• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    假木豆對(duì)CCl4致大鼠肝損傷的保護(hù)作用*

    2021-11-22 09:17:58楊翼菲林國(guó)彪
    中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2021年7期
    關(guān)鍵詞:雙酯聯(lián)苯空白對(duì)照

    姚 平,楊翼菲,夏 星,林國(guó)彪

    (1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院,廣西 南寧 530200;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué),廣西 南寧 530200)

    肝臟是機(jī)體重要的代謝器官,肝臟疾病是危害機(jī)體健康的嚴(yán)重疾病之一,病毒、藥物、酒精等多種因素均會(huì)造成肝細(xì)胞病變,引起肝纖維化,甚至發(fā)展成為肝硬化、肝衰竭等惡性疾病[1]。近年來,中藥抗肝損傷的實(shí)驗(yàn)研究是臨床研究的熱點(diǎn),為治療提供了許多新思路。假木豆廣泛分布于我國(guó)廣西、廣東、海南等省份,味辛、甘,性寒,具有舒經(jīng)活絡(luò)、清熱涼血、健脾利濕的功效,在骨折、風(fēng)濕骨痛、咽喉腫痛、內(nèi)傷吐血等疾病的治療中應(yīng)用較為廣泛。假木豆各部分提取物具有抗菌活性[2],保肝及抗肝纖維化作用機(jī)制尚無相關(guān)報(bào)道。本次研究采用四氯化碳(CCl4)致大鼠肝損傷模型[3],通過觀察肝臟形態(tài)學(xué)改變和相關(guān)生化指標(biāo)的變化,探討假木豆對(duì)肝損傷的保護(hù)作用和機(jī)制,為假木豆藥用資源的開發(fā)提供依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物6~8周齡SPF級(jí)SD健康大鼠40只,雌雄各半,體質(zhì)量(190±10)g,由廣西醫(yī)科大學(xué)提供,許可證號(hào):SCXK(桂)2020-0003。分籠飼養(yǎng),恒溫恒濕適應(yīng)性飼養(yǎng)1周,期間自由進(jìn)食、飲水。經(jīng)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)批準(zhǔn),飼養(yǎng)嚴(yán)格遵循動(dòng)物實(shí)驗(yàn)要求執(zhí)行。

    1.2 藥物與試劑 復(fù)方聯(lián)苯雙酯片(廣州白云山天心制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44024819,批號(hào):201828);假木豆由廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院藥房提供,采自廣西地區(qū),經(jīng)鑒別為正品;CCl4(天津市大茂化學(xué)試劑廠,批號(hào):20091250);TBIL檢測(cè)試劑盒(批號(hào):2400087)、ALT檢測(cè)試劑盒(批號(hào):2400737)、AST檢測(cè)試劑盒(批號(hào):2400136)(北京科美生物技術(shù)有限公司);TNF-α ELISA試劑盒(批號(hào):2401885)、IL-1 ELISA試劑盒(批號(hào):2401961)、IL-6 ELISA試劑盒(批號(hào):2403182)、IL-10 ELISA試劑盒(批號(hào):2403980)(武漢純度生物);MDA檢測(cè)試劑盒(批號(hào):S0131S)、SOD檢測(cè)試劑盒(批號(hào):S0086)、GSH檢測(cè)試劑盒(批號(hào):S0053)、蘇木素-伊紅(HE)染色試劑盒(批號(hào):c0105S)(碧云天公司);RT-PCR試劑盒(Solarbio公司,批號(hào):C11730017);引物由生工生物工程(上海)股份有限公司合成。

    1.3 主要儀器Selectra-E型動(dòng)物全自動(dòng)生化分析儀(荷蘭VITALAB);DMD108光學(xué)顯微鏡(德國(guó)徠卡);Lightwave S2000紫外分光光度計(jì)(英國(guó)WPA);CLARIOstar Plus酶標(biāo)儀(德國(guó)BMG);DK-2000-IIIL型水浴鍋(廣東佛衡);KD-TS3A型全自動(dòng)生物組織脫水機(jī)、KD-BMIV型組織冷凍包埋機(jī)(金華科迪);885300-0002勻漿器(美國(guó)Kimble);CUT4062病理切片機(jī)(德國(guó)SLEE);H2100R型臺(tái)式高速冷凍離心機(jī)(湖南湘儀);CFX96型實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀(美國(guó)BIO-RAD)。

    1.4 造模與分組 取30只大鼠隨機(jī)分為模型組、聯(lián)苯雙酯組和假木豆組,每組10只,采用CCl4制備肝損傷大鼠模型[4]:適應(yīng)性飼養(yǎng)結(jié)束后,使用0.1% CCl4花生油溶液腹腔注射,劑量為10 mL/kg,2次/周,連續(xù)注射6周。以大鼠肝細(xì)胞病理檢查顯示肝細(xì)胞排列紊亂,廣泛的脂肪變性及肝細(xì)胞水腫、脂肪空泡、纖維組織增生,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)為造模成功。另選取10只大鼠作為空白對(duì)照組。

