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    帕利哌酮緩釋片與阿立哌唑?qū)η嗄昱允装l(fā)精神分裂癥的療效及社會(huì)功能的影響*

    2021-11-24 11:27:26王華陽(yáng)張婕文楊獻(xiàn)紅黃瑛
    西部醫(yī)學(xué) 2021年11期
    關(guān)鍵詞:帕利哌酮糖脂阿立哌唑

    王華陽(yáng) 張婕文 楊獻(xiàn)紅 黃瑛

    (上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心,上海 200030)

    精神分裂癥起病緩慢,多發(fā)于青壯年時(shí)期,其中女性的患病率高于男性,比例約為1.6∶1。精神分裂癥表現(xiàn)為情感、思維、感知等多方面的障礙,嚴(yán)重影響患者的日常生活。有研究報(bào)道[1],精神分裂癥可發(fā)展導(dǎo)致社會(huì)功能、行為能力的衰退,給患者及家庭帶來(lái)嚴(yán)重的精神、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,如何有效控制精神分裂癥,是需要關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題。目前臨床多采用非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥患者,療效尚可[2],阿立哌唑是第二代抗精神病藥,不良反應(yīng)較少,但對(duì)糖脂代謝影響的研究較少,帕利哌酮是利培酮的代謝產(chǎn)物,屬于新型非典型抗精神病藥物,臨床上多用于精神障礙經(jīng)的治療。本研究選取帕利哌酮與阿立哌唑治療青年女性首發(fā)精神分裂癥,探討其療效,以及對(duì)血清催乳素、糖脂代謝和社會(huì)功能的影響,擬為臨床治療方案的選擇提供參考依據(jù),現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 選取我院2017年5月~2019年2月收治的72例首發(fā)精神分裂癥青年女性患者,制作隨機(jī)數(shù)字表,根據(jù)就診先后順序,將患者分別納入A組和B兩組。納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:參照2001年頒布的《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)內(nèi)容擬定。②首治患者,PANSS≥60分。③無(wú)攻擊行為患者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并器質(zhì)性疾病。②存在酗酒史。③存在所選藥物過(guò)敏史。④凝血障礙、代謝障礙患者。⑤妊娠、哺乳期女性。本研究經(jīng)過(guò)家屬或患者簽署知情同意,并經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

    1.2 方法 兩組患者根據(jù)病情的嚴(yán)重程度酌情調(diào)整藥量,在15d內(nèi)逐漸增量至治療劑量,治療期間不給予其他抗精神病藥物治療。A組35例給予帕利哌酮(西安楊森制藥公司,J20170010)起始劑量3mg/d,15d內(nèi)酌情加量至3~12mg/d,B組37例給予阿立哌唑(浙江大冢制藥有限公司,H20061304)起始劑量5mg/d,15d內(nèi)酌情加量至5~20mg/d。兩組均連續(xù)治療8周,治療期間,A組(8例)和B組(7例)患者出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)給予安坦,A組(1例)和B組(9例)失眠者給予阿普唑侖,必要時(shí)給予苯海索、普萘洛爾類藥物或護(hù)肝藥物。

    1.3 觀察項(xiàng)目 治療前,治療第4周、第8周,采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分法[4],評(píng)定兩組患者精神分裂癥狀的嚴(yán)重程度,分為3個(gè)量表,內(nèi)容包括:①陽(yáng)性癥狀:包括妄想、概念紊亂、幻覺(jué)行為、興奮、夸大等七項(xiàng)。②陰性癥狀:包括情感遲鈍、情緒退縮、交流障礙、抽象思維困難等七項(xiàng)。③一般精神病理:包括焦慮、自罪感、關(guān)注身體健康、緊張、抑郁、不合作、定向障礙等15項(xiàng)內(nèi)容。評(píng)定內(nèi)容分為7級(jí),從低到高依次為無(wú)、很輕、輕度、中度、偏重、重度、極重度??偡衷降停瑒t表示精神分裂癥狀程度越輕。治療前,治療第4周、第8周,檢測(cè)兩組患者血清催乳素(PRL)以及糖脂代謝水平。糖脂代謝包括總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(GLU)。治療前,治療第4周、第8周,采用個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP)[5]法,評(píng)定兩組患者的社會(huì)功能。評(píng)估內(nèi)容包括患者的四部分:①自我照顧:包括洗澡、刷牙、穿衣等日?;旧钅芰Γ约盎瘖y、修飾、裝飾等能力。②社會(huì)角色功能:包括家務(wù)、學(xué)習(xí)、工作、集體活動(dòng)的態(tài)度、能力、效率等。③人際、家庭、社會(huì)關(guān)系:與朋友、家人、醫(yī)護(hù)人員之間交往的主動(dòng)性、目的性、計(jì)劃性。④干擾、攻擊傾向:包括損壞東西、威脅他人、大聲喧囂、打架??偡?00分,<30分表示社會(huì)功能極差,需要密切監(jiān)護(hù)。31-70分表示不同程度的殘疾。>70分表示社會(huì)功能表現(xiàn)良好。分?jǐn)?shù)越高,則社會(huì)功能表現(xiàn)越好。④觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用PANSS評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)定:PANSS評(píng)分減分率超過(guò)75%為治愈;PANSS評(píng)分減分率≤75%,超過(guò)50%為好轉(zhuǎn);PANSS評(píng)分減分率≤50%,超過(guò)25%為部分好轉(zhuǎn);無(wú)以上變化為無(wú)效。總有效率=(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)+部分好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組一般資料比較 A組患者35例中,文化程度大學(xué)及以上20例,高中及以下15例,年齡18~44歲,平均(33.43±5.62)歲,病程0.3~1年,平均(0.56±0.12)年;B組患者37例中,文化程度大學(xué)及以上22例,高中及以下15例,年齡18~43歲,平均(33.98±5.71)歲,病程0.3~1年,平均(0.54±0.11)年。兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    2.2 兩組治療前后的PANSS評(píng)分比較 治療前、治療第8周,兩組比較組間PANSS評(píng)分,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療第4周,A組一般精神病理評(píng)分和總分低于同期B組(P<0.05),見(jiàn)表1。治療第4周、第8周,兩組PANSS評(píng)分與治療前相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

