卡泊三醇與鹵米松乳膏聯(lián)合應(yīng)用于銀屑病患者對(duì)皮膚屏障功能的影響

時(shí)曉玉,王秀菊,王康民,于小璇（鄭州頤和醫(yī)院,河南 鄭州 450003）

銀屑病是皮膚科常見的一種慢性炎癥性疾病，患者皮膚常出現(xiàn)銀白色鱗屑，并伴隨持久的瘙癢、灼熱感，患者易搔抓，而搔抓引起的皮膚破損，加之炎癥的侵襲，易造成皮膚屏障功能降低，對(duì)患者個(gè)人形象和工作生活造成一定影響。臨床治療銀屑病以外敷藥為主，卡泊三醇作為維生素D3衍生物，可有效抑制皮膚細(xì)胞的分化、增生，鹵米松乳膏涂抹外皮，有利于緩解患者的瘙癢癥狀[1]。本研究旨在探討卡泊三醇與鹵米松乳膏聯(lián)合應(yīng)用于銀屑病患者對(duì)皮膚屏障功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)本院倫理監(jiān)督部門批準(zhǔn)，選取2018年6月-2020年2月在本院接受治療的116例銀屑病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國臨床皮膚病學(xué)》中銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；既往3周內(nèi)未發(fā)生新皮膚受損者；患者及其家屬均知情，自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：皮膚破損面積超過30%；合并膿腫型、紅皮病型等嚴(yán)重皮膚功能障礙者；對(duì)本研究藥物過敏者。通過隨機(jī)抽簽方式將納入者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各58例。對(duì)照組中男32例，女26例；病情分期[2]：靜止期35例，進(jìn)行期23例；年齡21-60歲，平均（40.71±5.63）歲；病程2個(gè)月-18年，平均（10.18±2.50）年。實(shí)驗(yàn)組中男30例，女28例；病情分期：靜止期37例，進(jìn)行期21例；年齡21-62歲，平均（41.06±5.45）歲；病程2個(gè)月-17年，平均（10.53±2.17）年。上述兩組一般資料之間的差異不顯著（P＞0.05），組間比較有意義。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者使用卡泊三醇軟膏治療，2次/d；實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用鹵米松乳膏治療，2次/d。藥膏使用方法：保持輕柔力度在患處均勻涂抹，厚度3-5 cm，每周卡泊三醇軟膏使用量≤100 g，兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①皮膚屏障功能：比較兩組患者治療前后的皮脂含量、角質(zhì)層含水量、經(jīng)表皮水分流失量（TEWL）。②相關(guān)血清指標(biāo)和皮損嚴(yán)重程度：在治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定兩組血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、干擾素-γ（IFN-γ）水平，參照銀屑病面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）[3]評(píng)估兩組脫屑、紅斑、浸潤等癥狀，評(píng)分?jǐn)?shù)值越大表示銀屑病皮損越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS25.0軟件處理本次研究數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)均為計(jì)量資料，以“±s”的形式表示，組間、組內(nèi)比較行獨(dú)立、配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組皮膚屏障功能比較 治療前兩組皮脂含量、角質(zhì)層含水量、TEWL間的差異不顯著（P＞0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組的皮脂含量、角質(zhì)層含水量顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），而TEWL顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組皮膚屏障功能比較(±s)

表1 兩組皮膚屏障功能比較(±s)

組別 例數(shù) 皮脂含量 (μg/cm2) t P 角質(zhì)層含水量 (%) t P TEWL (g/[h·m2]) t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 58 95.36±31.25 127.96±35.08 5.285 0.000 18.84±5.54 25.36±5.63 6.287 0.000 38.63±6.85 21.84±5.47 14.587 0.000實(shí)驗(yàn)組 58 94.88±33.67 153.11±45.89 7.791 0.000 19.00±5.82 37.25±4.29 19.223 0.000 37.07±6.76 11.32±2.40 27.338 0.000 t 0.080 3.316 0.152 12.793 1.234 13.413 P 0.937 0.001 0.880 0.000 0.001 0.000

