PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療KRAS突變型晚期非小細(xì)胞肺癌的價(jià)值及安全性探討

王曉穎

摘? 要：目的? 探討程序性細(xì)胞死亡因子-1（PD-1）免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）治療Kristen鼠肉瘤致癌基因（KRAS）突變型晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的價(jià)值及安全性。方法? 選取2019年11月～2020年10月赤峰市醫(yī)院收治的80例KRAS突變型NSCLC患者為研究對象，將其按照隨機(jī)數(shù)表法分成兩組，對照組40例采用帕博利珠單抗（PD-L1）治療，觀察組40例采用納武利尤單抗（PD-1）治療，對比兩組臨床療效及安全性。結(jié)果? 兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 針對KRAS突變型NSCLC患者，采用PD-1治療，效果好且安全性突出，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌;KRAS突變型;程序性細(xì)胞死亡因子-1

中圖分類號：R563文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009-8011（2021）-14-0-02

肺癌是全球范圍內(nèi)誘發(fā)癌癥類死亡的主要誘因，而非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）則為一種常見病理類型，其在全部肺癌中的占比為80%～85%[1]，許多患者確診時(shí)便已經(jīng)處于中晚期，或者是發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。近年，以驅(qū)動基因?yàn)榛A(chǔ)的分子檢測，以及臨床對小分子酪氨酸激酶抑制劑的不斷深入研發(fā)，致使晚期NSCLC在具體治療上，已經(jīng)不再單純局限在細(xì)胞毒性藥物。Kristen鼠肉瘤致癌基因（KRAS）突變是一種比較典型的肺癌驅(qū)動基因變異，在NSCLC當(dāng)中的患病率為25%～30%[2]。KRAS基因編碼腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的關(guān)鍵信號蛋白，是加速腫瘤細(xì)胞生長、存活以及擴(kuò)散的核心介質(zhì)。但需要指出的是，時(shí)至今日，仍然沒有對KRAS突變進(jìn)行有效治療的靶向藥物。以程序性死亡受體-1（PD-1）或者其配體-1（PD-L1）為典型代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）有助于晚期腫瘤患者生存預(yù)后的改善，但在對基因陽性NSCLC患者予以驅(qū)動的臨床療效上，仍沒有得到明確結(jié)論[3]。本文針對赤峰市醫(yī)院收治的KRAS突變型NSCLC患者，采用PD-1治療，評定其效果及安全性，現(xiàn)就此作一探討。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年11月～2020年10月至赤峰市醫(yī)院接受治療的80例KRAS突變型NSCLC患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分成兩組，各40例。對照組中，男性22例，女性18例;年齡40～78歲，平均年齡（60.45±4.32）歲;癌癥階段：ⅢB期8例，Ⅳ期32例。觀察組中，男性21歲，女性19歲;年齡40～77歲，平均年齡（60.28±4.27）歲;癌癥階段：ⅢB期7例，Ⅳ期33例。兩組上述數(shù)據(jù)經(jīng)綜合比對，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均自愿簽署知情同意書。

1.2? 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)細(xì)胞學(xué)或者組織學(xué)檢查明確為NSCLC;②經(jīng)國際肺癌TNM分期（第8版）均處于ⅢB～Ⅳ期[4];③預(yù)計(jì)生存期≥3個月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①沒有分子檢測信息（如KRAS突變狀態(tài)等）;②行單抗方案治療;③合并有其他惡性腫瘤。

1.3? 方法

觀察組采用納武利尤單抗（生產(chǎn)企業(yè)：美國Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma， Ltd.Liability Company，注冊證號S20180014，規(guī)格：4 mL∶40 mg）治療，3 mg/kg，靜注1次/2周，60 min/次，1個治療周期為4周，每8周開展1次療效評估，直到疾病進(jìn)展或者不可耐受。

對照組采用帕博利珠單抗（生產(chǎn)企業(yè)：愛爾蘭MSD Ireland，注冊證號 S20180019，規(guī)格：4 mL∶100 mg）治療，2 mg/kg，靜注>30 min，用藥1次/3周，一個治療周期為3周，每6周開展1次療效評估，直至患者疾病進(jìn)展或不能耐受。

1.4? 觀察指標(biāo)

兩組均在治療24周后，對比兩組臨床療效及安全性。①臨床療效。依據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版開展療效評定[5]，分別按照完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）來進(jìn)行評定?？陀^緩解率（ORR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②安全性。如免疫性結(jié)腸炎、骨髓抑制、乏力、皮疹等。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組治療效果對比

觀察組治療總有效率相比對照組高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2? 兩組不良反應(yīng)情況對比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較之對照組明顯偏低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

對KRAS突變型晚期NSCLC患者開展內(nèi)科治療是肺癌臨床研究的重點(diǎn)及難點(diǎn)所在。本文圍繞此類患者，采用ICIs單藥方案治療，評定其治療效果，另對其安全性展開評價(jià)，以此為制定此病免疫治療方案提供支撐與依據(jù)。

ICIs能夠?qū)⒒颊邫C(jī)體當(dāng)中的T細(xì)胞抗腫瘤免疫活性予以激活，擴(kuò)充惡性腫瘤臨床治療手段，促進(jìn)晚期患者生存質(zhì)量的提升。但需要指出的是，針對PD-1抑制劑而言，其在治療基因突變患者的臨床療效、用藥方案等方面，仍然沒有形成共識。有學(xué)者[6]以45例晚期NSCLC患者為研究對象，就KRAS分子特征與ICIs療效之間的相關(guān)性進(jìn)行了Meta分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二線ICIs彈藥方案與多西他賽的治療效果相比，優(yōu)勢僅局限在KRAS突變型NSCLC患者。傳統(tǒng)單中心數(shù)據(jù)分析得知[7]，針對KRAS突變型NSCLC患者，采用ICIs治療效果較之野生型，差異不明顯。需要說明的是，KRAS突變實(shí)為不均一性且富含異質(zhì)性的復(fù)雜生物學(xué)事件。KRAS突變主要包含兩種類型，其一為轉(zhuǎn)移突變，其二是顛換突變，其中，Q61、G13、G12突變占比達(dá)97%，不同的突變亞型參與介導(dǎo)不同的信號通路。PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑是一種良好的抗腫瘤藥物，其相比配PD-L1，效果基本相當(dāng)，但由于PD-1有著獨(dú)特的免疫譜、生物學(xué)特征及治療敏感性，其安全性更為突出[8]。從本文結(jié)果可知，兩組治療總有效率基本相當(dāng)，但觀察組安全性更低。提示PD-1有著較好的治療效果，且安全性突出，更適用于KRAS突變型晚期NSCLC患者治療。

綜上所述，采用PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑對KRAS突變型NSCLC進(jìn)行治療，效果理想，安全性突出，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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