持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓新生兒應(yīng)用米力農(nóng)聯(lián)合一氧化氮治療的臨床研究

甄誠（河南省商丘市第一人民醫(yī)院,河南 商丘 476000）

新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓（Persistent pulmonary hypertension of the newborn，PPHN）發(fā)病率較高[1]，指患兒出生后肺血管阻力持續(xù)升高、肺動(dòng)脈壓超過體循環(huán)動(dòng)脈壓，從而導(dǎo)致肺循環(huán)出現(xiàn)失衡、低氧血癥。該病常發(fā)于足月兒和過熟兒當(dāng)中，若不積極治療，易導(dǎo)致心房、動(dòng)脈導(dǎo)管血流從右到左分流、導(dǎo)致新生兒缺氧和重度酸中毒等，嚴(yán)重威脅患兒生命安全。降低肺血管阻力、改善缺氧癥狀是PPHN治療重點(diǎn)，目前常見治療方法為人工呼吸機(jī)通氣、血管活性藥物等[2]，但治療效果存在一定局限性。臨床多采用米力農(nóng)藥物進(jìn)行治療[3]，該藥物為血管活性藥物，是主要用于臨床糾正肺動(dòng)脈高壓的常用藥物之一，不會(huì)對(duì)體循環(huán)產(chǎn)生影響，再聯(lián)合NO治療效果顯著，能夠提高治療效果，改善各項(xiàng)指標(biāo)，利于疾病的治療[4]?，F(xiàn)以本院70例PPHN患兒作為研究對(duì)象，探討持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓新生兒應(yīng)用米力農(nóng)聯(lián)合一氧化氮治療的臨床效果，其結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從本院2017年8月-2020年8月就診的PPHN患兒中選取70例開展研究，按照隨機(jī)分組法將其分為觀察組35例、對(duì)照組35例，其中對(duì)照組男16例、女19例，出生時(shí)間1-21h，平均（12.21±3.12）h；體重2.8-4.6kg，平均體重（3.42±1.38）kg，早產(chǎn)兒11例、過期產(chǎn)兒9例、足月兒15例；觀察組男14例、女21例，出生時(shí)間1-20h，平均（12.56±3.24）h，體重3.1-5kg，平均體重（3.56±1.29）kg，早產(chǎn)兒8例、過期產(chǎn)兒8例、足月兒19例，兩組患兒基礎(chǔ)資料呈同質(zhì)性（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合PPHN診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)彩超提示存在肺動(dòng)脈高壓的患兒；②患兒發(fā)紺明顯，經(jīng)高濃度氧氣吸入后癥狀無明顯改善；③患兒、家屬對(duì)本次研究方法知情、同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患兒存在各種先天性疾病（心臟畸形、肺畸形等）；②胎齡＜34周的新生兒；③因患兒信息資料丟失無法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)者。

1.4 方法 兩組患兒進(jìn)行基礎(chǔ)治療（抗感染治療、進(jìn)行維持電解質(zhì)和酸堿平衡治療、給予營養(yǎng)支持治療），其中對(duì)照組給予米力農(nóng)藥物進(jìn)行治療，劑量為50ug/kg，持續(xù)1h，再以0.52-0.76ug/（kg·min）維持，具體藥物治療需根據(jù)患兒實(shí)際病情進(jìn)行調(diào)整；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合NO進(jìn)行治療，NO起始濃度：10ppm，可吸入30min，若血氧飽和度沒有改善則增加5ppm的劑量，根據(jù)患兒實(shí)際情況進(jìn)行劑量的調(diào)整，不可超過45ppm，兩組患兒均治療48h。

1.5 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患兒血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)情況，包括收縮期肺動(dòng)脈壓（Systolic Pulmonary Artery Pressure，SPAP）、動(dòng)脈血二氧化炭分壓（Partial Pressure of Carbon Dioxide，PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（Partial Pressure of Oxygen，PaO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（arterial oxygen saturation，SPO2）、SPAP采用多普勒心臟彩超（型號(hào)：NEUSOFT-380）進(jìn)行檢測(cè)，PaCO2、PaO2通過血液氣體分析進(jìn)行檢測(cè)。

1.6 療效評(píng)估 將兩組患兒治療效果進(jìn)行比較，其中患兒青紫、氣促等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，SpO2高于90%，肺動(dòng)脈收縮壓＜40mmHg則為治愈；若未達(dá)到上述指標(biāo)，但SpO2提高＞10%、肺動(dòng)脈收縮壓下降＞10mmHg則為有效；相反患兒臨床癥狀表現(xiàn)（青紫、氣促）無改善，SpO2提高＜10%、肺動(dòng)脈收縮壓下降＜10mmHg則為無效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以“±s”表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，并以（%）表示計(jì)數(shù)資料，并運(yùn)用χ2檢驗(yàn)；若P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患兒治療前、治療后各項(xiàng)指標(biāo) 治療前，兩組患兒各項(xiàng)指標(biāo)差異不明顯（P＞0.05）；治療后，患兒PaCO2、SPAP數(shù)值均有所下降，且觀察組兩項(xiàng)數(shù)值均低于對(duì)照組；兩組患兒PaO2水平較治療前有所升高，且觀察組治療后PaO2、SPO2數(shù)值均高于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)比兩組患兒治療前、治療后各項(xiàng)指標(biāo)(±s)

