多種心腦血管病發(fā)生率，進(jìn)而減少死亡和病殘危險(xiǎn)率。

藥物降壓是現(xiàn)階段臨床治療原發(fā)性高血壓的主要手段，但近幾年隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，藥物種類不斷增加，各藥物治療效果存在一定差異。而如何選擇安全有效地治療方案成為臨床面臨的主要問(wèn)題。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后24h-DBPV、24h-SBPV 水平低于對(duì)照組且治療有效率高于對(duì)照組。提示聯(lián)合氨氯地平和依那普利治療可以有效地減輕機(jī)體血壓變異性，提高治療效果。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)觀察組治療后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)NO、eNOS、FMD 水平高于對(duì)照組，而ET 與IMT 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），證實(shí)依那普利與氨氯地平聯(lián)合用藥可顯著改善老年患者血管內(nèi)皮功能。分析其原因可知，血壓變異性是衡量機(jī)體血壓短時(shí)變化的主要指標(biāo)。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，一般人24h 血壓節(jié)律呈現(xiàn)規(guī)律雙峰雙谷，而高血壓患者血壓呈現(xiàn)不規(guī)律升高跡象，而這種變異性的發(fā)生標(biāo)志者正常血壓節(jié)律消失，不僅會(huì)影響機(jī)體自我調(diào)節(jié)功能，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)臟器損傷。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[6]，交感神經(jīng)興奮異常和腎素-血管緊張素異常和原發(fā)性高血壓的發(fā)生有重要關(guān)系，患者發(fā)病后其血壓出現(xiàn)變異性，進(jìn)而增加機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)和動(dòng)脈粥樣斑塊形成，最終持續(xù)加重病情。氨氯地平是鈣離子拮抗劑的一種，主要作用為抑制鈣離子進(jìn)入心肌和血管平滑肌，通過(guò)降低外周血管阻力，擴(kuò)張血管平滑肌達(dá)到降低血壓目的。藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)現(xiàn)[7]，一定劑量的氨氯地平可引起血管舒張導(dǎo)致站立或仰臥血壓下降，長(zhǎng)期用藥血壓下降最為明顯。依那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的一種，其作用機(jī)制類似卡托普利，即通過(guò)抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換達(dá)到降壓目的。此外，還能夠減少醛固酮分泌，促進(jìn)排鈉或特異性腎血管擴(kuò)張，加強(qiáng)排鈉。流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)[8]，依那普利具有更為持久的作用時(shí)間且對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的抑制作用更強(qiáng)。既往趙淑靜等[9]人在研究中發(fā)現(xiàn)，通過(guò)聯(lián)合用藥方案（氨氯地平+依那普利）治療老年高血壓可以改善患者癥狀并提高其生活質(zhì)量。而譚中元[10]也同樣發(fā)現(xiàn)，依那普利聯(lián)合氨氯地平治療老年高血壓具有良好效果且安全性較高。上述學(xué)者調(diào)查結(jié)果和本次研究結(jié)果基本一致，進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合用藥方案在老年原發(fā)性高血壓治療中具有極高應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，依那普利聯(lián)合氨氯地平治療老年原發(fā)性高血壓可減少血壓變異性，改善患者血管內(nèi)皮功能，值得推廣。