    表1 兩組PANSS評(píng)分組間比較(分,

    表2 兩組PANSS評(píng)分組內(nèi)比較(分,

    2.3 兩組治療前后的PRL及糖脂代謝水平比較 治療前、治療第4周、治療第8周,兩組比較組間PRL、TC、HDL、TG水平,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療第8周,B組GLU水平高于A組(P<0.05),見(jiàn)表3。治療第8周,兩組脂代謝指標(biāo)TG水平均顯著高于治療前(P<0.05),B組糖代謝指標(biāo)GLU水平顯著高于治療前(P<0.05),見(jiàn)表4。

    表3 兩組PRL及糖脂代謝水平組間比較

    表4 兩組PRL及糖脂代謝水平組內(nèi)比較

    2.4 兩組治療前后的PSP評(píng)分比較 治療第4周、第8周,兩組PSP評(píng)分與治療前相比,均存在顯著差異(P<0.05),A組PSP評(píng)分(46.30±9.01)分、(61.87±10.21)分,均顯著高于同期B組(40.53±8.32)分、(52.01±8.32)分(P<0.05),見(jiàn)表5。

    表5 比較兩組治療前后的PSP評(píng)分(分,

    2.5 兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較 治療期間,兩組均發(fā)生了體重增加、鎮(zhèn)靜、失眠、焦慮、錐體外系反應(yīng)、頭痛頭暈、惡心嘔吐的不良反應(yīng)。兩組錐體外系反應(yīng)、頭痛頭暈、惡心嘔吐的不良反應(yīng)相比較,無(wú)顯著差異(P>0.05),A組體重增加、鎮(zhèn)靜不良反應(yīng)的發(fā)生率均為22.86%,顯著高于B組均為2.70%(P<0.05),B組失眠、焦慮不良反應(yīng)的發(fā)生率為24.32%、21.62%,顯著高于A組均為2.86%(P<0.05),見(jiàn)表6。

    表6 比較兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率[n,n(×10-2)]

    2.6 療效判定 A組治愈7例,好轉(zhuǎn)9例,部分好轉(zhuǎn)12例,無(wú)效7例。B組治愈4例,好轉(zhuǎn)5例,部分好轉(zhuǎn)14例,無(wú)效14例。A組總有效率80.00%顯著高于B組62.16%(Zc=2.029>1.960,P<0.05)。

    3 討論

    目前主要認(rèn)為精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制與以下幾點(diǎn)相關(guān)[6-7]:①人們認(rèn)為機(jī)體免疫力、神經(jīng)發(fā)育異常、病毒感染,可導(dǎo)致多巴胺功能異常,引起精神分裂癥。有研究表明[8],精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀與多巴胺功能亢進(jìn)相關(guān),陰性癥狀與多巴胺功能低下、腦結(jié)構(gòu)異常相關(guān)。②中樞神經(jīng)5-HT、D3受體,可控制行為、情感,同時(shí),能夠調(diào)節(jié)多巴胺的釋放,當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、D3受體分泌異常時(shí),可導(dǎo)致患者的情感、行為受到影響。③中樞神經(jīng)系統(tǒng)的Sigma受體,在調(diào)節(jié)多巴胺能、膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)肽及神經(jīng)甾體激素功能方面,起著重要作用,可參與恐懼應(yīng)激反應(yīng)、學(xué)習(xí)記憶、精神分裂癥等生理病理過(guò)程。

