槐杞黃聯(lián)合氯雷他定對變應(yīng)性鼻炎患兒細(xì)胞免疫功能影響*

楊莉麗，李吉磊，王盼盼，曹霞

1 山西中醫(yī)藥大學(xué) 山西太原 030000

2 河南中醫(yī)藥大學(xué) 河南鄭州 450003

3 山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 山西太原 030000

小兒變應(yīng)性鼻炎（AR）又稱過敏性鼻炎，為I型超敏反應(yīng)，在兒科疾病中較為常見。是由于機(jī)體接觸外界某些過敏介質(zhì)后，產(chǎn)生過量的致敏原特異性IgE，與體內(nèi)免疫細(xì)胞及炎性細(xì)胞因子接觸釋放大量組胺、白三烯等炎性介子，鼻內(nèi)黏膜在炎性介子反復(fù)刺激下出現(xiàn)異常，引發(fā)陣發(fā)性鼻癢、清水樣鼻涕、打噴嚏、鼻塞等癥狀的鼻黏膜非感染性疾病[1-2]。小兒變應(yīng)性鼻炎也是由遺傳因素以及環(huán)境因素的共同作用下所引發(fā)的疾病。近年來，隨著大氣污染的加重，AR的發(fā)病率呈逐年增高的趨勢，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國兒童AR患病率為15.79%[3]。AR病情反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致患兒精神差、注意力不集中、反應(yīng)遲鈍、睡眠質(zhì)量差、記憶力減退、學(xué)習(xí)成績下降等，嚴(yán)重者可誘發(fā)各種疾病如過敏性結(jié)膜炎、哮喘、慢性鼻竇炎、鼻息肉、鼻后漏綜合征、滲出性中耳炎、咽峽炎、鼾癥等疾病發(fā)生。氯雷他定為臨床上常見治療小兒AR的藥物，槐杞黃常用于提高患兒機(jī)體免疫，增強(qiáng)體質(zhì)。但兩者聯(lián)合治療效果尚不明確。本文旨在探究槐杞黃聯(lián)合氯雷他定對變應(yīng)性鼻炎（AR）患兒細(xì)胞免疫功能的影響，現(xiàn)取得一定成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照中國醫(yī)師協(xié)會(huì)兒科醫(yī)師分會(huì)兒童耳鼻咽喉專業(yè)委員會(huì)《兒童過敏性鼻炎診療臨床實(shí)踐指南》。①臨床癥狀出現(xiàn)以下癥狀中的2項(xiàng)以上（含2項(xiàng)），鼻部癥狀：噴嚏、鼻塞、清水樣涕、鼻癢等，癥狀累計(jì)或持續(xù)在1h/d以上，可伴有眼部癥狀：眼癢、結(jié)膜充血、流淚等。②體征：常見鼻黏膜蒼白、水腫，下鼻甲水腫、肥大，鼻腔水樣分泌物；眼部體征：結(jié)膜充血，水腫，有時(shí)可見乳頭樣反應(yīng)，伴有哮喘、濕疹或特應(yīng)性皮炎患者相應(yīng)的肺部、皮膚體征。③變應(yīng)原檢測：血清特異性IgE陽性，或至少1種變應(yīng)原陽性。

1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒鼻鼽》[5]。癥狀：鼻癢、噴嚏、清水樣涕、鼻塞等癥狀出現(xiàn)2項(xiàng)及2項(xiàng)以上，起病迅速，每天癥狀持續(xù)或累計(jì)1h以上?？砂橛醒郯W、結(jié)膜充血等眼部癥狀。癥狀嚴(yán)重的患兒可出現(xiàn)體征：發(fā)作期常見鼻黏膜蒼白、灰白或淺藍(lán)色，水腫，少數(shù)鼻黏膜充血，鼻甲腫大，鼻腔水樣分泌物。癥狀嚴(yán)重的患兒可出現(xiàn)：①變應(yīng)性黑眼圈：由于下眼瞼腫脹而出現(xiàn)的下瞼暗影；②變應(yīng)性皺褶；由于經(jīng)常向上揉搓鼻尖而在鼻梁皮膚表面出現(xiàn)橫行皺紋。③變應(yīng)性敬禮動(dòng)作：即為減輕鼻癢和使鼻腔通暢而用手掌或手指向上揉鼻。在間歇期以上特征不明顯。