2.2 兩組相關(guān)血清指標(biāo)和皮損嚴(yán)重程度比較 治療前兩組血清VEGF、IFN-γ及PASI評(píng)分間的差異不顯著（P＞0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組的血清VEGF、IFN-γ及PASI評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組相關(guān)血清指標(biāo)和皮損嚴(yán)重程度比較(±s)

表2 兩組相關(guān)血清指標(biāo)和皮損嚴(yán)重程度比較(±s)

組別 例數(shù) VEGF (ng/mL) t P IFN-γ (pg/mL) t P PASI評(píng)分 (分) t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 58 165.67±24.54 122.96±15.18 11.272 0.000 43.29±5.36 33.47±3.96 11.222 0.000 12.36±2.51 8.70±1.43 9.649 0.000實(shí)驗(yàn)組 58 162.30±25.73 94.28±10.49 18.643 0.000 42.17±5.82 21.24±4.45 21.757 0.000 12.28±3.46 5.47±1.58 13.635 0.000 t 0.722 11.837 1.078 15.636 0.143 11.543 P 0.472 0.000 0.283 0.000 0.887 0.000

3 討論

銀屑病的發(fā)病與炎癥、細(xì)胞增殖與凋亡等有關(guān)，角質(zhì)增生易增加細(xì)胞數(shù)量，使得炎性細(xì)胞侵襲真皮層血管內(nèi)，造成皮膚表層受損以及多個(gè)器官受累[4]。卡泊三醇可通過刺激角朊細(xì)胞的分化，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞，從而抵抗淋巴細(xì)胞的增殖，糾正皮膚增生與分化平衡失調(diào)。有研究[5]已證實(shí)治療銀屑病是一個(gè)漫長的過程，所以大劑量使用卡泊三醇可誘發(fā)皮膚局部刺激，出現(xiàn)激惹、皮疹、色素沉著過度等，若每周劑量超過100g，極易引起患者高鈣血癥的發(fā)生，同時(shí)會(huì)導(dǎo)致經(jīng)表皮水平丟失的增加，進(jìn)一步加重銀屑病患者皮膚屏障功能受損，因此需尋求合理的聯(lián)用藥物來提高臨床療效。

鹵米松乳膏中含有糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏、收縮血管等作用，短時(shí)間內(nèi)可通過與皮膚滲透來緩解銀屑病患者皮層表面炎性紅斑增生狀況，與卡泊三醇聯(lián)用可減少表皮丟失水量，使得受損肌膚吸收營養(yǎng)，增加皮膚抵御微生物能力，提高皮膚屏障功能，同時(shí)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[6]。銀屑病與T淋巴細(xì)胞組織浸潤密切相關(guān)，VEGF在增生的T淋巴細(xì)胞刺激下與免疫學(xué)活性因子IFN-γ一同產(chǎn)生，VEGF具有增加血管通透性的作用，水平升高與銀屑病患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；李玉秋等[7]研究指出，IFN-γ參與銀屑病免疫及炎癥應(yīng)答反應(yīng)，在銀屑病患者發(fā)病過程中常伴隨者Th1細(xì)胞因子IFN-γ水平的升高。鹵米松乳膏可通過通過抑制Th1細(xì)胞的分化，調(diào)控淋巴因子來緩解銀屑病患者表皮增殖，而卡泊三醇、鹵米松乳膏兩種藥物聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同增效作用，有利于持久調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖平衡[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組的皮脂含量、角質(zhì)層含水量顯著高于對(duì)照組，而TEWL、血清VEGF、IFN-γ及PASI評(píng)分顯著低于對(duì)照組。

總之，卡泊三醇與鹵米松乳膏聯(lián)合有利于改善銀屑病患者的臨床癥狀，提高皮膚屏障功能，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖平衡，但本研究聯(lián)用藥物療法對(duì)患者預(yù)后的影響有待進(jìn)一步隨訪。