    1.5 實(shí)驗(yàn)給藥 按大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的6.3倍換算用藥劑量。假木豆組大鼠灌胃給予假木豆水提物,100 mg/kg;聯(lián)苯雙酯組大鼠灌胃給予復(fù)方聯(lián)苯雙酯片水溶液,100 mg/kg;空白對(duì)照組和模型組大鼠灌胃給予生理鹽水;灌胃體積均為10 mL/kg;1次/d,6次/周,連續(xù)6周。末次灌胃后禁食24 h,禁水12 h,稱量大鼠體質(zhì)量,經(jīng)腹主動(dòng)脈取血,分離血清;使用頸椎脫臼法處死大鼠,摘除肝臟并稱質(zhì)量,取部分肝組織制備10%肝勻漿,取部分肝組織采用4%多聚甲醛固定。

    1.6 觀察指標(biāo)

    1.6.1 肝臟病理形態(tài)學(xué)分析 取部分多聚甲醛固定肝組織,乙醇梯度脫水,透明、石蠟包埋、切片后行蘇木精-伊紅(HE)染色,具體步驟為二甲苯浸泡15 min,100%~50%乙醇梯度沖洗3 min,蒸餾水沖洗1 min,蘇木精浸泡15 min后,再次使用蒸餾水沖洗15 min。完成伊紅染色后再次使用酒精和二甲苯浸泡,最后中性樹膠封片,在光學(xué)顯微鏡下觀察肝組織病理學(xué)變化。

    1.6.2 肝功能檢測(cè) 使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TBIL、ALT、AST水平,嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作步驟執(zhí)行,血清標(biāo)本在4℃條件下以5 000 r/min離心10 min,分離上層血清,將試劑及血清標(biāo)本混勻后37℃孵育5 min,1 min后采用分光光度計(jì)讀取340 nm處吸光度,連續(xù)測(cè)量3次取平均值。

    1.6.3 炎癥因子、纖維化因子檢測(cè) 腹主動(dòng)脈血液樣本采用ELSIA法檢測(cè)血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10水平,血清標(biāo)本分離后取上清液,-20℃凍存;血清標(biāo)本加入50 μL樣本分析緩沖液后加入相應(yīng)的孔中后室溫孵育2 h,洗板5次加入抗體工作液100 μL,室溫孵育1 h;加入酶結(jié)合物工作液100 μL,避光孵育20 min;加入顯色劑后避光孵育20 min,加入50 μL終止液,混勻后測(cè)量450 nm處OD值,設(shè)置空白孔,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線得到各指標(biāo)在標(biāo)準(zhǔn)曲線上的濃度。

    1.6.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè) 取0.1 g肝臟組織加入1 mL提取液,勻漿后離心分離取上清液,吸取0.3 mL試劑加入離心管,并加入0.1 mL樣本混勻,95℃水浴30 min,隨后冰浴冷卻,25℃離心10 min,吸取上清液置于96孔板,分別測(cè)定600 nm、532 nm處吸光度,計(jì)算各指標(biāo)在肝臟中的含量。

    1.6.5 大鼠肝纖維化因子基因表達(dá)檢測(cè) 稱取少量?jī)龃娓闻K組織,經(jīng)Trizol一步法提取總RNA,檢測(cè)RNA濃度和純度;取3μg總RNA反轉(zhuǎn)錄為cDNA,行PCR擴(kuò)增,擴(kuò)增條件:預(yù)變性95℃10 min,95℃、15 s變性,55~60℃、45℃退火,循環(huán)(40次),熔解曲線60℃→95℃,每15 s升溫0.3℃。引物序列:GADPH上游5’CTGGAGAAGGAGTAGTAGTAG-3’,下游5’GGTGCCAG ACCTGTAGTGCT-3’;HA上游5’CTGACTAGGGVTGACAT-3’,下 游5’AGTCTGATGCTGCCGCAT-3’;TGF-β1上 游5’ATT CCTGTGAGTCGTATTGG-3’,下游5’AGCCTGTATTCCTCTCCCT-3’;α-SMA上游5’AGGAGGTAGTCCCGTACATG-3’,下游5’GGTGATCCCTGATGATGCT-3’。采用2-△△Ct法 計(jì)算HA mRNA、TGF-β1 mRNA、α-SMA mRNA基因相對(duì)表達(dá)量。