2 入組標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患兒家族史和典型過敏史、臨床表現(xiàn)以及一系列實(shí)驗(yàn)室檢測符合變應(yīng)性鼻炎中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；年齡2～12歲；點(diǎn)刺試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)過敏原≥1種；已獲取監(jiān)護(hù)人知情同意權(quán)。

2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他相關(guān)疾病者；研究前1個(gè)月進(jìn)行過相關(guān)治療者，如服用過治療本病藥物，或做過相關(guān)疾病手術(shù)；對本研究使用藥物過敏者；不能遵從醫(yī)囑規(guī)律治療者。

2.3 脫落標(biāo)準(zhǔn) 治療過程中要求退出研究或失訪；治療期間因嚴(yán)重不良反應(yīng)而不宜繼續(xù)參與研究。

2.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 納入后發(fā)現(xiàn)不符合要求而誤納；未按要求治療；不能正常進(jìn)行數(shù)據(jù)收集和療效評價(jià)；治療中使用其他相關(guān)藥物或治療手段者。

3 一般資料

選取2019年5月—2020年5月山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治AR患兒92例為觀察對象，按隨機(jī)數(shù)表分為聯(lián)用組及對照組，各46例。對照組男26例，女20例；年齡3～9歲，平均年齡（6.00±1.17）歲；病程4～8個(gè)月，平均病程（5.65±1.36）個(gè)月。聯(lián)用組男22例，女24例；年齡3～10歲，平均年齡（6.23±1.21）歲；病程3～8個(gè)月，平均病程（5.52±1.31）個(gè)月。2組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

4 治療方法

4.1 對照組 氯雷他定治療。給予患兒氯雷他定片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20080134，10mg×12片 /盒），服用方法：口服，2～ 12歲兒童，體重≤ 30kg，1次半片（5mg），1次 /d；≥ 30kg，1次 1片（10mg），1次 /d，臨睡前服用。

4.2 聯(lián)用組 在對照組基礎(chǔ)上給予槐杞黃顆粒治療，具體方法為：給予槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 B20020074，規(guī)格 10g×6袋 /盒），服用方法：口服，患兒1～3歲，體重≤30kg，1次半袋，日 2次；≥30kg，1次1袋，2次/d。

2組患兒治療時(shí)間均為1個(gè)月，1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程，服用期間不可使用其他治療變應(yīng)性鼻炎藥物，要重調(diào)護(hù)，避風(fēng)寒，暢情志，慎飲食。

5 觀察指標(biāo)

5.1 鼻部癥狀總評分（TNSS）[6]從鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏4個(gè)方面進(jìn)行計(jì)分，0分：無癥狀；1分：輕微；2分：中度；3分：較重；4分：非常重?；颊吒鶕?jù)個(gè)人自身情況進(jìn)行評分，計(jì)算累積總分，最高16分。

5.2 鼻部伴隨癥狀總評分（TNNSS）[7]按鼻涕從咽部流過、鼻或眼部癢、流淚、鼻或口腔上額疼痛、頭痛等癥狀，分別記為：無=0；有=2分，累積總分即為伴隨癥狀總評分。

5.3 細(xì)胞免疫功能 治療前及治療1個(gè)月后2組患兒細(xì)胞免疫功能[CD3+、CD4+、血清免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）、血清免疫球蛋白 E（IgE）]差異。

5.4 鼻-結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量評分（RQLQ）[8]。

5.5 鼻內(nèi)鏡檢查客觀量化評分[4，9]評分標(biāo)準(zhǔn)：鼻腔充血：0=無，1=輕度，2=嚴(yán)重；鼻甲水腫：0=無，1=輕度，2=嚴(yán)重；鼻漏咽部：0=無，1=清亮、稀薄鼻漏，2=黏稠、膿性鼻漏；中道積涕：0=無，1=輕，2=重；涕痂：0=無，1=輕，2=重。（每側(cè)0～10分，總分0～20分），1～3分為輕度；4～7分為中度；8～10分為重度。

5.6 不良反應(yīng) 治療3個(gè)月內(nèi)2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較。

5.7 復(fù)發(fā)率 對治療4周后評定為顯效及有效的患者，在隨訪3個(gè)月過程中療效指數(shù)≤25%，即判斷為復(fù)發(fā)。隨訪并記錄治療后1～3個(gè)月的復(fù)發(fā)情況。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

