112例藥品不良反應(yīng)報告分析與探討

魯爽,張元慶（1.北京市西城區(qū)廣外醫(yī)院,北京 100055;2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京 100053）

藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction ADR）是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)[1]。臨床上不良反應(yīng)的出現(xiàn)會直接影響對疾病的治療進程，給患者帶來不必要的痛苦，引起醫(yī)患糾紛，嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)甚至?xí)斐伤劳?。合理用藥，防范藥品不良反?yīng)就顯得尤為重要。醫(yī)療機構(gòu)做為藥品不良反應(yīng)發(fā)生的重點監(jiān)測對象有責(zé)任將本單位發(fā)生的ADR及時上報，并定期匯總分析相關(guān)數(shù)據(jù)，為臨床合理用藥提供參考和依據(jù)。

1 資料與方法

收集整理2018年1月-2019年10月廣安門醫(yī)院藥品不良反應(yīng)報告共112例，用Excel表格和手工篩選相結(jié)合的方法，對患者的情況、受累及器官及臨床表現(xiàn)、劑型等進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 資料 112例藥品ADR病例報告中，男性31例，占總?cè)藬?shù)的27.68%，女性81例，占總?cè)藬?shù)的72.32%，女性比例高于男性。年齡最小的18歲，最大的94歲，說明ADR的發(fā)生與年齡增長成正相關(guān)。其中61歲以上的患者占40.18%，見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布[例(%)]

2.2 ADR受累及的系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn) 附件及皮膚的損害在所有ADR中最為常見。其次為心悸、心慌和血壓升高等心血管系統(tǒng)癥狀。見表2。

表2 ADR受累及的器官和（或）系統(tǒng)及其主要臨床表現(xiàn)[例(%)]

2.3 用藥途徑對引起ADR的影響情況 由于靜脈滴注給藥而引起的ADR共48例，占總數(shù)的42.86%，口服給藥引起的ADR共59例，占總數(shù)的52.68%。其他給藥途徑占4.46%。

2.4 藥品劑型對引發(fā)ADR的影響情況 112例藥品ADR共涉及了9種藥品劑型，其中注射劑型藥品引起的ADR發(fā)生率最高，占總數(shù)的42.86%；其次為膠囊劑型（26.79%）、顆粒劑型（8.04%）、丸劑（7.14%）、口服液（6.25%）、片劑（3.57%）、栓劑（2.68%）、溶液劑（1.78%）、貼劑（0.89%）。

2.5 引起ADR的藥品構(gòu)成 比例最高的是抗菌藥物（38例）占33.93%，其次是中藥注射劑（占20.54%）和神經(jīng)系統(tǒng)藥（占15.18%）。循環(huán)系統(tǒng)藥、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥、呼吸系統(tǒng)藥、消化系統(tǒng)藥、激素類藥則分別占11.61%、7.14%、6.25%、3.57%、1.79%。

3 討論

3.1 患者年齡、性別對ADR的影響 老年患者是藥品不良反應(yīng)的高發(fā)人群，從年齡的分布上看，ADR可發(fā)生在任何年齡組人群。隨著年齡增長，ADR發(fā)生的幾率也隨之增加。究其原因，主要是隨著人體衰老狀況肝、腎功能均有不同程度的減退，對藥物的代謝、排泄功能隨之降低，各系統(tǒng)尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)對多種藥物敏感性增高，而機體免疫功能退化使藥物在體內(nèi)蓄積而出現(xiàn)中毒反應(yīng)[2]。其次老年人用藥品種多，研究認為合并用藥后藥物相互作用的ADR發(fā)生率為7%-20%，并且藥物相互作用發(fā)生的可能性隨用藥種類的增加而上升[3]。因此對于老年患者選藥更應(yīng)該慎重，盡量避免無指征聯(lián)合用藥，實行個體化給藥有效降低ADR的發(fā)生率。

ADR患者中女性比例高于男性。在112例藥品ADR病例報告中，男性與女性比例為1∶2.61，女性比例高于男性，與研究相符合，這可能與男女體內(nèi)的藥動學(xué)差異、生理結(jié)構(gòu)有關(guān)[4]。

3.2 藥品ADR累及器官或系統(tǒng) 報告中皮膚以及附件的損害最為常見，占總數(shù)的41.07%。這可能與三個因素有關(guān)：①皮膚所反應(yīng)出的臨床表現(xiàn)更直觀易于觀察和診斷，不容易與其他疾病相混淆。因此上報率高。②藥品在精制過程中難以除去的雜質(zhì)做為半抗原進入體內(nèi)，與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原，從而引發(fā)藥疹等過敏反應(yīng)[5]。③藥品引起的不良反應(yīng)以變態(tài)反應(yīng)最為常見，其次為藥理或毒性作用以及光感作用。變態(tài)反應(yīng)發(fā)病機理復(fù)雜，可為I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型或兼有兩種反應(yīng)[6]。