    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”(s)表示,多組比較采用單因素方差分析(ANOVA),兩兩比較采用LSD檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 各組大鼠肝組織病理學(xué)改變情況 空白對(duì)照組大鼠肝細(xì)胞正常,無變性壞死,排列整齊,匯管區(qū)結(jié)構(gòu)清晰完整,細(xì)胞核與細(xì)胞漿對(duì)比鮮明;模型組大鼠肝細(xì)胞排列紊亂,可見廣泛的脂肪變性及肝細(xì)胞水腫,肝細(xì)胞胞漿內(nèi)可見大小不等的脂肪空泡,肝組織內(nèi)纖維組織增生等,胞質(zhì)界限模糊,伴有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn);聯(lián)苯雙酯組和假木豆組大鼠肝細(xì)胞排列基本正常,出現(xiàn)部分肝細(xì)胞水腫及脂肪變性,未見明顯肝纖維化;與模型組比較,肝細(xì)胞病變明顯減輕。(見圖1)

    圖1 各組大鼠肝組織病理切片圖(HE,×400)

    2.2 各組大鼠肝功能指標(biāo)比較 與空白對(duì)照組比較,模型組大鼠血清TBIL、ALT、AST水平,肝臟指數(shù)均明顯升高(P<0.05);與模型組比較,聯(lián)苯雙酯組和假木豆組大鼠血清TBIL、ALT、AST水平,肝臟指數(shù)均明顯降低(P<0.05),但仍高于空白對(duì)照組(P<0.05);假木豆組大鼠血清TBIL、ALT、AST水平,肝臟指數(shù)與聯(lián)苯雙酯組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(見表1)

    表1 各組大鼠肝功能指標(biāo)比較

    表1 各組大鼠肝功能指標(biāo)比較

    注:與空白對(duì)照組比較,aP<0.05;與模型組比較,bP<0.05

    組別 動(dòng)物數(shù)(只)給藥劑量(mg/kg)TBIL(μmol/L)AST(U/L) ALT(U/L) 肝臟指數(shù)(%)空白對(duì)照組 10 - 14.28±2.89 112.38±10.95 29.68±8.54 3.25±0.27模型組 10 - 30.67±4.16a 215.44±35.82a 75.18±18.65a 4.38±0.51a聯(lián)苯雙酯組 10 100 20.37±3.98ab 127.96±12.58ab 41.34±11.97ab 3.67±0.35ab假木豆組 10 100 22.56±4.05ab 130.37±13.86ab 44.56±12.59ab 3.72±0.38ab F 31.717 49.588 20.856 14.538 P 0.000 0.000 0.000 0.000

    2.3 各組大鼠血清氧化損傷指標(biāo)比較 與空白對(duì)照組比較,模型組大鼠血清MDA水平明顯升高,SOD、GSH水平明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與模型組比較,聯(lián)苯雙酯組和假木豆組大鼠血清MDA水平明顯降低,SOD、GSH水平明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);假木豆組大鼠血清MDA、SOD、GSH水平與聯(lián)苯雙酯組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(見表2)

    表2 各組大鼠血清氧化損傷指標(biāo)比較

    表2 各組大鼠血清氧化損傷指標(biāo)比較

    注:與空白對(duì)照組比較,aP<0.05;與模型組比較,bP<0.05

    組別 動(dòng)物數(shù)(只)給藥劑量(mg/kg)MDA(mmol/L)SOD(U/mL)GSH(μmol/L)空白對(duì)照組 10 - 6.07±1.14 125.72±7.81 413.60±38.46模型組 10 - 14.18±2.51a 70.28±11.59a 302.53±41.38a聯(lián)苯雙酯組 10 100 8.95±2.13b 116.54±10.28b 370.29±45.50b假木豆組 10 100 9.57±2.28b 110.59±9.34b 375.36±39.15b F 26.018 62.051 12.557 P 0.000 0.000 0.000

    2.4 各組大鼠血清炎癥因子表達(dá)比較 與空白對(duì)照組比較,模型組大鼠血清IL-1、IL-6、TNF-α水平明顯升高,IL-10水平明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與模型組比較,聯(lián)苯雙酯組和假木豆組大鼠血清IL-1、IL-6、TNF-α水平明顯降低,IL-10水平明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。假木豆組大鼠血清IL-1、IL-6、TNF-α、IL-10水平與聯(lián)苯雙酯組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(見表3)

    表3 各組大鼠血清炎癥因子表達(dá)比較

    表3 各組大鼠血清炎癥因子表達(dá)比較

    注:與空白對(duì)照組比較,aP<0.05;與模型組比較,bP<0.05

    組別 動(dòng)物數(shù)(只)給藥劑量(mg/kg)IL-1(ng/L)IL-6(ng/L)TNF-α(μg/L)IL-10(ng/L)空白對(duì)照組10 - 40.28±3.75 25.86±4.59 11.68±2.15 124.30±15.82模型組 10 - 67.18±4.05a 127.98±15.77a 34.72±6.86a 84.37±13.75a聯(lián)苯雙酯組10 100 45.54±5.16b 45.83±6.91b 17.75±3.81b 108.96±12.29b假木豆組 10 100 42.81±4.88b 50.69±7.16b 18.34±4.02b 110.73±15.16b F 75.287 218.650 47.300 13.478 P 0.000 0.000 0.000 0.000