療效觀察

1 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照“中國醫(yī)師協(xié)會(huì)兒科醫(yī)師分會(huì)兒童耳鼻咽喉專業(yè)委員會(huì)2019年制定的《兒童過敏性鼻炎診療臨床實(shí)踐指南》”[4]療效指數(shù)=（治療前癥狀、體征總分-治療后癥狀、體征總分）/治療前癥狀、體征總分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥80%；顯效：65%≤療效指數(shù)<80%；有效：25%≤療效指數(shù)<65%；無效：療效指數(shù)<25%；

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療效果比較 聯(lián)用組治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.192，P=0.029），見表1。

表1 治療前后臨床療效比較

2.2 2組患兒鼻部癥狀總評分（TNSS）、鼻部伴隨癥狀總評分（TNNSS）及鼻-結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量評分（RQLQ）比較 治療1個(gè)月后，2組患兒TNSS、TNNSS、QRLQ癥狀評分均較治療前顯著降低，且聯(lián)用組低于同一時(shí)間對照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 2。

表2 TNSS、TNNSS、QRLQ治療前后比較 [M（Q25，Q75）]

2.3 2組患兒細(xì)胞免疫功能比較 治療1個(gè)月后，2組患兒CD3+、CD4+、IgM指標(biāo)均較治療前顯著升高，且聯(lián)用組高于同一時(shí)間對照組； IgA、IgG、IgE較治療前顯著降低，聯(lián)用組低于同一時(shí)間對照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 免疫細(xì)胞指標(biāo)數(shù)比較（）

表3 免疫細(xì)胞指標(biāo)數(shù)比較（）

組別 癥狀 CD3+/% CD4+/% IgG/g·L-1 IgA/g·L-1 IgM/g·L-1 IgE/mg·L-1聯(lián)用組 治療前 50.87±1.89 35.61±1.34 16.57±0.88 4.39±0.27 1.09±0.29 2.52±0.60治療后 66.96±7.02 44.57±3.07 11.32±1.99 1.89±0.73 1.83±0.34 1.29±0.44對照組 治療前 50.49±1.47 35.30±1.55 16.16±1.94 3.82±0.60 1.18±0.18 2.87±0.36治療后 65.78±6.90 42.48±4.12 11.61±2.71 2.23±0.96 1.49±0.35 1.42±0.55

2.4 2組患兒鼻內(nèi)鏡檢查客觀量化評分 治療后，2組患兒鼻內(nèi)鏡檢查客觀量化評分較治療前顯著降低，聯(lián)用組低于同一時(shí)間對照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 4。

表4 鼻內(nèi)鏡檢查客觀量化評分（）

表4 鼻內(nèi)鏡檢查客觀量化評分（）

組別 例數(shù) 治療時(shí)間 客觀量化評分聯(lián)用組 46 治療前 11.20±1.18治療后 3.30±0.63對照組 46 治療前 11.65±1.18治療后 3.59±0.65

2.5 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療1個(gè)月內(nèi)，2組患者治療過程中共發(fā)生不良反應(yīng)9例。聯(lián)用組不良反應(yīng)率13.04%；對照組不良反應(yīng)率23.91%。癥狀均較輕，未經(jīng)處理后自行緩解。2組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.804，P=0.179）。見表5

表5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.6 治療后3月內(nèi)復(fù)發(fā)率比較 3個(gè)月后隨訪，觀察除治愈和無效的其他患者的疾病復(fù)發(fā)情況。聯(lián)用組復(fù)發(fā)4例（4/42），復(fù)發(fā)率為9.52%；對照組復(fù)發(fā)9例（9/37），復(fù)發(fā)率為24.32%，2組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.511，P=0.475）。

討 論

兒童變應(yīng)性鼻炎可以歸屬為慢性氣道炎癥性疾病，發(fā)病與遺傳、環(huán)境、身體素質(zhì)等因素相關(guān)，甚至與年齡、生活習(xí)慣等相關(guān)，發(fā)病病因復(fù)雜。若干研究結(jié)果顯示，發(fā)病機(jī)制屬于IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)，主要是局部免疫應(yīng)答，是鼻黏膜腺體過度分泌和毛細(xì)血管擴(kuò)張導(dǎo)致[10]，AR病情反復(fù)發(fā)作，可以誘發(fā)各種疾病的發(fā)生。