3.3 給藥途徑對ADR的影響 112例ADR報告中，48例是由于靜脈滴注給藥引起的，占不同給藥途徑比例的42.86%，口服給藥例數(shù)59例，超過靜脈給藥，占總上報例數(shù)52.68%。因為口服給藥涵蓋的劑型最多，作為最方便快捷的給藥方式，最容易被大眾接受，也更容易發(fā)生患者自行調(diào)整用藥劑量、不合理的聯(lián)合用藥導(dǎo)致發(fā)生藥物相互作用、超療程用藥等情況，均會引發(fā)ADR。靜脈給藥是使藥物直接進入血液循環(huán)，不僅對注射部位產(chǎn)生局部刺激，還會因為藥物內(nèi)毒素、滲透壓、微粒等原因引起ADR。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)遵循“可口服勿注射，可肌內(nèi)注射勿靜脈注射”的原則，根據(jù)病情合理選擇給藥途徑[7]。

3.4 中藥注射劑與不良反應(yīng) 中藥注射劑保留了傳統(tǒng)中藥的藥效特點，適用于無法進行口服治療的患者。中藥注射劑在中藥ADR構(gòu)成中所占比例較高。原因有以下幾種：①患者的個體差異，患者年齡、體質(zhì)、肝腎功能、是否存在基礎(chǔ)疾病，這些都是導(dǎo)致ADR的隱患因素。②醫(yī)師處方與規(guī)范操作：醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者病情，既要以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)辨明適應(yīng)癥又要以中醫(yī)理論為指導(dǎo)辨證用藥。提高用藥的有效性和安全性[8]。選擇適宜的用藥劑量及溶媒，盡量減少不溶微粒。調(diào)整滴注速度，滴速過快或藥物濃度過高都可使瞬間進入靜脈的藥物過多而引起ADR[9]。操作時盡量縮短配液后放置時間。還應(yīng)注意藥品避光等的特殊要求，以保證滴注過程中藥品性質(zhì)穩(wěn)定。③工藝及輔料：利用現(xiàn)代工藝制備技術(shù)在發(fā)展中藥注射劑的同時也會帶來新的安全隱患。中藥注射劑中常使用的輔料吐溫-80、苯甲醇也是造成ADR的原因之一。④完善中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[10]。

3.5 防范藥品不良反應(yīng)的探討

3.5.1 正確認識藥品不良反應(yīng) 由2.4結(jié)果得知，引起ADR的劑型主要以注射劑為主，注射劑中主要以靜脈滴注為主。一方面由于靜脈輸液量過多或過快，大量液體進入血液循環(huán)引發(fā)超負荷反應(yīng)，輸液時護理人員操作不當(dāng)，如：輸液器空氣排放不好，輸液時滴速控制不當(dāng)都會導(dǎo)致ADR；另一方面靜脈給藥將藥物直接輸入血液，靜脈滴注所選藥物的品種、規(guī)格、配伍禁忌及注射劑的pH、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素及藥物的溫度過低等均可能引起ADR[11]。因此，臨床用藥時，要盡可能采用口服給藥，必要情況下再選擇靜脈給藥。

3.5.2 引入數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng) 發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)信號和探索不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律[12]。

3.5.3 及時公布監(jiān)測數(shù)據(jù) 利用信息平臺可以將上報的ADR分析、評價，并通報各級醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)。讓評價后的數(shù)據(jù)能最大范圍地發(fā)揮作用，預(yù)防和減少ADR的發(fā)生。

4 結(jié)論

通過對我院近兩年的不良反應(yīng)報告分析，數(shù)據(jù)量有限，但依然能夠反映出臨床發(fā)生藥品不良反應(yīng)的特點，應(yīng)當(dāng)重視藥品的合理使用，加強藥物不良反應(yīng)監(jiān)測，重視臨床藥師的作用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。重視不良反應(yīng)的觀察和發(fā)現(xiàn)，及時上報。發(fā)展臨床藥學(xué)，開展藥學(xué)服務(wù)，臨床藥師可以最近距離接觸患者，耐心了解患者病情，仔細詢問患者既往病史及過敏史，過敏體質(zhì)患者屬于不良反應(yīng)高危人群，用藥時應(yīng)特別注意。臨床藥師對患者的用藥指導(dǎo)不僅可以提高患者的用藥依從性，更可以降低ADR的發(fā)生。同時醫(yī)院應(yīng)加強對醫(yī)師、護士進行用藥安全培訓(xùn)，對患者加強用藥安全宣教，共同促進合理用藥，恪盡職守保患者安康。