    2.5 各組大鼠肝纖維化因子基因表達(dá)比較 與空白對(duì)照組比較,模型組大鼠HA mRNA、α-SMA mRNA、TGF-β1 mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯升高(P<0.05);與模型組比較,聯(lián)苯雙酯組和假木豆組大鼠HA mRNA、α-SMA mRNA、TGF-β1 mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯降低(P<0.05);假木豆組大鼠HA mRNA、α-SMA mRNA、TGF-β1 mRNA相對(duì)表達(dá)量與聯(lián)苯雙酯組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(見表4)

    表4 各組大鼠肝纖維化因子基因表達(dá)比較

    表4 各組大鼠肝纖維化因子基因表達(dá)比較

    注:與空白對(duì)照組比較,aP<0.05;與模型組比較,bP<0.05

    組別 動(dòng)物數(shù)(只)給藥劑量(mg/kg)HA mRNA α-SMA mRNA TGF-β1 mRNA空白對(duì)照組 10 - 0.34±0.05 0.82±0.15 1.02±0.08模型組 10 - 1.28±0.24a 1.71±0.31a 1.65±0.19a聯(lián)苯雙酯組 10 100 0.41±0.10b 0.97±0.20b 1.13±0.12b假木豆組 10 100 0.44±0.12b 1.02±0.23b 1.24±0.15b F 93.172 29.642 38.119 P 0.000 0.000 0.000

    3 討 論

    本次研究采用CCl4制備肝損傷大鼠模型。作為一種肝毒性化學(xué)物,CCl4是化學(xué)性肝損傷的常用造模試劑,長(zhǎng)期反復(fù)接觸會(huì)產(chǎn)生頭暈、乏力、食欲不振、惡心等癥狀[5],嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)肝功能異常甚至肝硬化。對(duì)大鼠長(zhǎng)期使用CCl4能使肝細(xì)胞變性、壞死,產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。在中醫(yī)理論中,肝為剛臟,體陰而用陽(yáng)。肝臟受到化學(xué)物、酒精等毒素的侵襲會(huì)損耗肝陰,導(dǎo)致肝臟陰陽(yáng)失衡,從而引起肝臟病理改變[6]。

    本次研究顯示,造模后大鼠肝臟形態(tài)學(xué)發(fā)生改變,CCl4毒性使得大鼠肝組織局灶性壞死,對(duì)肝細(xì)胞造成損傷,并提高IL-1、IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子的釋放,引發(fā)炎癥反應(yīng)[7]。血清中ALT、AST是評(píng)價(jià)肝臟損傷程度的常用指標(biāo),其水平越高表示肝損傷的程度越嚴(yán)重[8],當(dāng)細(xì)胞膜受到傷害后細(xì)胞內(nèi)的ALT、AST會(huì)通過細(xì)胞膜進(jìn)入血液中,導(dǎo)致血液中ALT、AST水平升高。相關(guān)研究顯示,血清中ALT、AST活力的大小直接反映了肝損傷的程度[9]。肝臟對(duì)膽紅素的代謝具有重要作用,肝臟發(fā)生病變后膽紅素在血液中積聚,表現(xiàn)為TBIL水平明顯升高。本次研究顯示,假木豆組大鼠血清TBIL、ALT、AST水平明顯低于模型組(P<0.05),與聯(lián)苯雙酯組水平相當(dāng),證實(shí)假木豆能夠有效降低血清TBIL、ALT、AST水平,保護(hù)肝功能。

    肝損傷發(fā)生發(fā)展過程中,氧化應(yīng)激反應(yīng)扮演了重要角色。氧化應(yīng)激是指抗氧化防御和細(xì)胞內(nèi)活性氧之間的平衡被打破,從而對(duì)肝臟造成損傷[10]。MAD是反映機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化程度和細(xì)胞氧化損傷的指標(biāo),可間接反映細(xì)胞損傷的程度;SOD活力水平是機(jī)體內(nèi)清除氧自由基能力的體現(xiàn),正常水平的SOD能夠預(yù)防和修復(fù)氧化應(yīng)激引起的肝損傷。GSH是LOOH、等低分子自由基的清除劑,是GSH-PX的底物,可用于氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化損傷程度的評(píng)估。上述三者常被用于評(píng)價(jià)機(jī)體氧化應(yīng)激和抗氧化應(yīng)激平衡[11]。本次研究中,模型組大鼠血清MDA水平明顯升高,SOD、GSH水平明顯降低(P<0.05),說明肝損傷大鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)。經(jīng)過假木豆干預(yù)后,大鼠血清MDA水平明顯降低,SOD、GSH水平明顯升高(P<0.05),證實(shí)假木豆對(duì)肝損傷具有抗氧化保護(hù)作用,能夠降低肝組織中MDA水平,提高SOD、GSH水平,減輕肝組織氧化應(yīng)激損傷。