從本研究中對照組氯雷他定的使用可以有效地起到抗組胺作用，可抑制毛細(xì)血管通透性增加及毛細(xì)血管擴(kuò)張，從而起到抗過敏、抗變態(tài)反應(yīng)的作用性[11]。盡管其對于癥狀的控制效果十分明確，但是仍無法對患兒的免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，提高兒童免疫力，減少患病次數(shù)。而聯(lián)用組在氯雷他定基礎(chǔ)上加入中成藥槐杞黃顆粒的使用，則恰好解決了這一問題，在治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高患兒免疫力，增加疾病抵抗力。中醫(yī)認(rèn)為小兒變應(yīng)性鼻炎與肺脾腎三臟虛衰有關(guān)，風(fēng)邪外受，侵犯鼻竅，肺氣虛則水液通調(diào)失司，津液停滯鼻竅，脾氣虛不能上輸水谷精微至肺，致肺氣虛；肺之根為腎，腎虛則納固失司，氣不歸元，風(fēng)邪得侵。故三臟失司致噴嚏、鼻塞、流涕等鼻部癥狀反復(fù)出現(xiàn)。久病致虛，小兒免疫功能低下，槐杞黃顆?？梢鏆怵B(yǎng)陰，益肺脾腎三臟精氣，提高小兒免疫力。其主要成分為槐耳、枸杞、黃精，具有補(bǔ)精益氣、滋肝補(bǔ)腎、養(yǎng)心潤肺、強(qiáng)筋壯骨之功效?；倍缎?，性平，功擅益氣強(qiáng)壯；枸杞子入肝腎經(jīng)，滋腎，潤肺，補(bǔ)肝；黃精入肺脾腎經(jīng)，補(bǔ)中益氣，潤心肺，強(qiáng)筋骨。三藥配伍，具有補(bǔ)氣而不滯氣、養(yǎng)陰而不過于滋膩、平補(bǔ)氣陰，益五臟精氣、滋臟腑陰津的特點(diǎn)?；倍c中藥黃精共同作用，對患兒T淋巴細(xì)胞分裂增殖、成熟分化有促進(jìn)作用，對機(jī)體免疫系統(tǒng)的諸多環(huán)節(jié)都有激發(fā)作用[12]。中醫(yī)藥研究顯示枸杞多糖（LBP）作為枸杞子中的主要功效成分，其有多種作用，如增加免疫功能、抗氧化。LBP通過多種方式對免疫調(diào)節(jié)功能產(chǎn)生一定影響[13]?；辫近S顆粒對免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用，一方面使免疫功能低下者的免疫功能增強(qiáng)，另一方面槐杞黃顆粒通過提高Th1/Th2的比值穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，產(chǎn)生抗體封閉作用，減少IgE的合成和分泌，達(dá)到抗過敏的目的[14]。

過敏性鼻炎的發(fā)生發(fā)展是由多種免疫球蛋白參與。IgE大量分泌是疾病急性發(fā)作的根源，IgE含量也與過敏性鼻炎嚴(yán)重程度高度相關(guān)；其他典型免疫球蛋白包括IgA、IgM、IgG等含量異常變化也與過敏性鼻炎急性發(fā)作有關(guān)。在2組的癥狀評分以及治療效果對比中，也均為聯(lián)用組的結(jié)果更為優(yōu)勢，說明提示槐杞黃與氯雷他定協(xié)同作用可以顯著提高人體免疫功能，改善臨床癥狀，減少患兒患病率，增強(qiáng)患兒體質(zhì)。在不良反應(yīng)的對比中，數(shù)據(jù)差異均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩種治療方略的安全性較為一致。對照組使用氯雷他定治療具有十分明顯的副作用，在該種情況下，再加用中成藥后也未將患兒的不良反應(yīng)率提升，說明了中成藥源自于天然的屬性，使其安全性可以信賴。另外中成藥的費(fèi)用較為低廉，這也為該種治療方法的廣泛使用提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

綜上所述，使用槐杞黃顆粒聯(lián)合氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎的患兒，有助于改善血清炎性因子的水平，提高免疫細(xì)胞百分?jǐn)?shù)，提升治療效果，改善相關(guān)的癥狀，安全性良好。