骨髓細(xì)胞學(xué)檢查在全血細(xì)胞減少癥診斷中的應(yīng)用

林梅珊

莆田學(xué)院附屬醫(yī)院 (福建莆田 351100)

全血細(xì)胞減少癥指外周血象中三種有形成分同時低于正常水平，是臨床常見血液學(xué)異常。導(dǎo)致全血細(xì)胞減少的病因包括造血性疾病與非造血性疾病兩種，不同病因所致全血細(xì)胞減少癥的臨床治療及預(yù)后存在差異，因此，明確導(dǎo)致該病的原因十分必要[1]。骨髓細(xì)胞學(xué)檢查是抽取少量骨髓制成薄片，染色后鏡下觀察骨髓細(xì)胞質(zhì)和量的變化，以進(jìn)行疾病診斷和鑒別的細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)[2]。研究發(fā)現(xiàn)，不同病因所致全血細(xì)胞減少癥患者的骨髓細(xì)胞學(xué)改變存在差異，貧血前后及不同類型貧血患者的骨髓細(xì)胞會出現(xiàn)不同改變[3]，因此，檢測患者的骨髓細(xì)胞形態(tài)能夠為全血細(xì)胞減少癥的診斷及發(fā)病原因的初步鑒別提供細(xì)胞學(xué)依據(jù)。本研究以我院近年收治的全血細(xì)胞減少癥患者為例，探討骨髓細(xì)胞學(xué)檢查在全血細(xì)胞減少癥診斷中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年6月我院收治的120例全血細(xì)胞減少癥患者，依據(jù)病因不同分為造血性疾病組(103例)和非造血性疾病組(17例)。造血性疾病組，男53例，女50例；年齡13～86歲，平均(47.62±9.53)歲；再生障礙性貧血47例，骨髓增生異常綜合征23例，急性早幼粒細(xì)胞白血病18例，巨幼細(xì)胞貧血5例，多發(fā)性骨髓瘤3例，混合性貧血2例，自身免疫性溶血性貧血2例，其他3例。非造血性疾病組，男9例，女8例；年齡12～88歲，平均(48.15±9.21)歲；病毒性肝炎6例，脾亢 4例，免疫性全身細(xì)胞減少癥3例，上消化道出血2例，腎功能不全2例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：至少1次血常規(guī)檢查提示三系細(xì)胞水平低于正常值下限，血紅蛋白<110 g/L，白細(xì)胞<4×109/L，血小板<100×109/L，臨床確診全血細(xì)胞減少癥[4]；經(jīng)骨髓活體組織檢查、染色體檢查、血清學(xué)檢查、溶血相關(guān)檢查等明確導(dǎo)致全血細(xì)胞減少癥的原因；接受骨髓細(xì)胞學(xué)檢查，明確病理學(xué)診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷不符合全血細(xì)胞減少癥標(biāo)準(zhǔn)；病因不明的全血細(xì)胞減少癥；骨髓穿刺禁忌證；臨床資料不全。

1.2 方法

兩組均行外周血常規(guī)檢查，依照標(biāo)準(zhǔn)采血流程采集外周靜脈血樣3 ml，常規(guī)送檢實驗室，以邁瑞醫(yī)療生產(chǎn)的BC-5300五分類血液細(xì)胞分析儀測定血紅蛋白、白細(xì)胞與血小板水平。

另采集造血性疾病組患者的骨髓樣本進(jìn)行骨髓細(xì)胞學(xué)檢查：骨髓穿刺前，完善必要檢查，行普魯卡因皮試，以排除禁忌證，予以患者心理指導(dǎo)，告知配合方法，提高其依從性；采樣時，患者取仰臥位，背后墊高，使胸略上挺，選擇髂前上棘后上方1～2 cm處為穿刺點，常規(guī)消毒、鋪巾后，采用2%利多卡因(山西晉新雙鶴藥業(yè)生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H11022295，規(guī)格5 ml︰0.1 g)50 mg局部浸潤麻醉至骨膜；取骨髓穿刺針固定器，調(diào)節(jié)合適長度，固定于穿刺部位皮膚，持針垂直刺入，緩慢鉆刺骨質(zhì)至進(jìn)入髓腔；連接無菌注射器，緩慢抽吸紅色骨髓液0.1～0.2 ml；取下注射器，將骨髓液推于玻片上，快速制作涂片若干張，常規(guī)送檢檢驗科；骨髓涂片以瑞氏姬姆薩染色，請我院檢驗科2名資深醫(yī)師共同進(jìn)行骨髓細(xì)胞學(xué)檢查，檢查從低倍鏡開始，再依次使用高倍鏡和油鏡，觀察骨髓細(xì)胞增生程度與核細(xì)胞增生程度，記錄紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞水平，觀察有無特殊細(xì)胞，以2人共同結(jié)論為診斷結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組血紅蛋白、白細(xì)胞與血小板水平，觀察造血性疾病組主要疾病類型患者的網(wǎng)織紅細(xì)胞水平與骨髓增生狀態(tài)分級。骨髓增生評價標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)擬定[3,5]：骨髓增生極度活躍，有核細(xì)胞/成熟紅細(xì)胞比為1～2/1，為I級；骨髓增生明顯活躍，有核細(xì)胞/成熟紅細(xì)胞比為1/10，或高倍鏡視野內(nèi)有核細(xì)胞數(shù)>100個但未至I級標(biāo)準(zhǔn)，為II級；骨髓增生活躍，有核細(xì)胞/成熟紅細(xì)胞比為1/20～30，或高倍鏡視野內(nèi)有核細(xì)胞數(shù)量21～50個，為III級；骨髓增生減低，有核細(xì)胞/成熟紅細(xì)胞比為1/50～100，或高倍鏡視野內(nèi)有核細(xì)胞數(shù)量5～20個，為IV級；骨髓增生極度減低，有核細(xì)胞/成熟紅細(xì)胞比為1/200～300，或高倍鏡視野內(nèi)有核細(xì)胞數(shù)量<5個，為V級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血常規(guī)檢查結(jié)果比較