    IL-6和TNF-α是代表性的促炎性細(xì)胞因子。IL-6是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的敏感指標(biāo),在機(jī)體內(nèi)過度分泌會(huì)直接損傷肝細(xì)胞,使中性粒細(xì)胞向肝內(nèi)浸潤(rùn),造成肝臟微循環(huán)障礙,同時(shí)可以誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成CRP,進(jìn)一步加大炎癥反應(yīng),加重肝損傷[12]。TNF-α具有釋放炎癥介質(zhì),促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集的作用,與IL-6的分泌相互促進(jìn),共同誘發(fā)炎癥反應(yīng)[13]。IL-10作為一種抗炎細(xì)胞因子能夠減輕炎癥的反應(yīng)程度,適當(dāng)分泌可中和促炎性細(xì)胞因子[14]。本次研究顯示,模型組大鼠血清IL-1、IL-6、TNF-α水平明顯升高,IL-10水平明顯降低(P<0.05),證實(shí)肝損傷大鼠體內(nèi)存在強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。經(jīng)過假木豆干預(yù)后,大鼠血清IL-1、IL-6、TNF-α水平明顯降低,IL-10水平明顯升高(P<0.05),與聯(lián)苯雙酯組相當(dāng),證實(shí)假木豆具有抑制炎癥反應(yīng),降低肝損傷的效果。

    肝纖維化是肝內(nèi)結(jié)締組織增生與降解失衡而產(chǎn)生的沉積[15],是多數(shù)肝病共有的特征??垢卫w維化治療是肝損傷治療的重要部分。α-SMA是平滑肌肌動(dòng)蛋白中比例最高的亞型,具有收縮細(xì)胞和促進(jìn)細(xì)胞形成的作用[16]。正常情況下,肝臟中僅在大血管壁中表達(dá),若發(fā)現(xiàn)在其他肝組織中表達(dá)則提示發(fā)生肝纖維化,因此可用來評(píng)價(jià)肝纖維化嚴(yán)重程度[17]。HA是肝纖維化四項(xiàng)檢查的指標(biāo)之一,對(duì)早期肝纖維化具有一定的預(yù)警作用,長(zhǎng)期高水平會(huì)發(fā)展成為肝硬化[18]。TGF-β1是肝臟病理?yè)p傷過程中的重要因子,也是導(dǎo)致肝纖維化的重要因素,能夠激活肝星狀細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)大量合成[19]。本次研究顯示,模型組大鼠HA mRNA、α-SMA mRNA、TGF-β1 mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯升高(P<0.05),證實(shí)肝損傷模型大鼠存在肝纖維化。經(jīng)過假木豆干預(yù)后,HA mRNA、α-SMA mRNA、TGF-β1 mRNA相對(duì)表達(dá)量水平明顯降低(P<0.05),證實(shí)假木豆可降低HA、α-SMA、TGF-β1基因表達(dá),從而對(duì)CCl4引起的肝纖維化具有一定的治療作用。

    綜上所述,假木豆能夠有效改善CCl4致大鼠肝損傷,對(duì)肝功能具有良好的保護(hù)作用,其作用機(jī)制可能與抗氧化應(yīng)激、抑制炎癥反應(yīng)、阻斷肝纖維化有關(guān)。