    目前,臨床多采用抗精神病藥物,合理控制精神分裂癥的發(fā)展。阿立哌唑可通過(guò)激動(dòng)5-HT1A受體、多巴胺D2受體,起到改善患者抑郁、焦慮的癥狀,從而控制精神分裂癥的發(fā)展[9-10]。帕利哌酮可通過(guò)阻斷多巴胺受體、5-HT2C受體,緩解患者的情感認(rèn)知、陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀,起到治療精神分裂癥的作用[11-12]。目前國(guó)內(nèi)研究大多在于觀察藥物療效,對(duì)兩藥應(yīng)用后患者體內(nèi)代謝變化情況比較的研究較少,故本次研究分別采用阿立哌唑與帕利哌酮治療,觀察藥物不同作用特點(diǎn),為臨床應(yīng)用提供更好的參考依據(jù),本研究結(jié)果表明,治療第4周,A組PANSS評(píng)分(61.57±7.20)分,顯著低于B組(66.32±6.54)分(P<0.05),表明帕利哌酮能夠緩解患者的精神分裂癥狀,效果優(yōu)于阿立哌唑。高宏強(qiáng)等[13]選擇36例首發(fā)精神分裂癥的女性患者,結(jié)果表明帕利哌酮組、阿立哌唑組的PANSS減分在治療期間存在顯著差異,與本研究結(jié)果一致。

    治療第4周、第8周,兩組血清PRL,與治療前相比,無(wú)顯著差異(P>0.05),表明帕利哌酮與阿立哌唑?qū)穹至寻Y女性患者的PRL無(wú)影響,因此,對(duì)高催乳素血癥具有較低的誘發(fā)率,這與汪毅等[14]的研究結(jié)果不一致,可能是因?yàn)楸狙芯康臉颖据^少,導(dǎo)致結(jié)果與前人出現(xiàn)差異性。治療第8周,兩組脂代謝指標(biāo)TG水平,均顯著高于治療前(P<0.05),B組糖代謝指標(biāo)GLU水平,顯著高于治療前(P<0.05),表明帕利哌酮、阿立哌唑會(huì)通過(guò)影響TG水平,導(dǎo)致脂代謝水平紊亂[15],同時(shí),阿立哌唑會(huì)損傷糖代謝水平。有研究表明[16-17],長(zhǎng)期服用抗精神病藥物,會(huì)導(dǎo)致代謝綜合征,從而加重患者的死亡風(fēng)險(xiǎn),因此,需要選擇影響較小的藥物。治療第4周、第8周,A組PSP評(píng)分均顯著高于同期B組(P<0.05),表明帕利哌酮在改善社會(huì)功能方面,效果優(yōu)于阿立哌唑,這可能是因?yàn)榕晾咄獙?duì)神經(jīng)遞質(zhì)α2、5-HT7受體的親和性相關(guān)[18-19]。帕利哌酮通過(guò)阻斷去甲腎上腺素能(NE)和5-HT神經(jīng)元突觸前膜的α2受體,增強(qiáng)5-HT和NE的神經(jīng)傳遞,表現(xiàn)出抗抑郁活性,介導(dǎo)了藥物對(duì)情感癥狀的改善作用,有效改善社會(huì)功能。

    治療期間,A組體重增加、鎮(zhèn)靜不良反應(yīng)的發(fā)生率為22.86%,顯著高于B組的2.70%(P<0.05),B組失眠、焦慮不良反應(yīng)的發(fā)生率為24.32%、21.62%,顯著高于A組的2.86%(P<0.05),表明帕利哌酮與阿立哌唑用藥的不良反應(yīng)存在差異,帕利哌酮可通過(guò)阻斷組胺H1、腎上腺素受體,影響體重增加、鎮(zhèn)靜的不良反應(yīng)[20],阿立哌唑產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因可能與其具有α1-腎上腺素能受體的拮抗作用有關(guān)。A組總有效率80.00%,顯著高于B組62.16%(P<0.05),表明帕利哌酮治療首發(fā)精神分裂癥女性患者的效果,優(yōu)于阿立哌唑。但本研究還存在一些不足,以后可繼續(xù)擴(kuò)充樣本例數(shù),探究?jī)煞N藥物對(duì)精神分裂癥青年女性的影響。

    4 結(jié)論

    帕利哌酮與阿立哌唑治療青年女性首發(fā)精神分裂癥對(duì)血清催乳素?zé)o顯著影響,對(duì)脂代謝均產(chǎn)生一定的影響,且阿立哌唑還會(huì)影響糖代謝水平,引起失眠、焦慮等不良反應(yīng),帕利哌酮的社會(huì)功能恢復(fù)力高于阿立哌唑,起效快于阿立哌唑,但8周后療效相當(dāng),且會(huì)引起體重增加、鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)。

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