表1 對(duì)比兩組患兒治療前、治療后各項(xiàng)指標(biāo)(±s)

注：*與對(duì)照組進(jìn)行比較，P＜0.05。

組別（n=35） 時(shí)間 PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） SPAP（mmHg） SPO2（%）觀察組 治療前 79.57±3.45 52.16±6.67 66.32±7.16 83.52±6.36治療后 96.56±5.35* 45.78±4.81* 49.61±6.42* 96.36±3.18*t 15.789 11.784 10.279 4.859 P 0.000 0.000 0.000 0.000對(duì)照組 治療前 80.68±3.76 51.27±6.21 63.27±6.68 80.23±6.32治療后 93.36±3.28 47.96±3.51 54.71±6.11 93.71±4.11 t 15.034 2.584 5.593 2.731 P 0.000 0.000 0.000 0.008

2.2 兩組患兒臨床治療效果比較 觀察組治療總有效率為91.43%（32/35），明顯高于對(duì)照組的71.43%（25/35），差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

新生兒出生之前其循環(huán)系統(tǒng)處于被壓縮狀態(tài)，通過胎盤循環(huán)供應(yīng)血氧，而當(dāng)胎兒出生以后開始轉(zhuǎn)化為肺循環(huán)[5]。但某些新生兒由于基因缺陷、其他疾病易導(dǎo)致低氧血癥、酸中毒等，導(dǎo)致脈小動(dòng)脈發(fā)育不全、發(fā)育不良，特別是造成肺動(dòng)脈高壓、肺血管高阻力情況發(fā)生[6]。PPHN是新生兒常見疾病之一，其危害較大，導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)心肌損害、腦損害、心力衰竭等，嚴(yán)重威脅患兒生命安全。米力農(nóng)為治療PPHN常見藥物，使用血管活性藥物有利于動(dòng)脈舒張、調(diào)節(jié)收縮狀態(tài)[7-8]。具體作用機(jī)制為：選擇受體旁路途徑用以心肌細(xì)胞、磷酸二酯酶的抑制，從而使得心肌和動(dòng)脈的收縮力增強(qiáng)，同時(shí)體循環(huán)使其阻力增強(qiáng)，并對(duì)血流循環(huán)右向左分流進(jìn)行糾正[9]。雖然米力農(nóng)治療效果較好，但卻無法直接舒張肺動(dòng)脈，因此導(dǎo)致一部分新生兒接受該治療效果存在局限性，需聯(lián)合NO治療可提高其治療效果[10]，NO可起到強(qiáng)大舒張血管的作用，尤以特異性作用最為明顯，可起到動(dòng)脈舒張作用，明顯降低肺動(dòng)脈壓力。

本次研究中，治療前，兩組患兒各項(xiàng)指標(biāo)（PaCO2、PASP、SPAP數(shù)值）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，患兒PaCO2、SPAP數(shù)值均有所下降，且觀察組兩項(xiàng)數(shù)值均低于對(duì)照組；兩組患兒PaO2、SPO2較治療前有所升高，且觀察組治療后PaO2、SPO2數(shù)值均高于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），可見觀察組給予米力農(nóng)聯(lián)合NO治療效果顯著，可改善患兒身體各項(xiàng)指標(biāo)，通過血管活性藥物治療，加上NO對(duì)肺動(dòng)脈的特異性擴(kuò)張作用，可增強(qiáng)其于肺內(nèi)氣體之間交換的血流量，影響其肺泡內(nèi)的氧合功能，不影響對(duì)肺外血流動(dòng)力改變，再配合NO能明顯改善患兒持續(xù)動(dòng)脈高壓狀態(tài)，增加心輸出量，提高身體內(nèi)的血氧含量，PaO2數(shù)值升高，米力農(nóng)藥物可持續(xù)降低肺動(dòng)脈壓力和肺血管阻力，使得PaCO2、SPAP數(shù)值水平下降，增加心輸出量、使得SPO2數(shù)值水平得到明顯改善，這與全守東等[6]研究基本一致。此外，觀察組治療總有效率為91.43%，明顯高于對(duì)照組71.43%，差異顯著（P＜0.05），可見觀察組治療方法中米力農(nóng)藥物可擴(kuò)張肺動(dòng)脈血管，再配合NO治療可提高血氧含量，起到動(dòng)脈舒張作用，從而有效提高治愈率，利于疾病的治療。

綜上所述，持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓新生兒應(yīng)用米力農(nóng)聯(lián)合一氧化氮治療效果顯著，能夠顯著改善患兒各項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)和肺動(dòng)脈收縮壓，提高治療療效，加快患兒康復(fù)，可進(jìn)行臨床推廣。