    猜你喜歡
    雙酯聯(lián)苯空白對(duì)照
    例析陰性對(duì)照與陽(yáng)性對(duì)照在高中生物實(shí)驗(yàn)教學(xué)中的應(yīng)用
    聯(lián)苯雙酯固體分散體的制備及表征
    過表達(dá)H3K9me3去甲基化酶對(duì)豬克隆胚胎體外發(fā)育效率的影響(內(nèi)文第 96 ~ 101 頁(yè))圖版
    Identifying vital edges in Chinese air route network via memetic algorithm
    2,2’,4,4’-四溴聯(lián)苯醚對(duì)視黃醛受體和雌激素受體的影響
    新型聯(lián)苯四氮唑沙坦類化合物的合成
    一種溫和環(huán)醚開環(huán)成雙酯的新方法
    九硝基三聯(lián)苯炸藥的合成及表征
    8 種外源激素對(duì)當(dāng)歸抽薹及產(chǎn)量的影響
    RoHS測(cè)試方法又發(fā)布IEC 62321–6: 2015
    欧美性猛交黑人性爽| 亚洲av免费在线观看| 听说在线观看完整版免费高清| 久久性视频一级片| 尤物成人国产欧美一区二区三区| h日本视频在线播放| 亚洲国产精品999在线| 床上黄色一级片| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 久久久久性生活片| 在线观看舔阴道视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 男女下面进入的视频免费午夜| 免费大片18禁| 麻豆av噜噜一区二区三区| 国产精品野战在线观看| 12—13女人毛片做爰片一| 美女黄网站色视频| 亚洲av免费高清在线观看| 国产成人欧美在线观看| 99国产精品一区二区三区| 国产精品影院久久| 乱人视频在线观看| 久久99热6这里只有精品| 麻豆一二三区av精品| 身体一侧抽搐| 长腿黑丝高跟| 51午夜福利影视在线观看| 在线观看午夜福利视频| 日韩有码中文字幕| 又爽又黄无遮挡网站| 欧美高清成人免费视频www| 欧美日本视频| 免费av不卡在线播放| 日本黄色视频三级网站网址| 欧美日本亚洲视频在线播放| 日韩欧美精品v在线| 草草在线视频免费看| 深夜精品福利| 国产精品爽爽va在线观看网站| 毛片女人毛片| a级一级毛片免费在线观看| 悠悠久久av| 日本精品一区二区三区蜜桃| 能在线免费观看的黄片| 18+在线观看网站| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 熟女电影av网| 女同久久另类99精品国产91| 麻豆成人av在线观看| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲人与动物交配视频| 久久久久精品国产欧美久久久| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 在线国产一区二区在线| 在线观看66精品国产| 日本与韩国留学比较| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 亚洲欧美日韩卡通动漫| av黄色大香蕉| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲精品色激情综合| 男人的好看免费观看在线视频| 久久精品国产亚洲av天美| 国产免费男女视频| 久久国产乱子伦精品免费另类| 极品教师在线免费播放| 99热这里只有精品一区| 又紧又爽又黄一区二区| 免费高清视频大片| 免费在线观看成人毛片| 国产熟女xx| 日本与韩国留学比较| 制服丝袜大香蕉在线| 女人被狂操c到高潮| 欧美激情国产日韩精品一区| 丁香欧美五月| 露出奶头的视频| 免费人成视频x8x8入口观看| 直男gayav资源| 日韩国内少妇激情av| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 日本黄大片高清| 国产伦精品一区二区三区视频9| 嫩草影院精品99| 国产视频内射| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 性色avwww在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 国产午夜福利久久久久久| 欧美黑人欧美精品刺激| 久99久视频精品免费| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 欧美+亚洲+日韩+国产| 露出奶头的视频| 亚洲一区高清亚洲精品| 伦理电影大哥的女人| 精品国产三级普通话版| 亚洲最大成人手机在线| 在线观看舔阴道视频| 亚洲欧美日韩无卡精品| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产综合懂色| 成人毛片a级毛片在线播放| a级毛片a级免费在线| 在线看三级毛片| 99国产精品一区二区三区| 最新中文字幕久久久久| 97热精品久久久久久| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产高清视频在线播放一区| 最近中文字幕高清免费大全6 | 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 99国产极品粉嫩在线观看| av在线天堂中文字幕| 欧美中文日本在线观看视频| 又紧又爽又黄一区二区| 久久久久久国产a免费观看| 一级黄片播放器| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产成人影院久久av| 精品一区二区三区av网在线观看| 久久久久久九九精品二区国产| 淫秽高清视频在线观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 国产一区二区激情短视频| 老司机午夜十八禁免费视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产成人av教育| 亚洲一区二区三区不卡视频| 亚洲激情在线av| 一本一本综合久久| 国产av麻豆久久久久久久| 精品人妻1区二区| 91在线精品国自产拍蜜月| 久久伊人香网站| 亚洲精品在线美女| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 99久国产av精品| 熟女电影av网| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 精品日产1卡2卡| 九九在线视频观看精品| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 