造血性疾病組的血紅蛋白、白細(xì)胞與血小板水平均低于非造血性疾病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血常規(guī)檢查結(jié)果比較

2.2 骨髓細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果

造血性疾病組中，急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的網(wǎng)織紅細(xì)胞水平高于骨髓增生異常綜合征與再生障礙性貧血患者，且骨髓增生異常綜合征患者高于再生障礙性貧血患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；再生障礙性貧血患者骨髓增生均為IV～V級，骨髓增生異常綜合征患者以III級占比最高，急性早幼粒細(xì)胞白血病患者則以I級占比最高，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2～3。

表2 骨髓細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果

表3 造血性疾病組主要疾病類型患者的骨髓增生分級情況比較[例(%)]

3 討論

全血細(xì)胞減少癥是一種常見的血液學(xué)異常，為一組高度異質(zhì)性疾病的共同表現(xiàn)[6]。根據(jù)文獻(xiàn)報道，目前有超過30種疾病可以引起全血細(xì)胞不同程度的減低，主要分為可以引起骨髓生成障礙的疾病和引起外周血過度消耗的疾病兩大類[7]，病因十分復(fù)雜，臨床診斷難度也較大。

外周血常規(guī)可以為全血細(xì)胞減少癥的病因診斷提供一定參考。一般造血性疾病所致骨髓生成障礙引起的全血細(xì)胞減少癥患者的三系細(xì)胞水平降低程度要低于非血液性疾病所致外周血過度消耗引起的全血細(xì)胞減少癥患者[8-9]，這一點在本研究中也得到證實。不過在鑒別造血性與非造血性疾病具體病因方面，外周血常規(guī)的應(yīng)用價值不大。骨髓細(xì)胞學(xué)檢查可以明確有無骨髓增生及骨髓細(xì)胞形態(tài)，是臨床鑒別診斷全血細(xì)胞減少癥的重要方法[10]。本研究結(jié)果顯示，血性疾病組中，急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的網(wǎng)織紅細(xì)胞水平高于骨髓增生異常綜合征與再生障礙性貧血患者，且骨髓增生異常綜合征患者高于再生障礙性貧血患者，且不同疾病類型的骨髓增生分級也有所不同，與以往文獻(xiàn)報道結(jié)果相似[11-12]，為骨髓細(xì)胞學(xué)檢查鑒別診斷全血細(xì)胞減少癥的病因提供了重要依據(jù)。另外，再生障礙性貧血骨髓細(xì)胞學(xué)檢查可見各系原始及幼稚細(xì)胞不足，以成熟淋巴細(xì)胞為主，骨髓造血島增多，可見綜合交錯的纖維網(wǎng)，組織嗜堿細(xì)胞、漿細(xì)胞等非造血細(xì)胞增多[13]；骨髓增生異常綜合征的骨髓細(xì)胞學(xué)檢查可見病態(tài)造血征象，紅細(xì)胞系、中性粒細(xì)胞系或巨核細(xì)胞系中至少有一系達(dá)10%，環(huán)狀鐵幼粒細(xì)胞占比增多，原始細(xì)胞增加[14]；急性早幼粒細(xì)胞白血病可見粒系增生為主，原始+早幼粒細(xì)胞增多，部分可見棒狀小體，幼稚紅細(xì)胞減少[15]。這些都為骨髓細(xì)胞學(xué)檢查診斷全血細(xì)胞減少癥的病因提供了重要細(xì)胞學(xué)依據(jù)，能夠為臨床制定針對性治療方案提供參考。不過，受疾病早期細(xì)胞學(xué)特征不明顯、細(xì)胞增生程度與浸潤部位不同、骨髓標(biāo)本取材欠佳、閱片經(jīng)驗不足等因素影響，骨髓細(xì)胞學(xué)檢查診斷全血細(xì)胞減少癥病因也存在一定的漏診率[16]，建議必要者視情況可復(fù)行骨髓細(xì)胞學(xué)穿刺檢查或結(jié)合其他實驗方法，采用綜合手段做進(jìn)一步診斷，以降低漏、誤診率，為患者得到早期及時有效治療提供有力指導(dǎo)[17]。

綜上所述，骨髓細(xì)胞學(xué)檢查可以為全血細(xì)胞減少癥的臨床診斷與病因鑒別提供有價值的參考依據(jù)。本研究的不足之處在于，部分造血性疾病所致全血細(xì)胞減少癥的病例數(shù)較少，未進(jìn)行骨髓細(xì)胞學(xué)檢查分析，有待擴(kuò)展病例，深入探討。