天堂影院成人在线观看| ponron亚洲| 深爱激情五月婷婷| 一本精品99久久精品77| 日本五十路高清| 欧美zozozo另类| 国产成人a区在线观看| 此物有八面人人有两片| 嫩草影院入口| 久久久久久久久中文| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲人成电影免费在线| 欧美不卡视频在线免费观看| 长腿黑丝高跟| 特大巨黑吊av在线直播| 精品一区二区三区人妻视频| 精品福利观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| bbb黄色大片| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 免费高清视频大片| 亚洲美女搞黄在线观看 | 国产白丝娇喘喷水9色精品| 久久久久久久久久黄片| 欧美黄色淫秽网站| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| or卡值多少钱| 亚洲在线自拍视频| 亚洲欧美日韩无卡精品| 一本一本综合久久| 成人国产综合亚洲| 国产一区二区在线av高清观看| 成人鲁丝片一二三区免费| .国产精品久久| 88av欧美| 欧美极品一区二区三区四区| 国产视频一区二区在线看| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产精品久久久久久久电影| 乱人视频在线观看| 高潮久久久久久久久久久不卡| 波多野结衣高清无吗| 男女视频在线观看网站免费| 国产精品电影一区二区三区| 最新中文字幕久久久久| 亚洲欧美激情综合另类| 欧美日韩黄片免| 免费看美女性在线毛片视频| 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 99精品久久久久人妻精品| 国产伦一二天堂av在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 欧美丝袜亚洲另类 | 亚洲乱码一区二区免费版| 色精品久久人妻99蜜桃| 欧美日本视频| 黄片小视频在线播放| 少妇人妻精品综合一区二区 | 99久久精品热视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国语自产精品视频在线第100页| 亚洲熟妇熟女久久| 黄色丝袜av网址大全| 91字幕亚洲| 欧美成人性av电影在线观看| 亚洲三级黄色毛片| 欧美bdsm另类| 桃色一区二区三区在线观看| 免费在线观看影片大全网站| 日韩av在线大香蕉| 成人一区二区视频在线观看| 免费电影在线观看免费观看| 免费黄网站久久成人精品 | 成人鲁丝片一二三区免费| 午夜两性在线视频| 69人妻影院| 精品久久久久久久久久免费视频| 精品久久久久久久久亚洲 | 一本精品99久久精品77| 美女大奶头视频| 亚洲国产色片| 成年版毛片免费区| 日韩欧美免费精品| 亚洲人成网站高清观看| 久久久成人免费电影| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 久久国产精品影院| 91久久精品国产一区二区成人| 国产伦精品一区二区三区四那| 一区福利在线观看| 女人被狂操c到高潮| 免费在线观看影片大全网站| 嫩草影院入口| 又黄又爽又免费观看的视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 国产激情偷乱视频一区二区| 精品午夜福利在线看| 午夜福利成人在线免费观看| 国产av在哪里看| 久久久色成人| 亚洲中文字幕日韩| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 欧美日本视频| 午夜福利免费观看在线| 可以在线观看毛片的网站| 色在线成人网| av在线天堂中文字幕| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 国产爱豆传媒在线观看| 真人一进一出gif抽搐免费| 亚洲国产精品合色在线| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 午夜精品一区二区三区免费看| avwww免费| 在线免费观看不下载黄p国产 | 亚洲18禁久久av| 内地一区二区视频在线| 精华霜和精华液先用哪个| 99精品久久久久人妻精品| av福利片在线观看| 夜夜爽天天搞| 少妇熟女aⅴ在线视频| 露出奶头的视频| 成人亚洲精品av一区二区| 伦理电影大哥的女人| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 亚洲自拍偷在线| av国产免费在线观看| 国产精品女同一区二区软件 | 免费在线观看成人毛片| 免费av观看视频| 亚洲成人中文字幕在线播放| 嫩草影院入口| 日韩大尺度精品在线看网址| 国产乱人视频| 亚洲av电影在线进入| 校园春色视频在线观看| 熟女电影av网| 综合色av麻豆| 成年女人毛片免费观看观看9| av福利片在线观看| 一二三四社区在线视频社区8| 久久久久性生活片| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 18禁在线播放成人免费| 国产亚洲精品av在线| 国产黄a三级三级三级人| 老女人水多毛片| avwww免费| 国产精品亚洲av一区麻豆| 91久久精品电影网| 一本久久中文字幕| 亚洲成人免费电影在线观看| 99riav亚洲国产免费| 757午夜福利合集在线观看| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 国产欧美日韩一区二区三| 色av中文字幕| www日本黄色视频网| aaaaa片日本免费| 悠悠久久av| 国产亚洲精品久久久com| .国产精品久久| 一区二区三区四区激情视频 | 亚洲av美国av| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 一区福利在线观看| 国产精品久久久久久久久免 | 国产人妻一区二区三区在| 中文亚洲av片在线观看爽| 日本 欧美在线| 日韩国内少妇激情av| 欧美性感艳星| 欧美激情国产日韩精品一区| 男女之事视频高清在线观看| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲av熟女| 色5月婷婷丁香| 国产亚洲欧美在线一区二区| 中文字幕高清在线视频| or卡值多少钱| 搡老熟女国产l中国老女人| 色哟哟·www| 看免费av毛片| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲人成网站高清观看| 一二三四社区在线视频社区8| 国产精品一区二区免费欧美| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产探花在线观看一区二区| 国产精品三级大全| 亚洲欧美日韩高清在线视频| www.999成人在线观看| 真实男女啪啪啪动态图| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲美女视频黄频| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 色综合欧美亚洲国产小说| 丁香欧美五月| 精品久久久久久成人av| www.色视频.com| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 麻豆av噜噜一区二区三区| 国产av在哪里看| 午夜激情福利司机影院| 波多野结衣高清无吗| 麻豆成人午夜福利视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲欧美日韩高清专用| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 男人的好看免费观看在线视频| 欧美日韩综合久久久久久 | 麻豆成人午夜福利视频| 在线观看av片永久免费下载| x7x7x7水蜜桃| 精品人妻视频免费看| 免费看日本二区| 91av网一区二区| 极品教师在线视频| 最新中文字幕久久久久| 级片在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 免费人成在线观看视频色| 亚洲内射少妇av| 脱女人内裤的视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| 欧美日本视频| 国产高清有码在线观看视频| 波野结衣二区三区在线| 最后的刺客免费高清国语| 久久香蕉精品热| 久久性视频一级片| 午夜福利高清视频| 99热这里只有是精品在线观看 | 欧美国产日韩亚洲一区| 久久久久久久久大av| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 十八禁网站免费在线| 中文字幕久久专区| 欧美一区二区国产精品久久精品| 亚洲午夜理论影院| 观看美女的网站| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国模一区二区三区四区视频| 久久精品91蜜桃| 亚洲成av人片免费观看| 好男人电影高清在线观看| 国产麻豆成人av免费视频| 动漫黄色视频在线观看| 国产精品女同一区二区软件 | 欧美国产日韩亚洲一区| 婷婷色综合大香蕉| 国产久久久一区二区三区| 黄色女人牲交| 亚洲人成网站高清观看| 丰满乱子伦码专区| 色5月婷婷丁香| 69人妻影院| h日本视频在线播放| 日韩高清综合在线| 国内精品美女久久久久久| 国产欧美日韩一区二区精品| 99国产极品粉嫩在线观看| 性欧美人与动物交配| 搡老岳熟女国产| 日本三级黄在线观看| 精品久久久久久,| 能在线免费观看的黄片| 亚洲精品在线美女| 听说在线观看完整版免费高清| 中出人妻视频一区二区| 又紧又爽又黄一区二区| 欧美成人性av电影在线观看| 日韩欧美在线乱码| 国产精品,欧美在线| 日韩欧美在线二视频| 欧美在线黄色| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产一区二区三区视频了| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲avbb在线观看| 国产精品一区二区性色av| 欧美成人一区二区免费高清观看| 真人做人爱边吃奶动态| 男女下面进入的视频免费午夜| 精品欧美国产一区二区三| 国产熟女xx| 国产欧美日韩一区二区三| 老司机午夜十八禁免费视频| 又黄又爽又免费观看的视频| 亚洲精品色激情综合| 精品日产1卡2卡| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲最大成人手机在线| 91狼人影院| 国产一区二区激情短视频| 亚洲人与动物交配视频| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产伦人伦偷精品视频| 亚洲在线观看片| 午夜a级毛片| 1024手机看黄色片| 亚洲最大成人中文| 国产一区二区激情短视频| 麻豆av噜噜一区二区三区| 国产毛片a区久久久久| 久久精品综合一区二区三区| 国产精品伦人一区二区| 精品人妻1区二区| 成人av在线播放网站| 国产精品久久久久久久电影| 中亚洲国语对白在线视频| 成人av在线播放网站| bbb黄色大片| 久久国产乱子免费精品| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产一区二区在线av高清观看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 久久久精品欧美日韩精品| 婷婷亚洲欧美| 男人和女人高潮做爰伦理| 久久久久亚洲av毛片大全| 如何舔出高潮| 亚洲自偷自拍三级| 欧美高清成人免费视频www| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 男女那种视频在线观看| 我要看日韩黄色一级片| .国产精品久久| 午夜精品久久久久久毛片777| 午夜福利18| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 久久久久久久午夜电影| 欧美不卡视频在线免费观看| 好男人在线观看高清免费视频| 最好的美女福利视频网| 国产在视频线在精品| 欧美一区二区国产精品久久精品| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 免费av毛片视频| 99热精品在线国产| 国产高清有码在线观看视频| 国产一区二区三区视频了| 成年免费大片在线观看| 久久99热这里只有精品18| 日韩大尺度精品在线看网址| 精品免费久久久久久久清纯| 中文亚洲av片在线观看爽| 很黄的视频免费| 最新中文字幕久久久久| 国产精品电影一区二区三区| 成人午夜高清在线视频| 国产免费一级a男人的天堂| 成年免费大片在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 在线播放无遮挡| 一区二区三区免费毛片| 日韩欧美国产一区二区入口| 久久精品国产亚洲av天美| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 在现免费观看毛片| 亚洲成人精品中文字幕电影| 日本三级黄在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 黄色一级大片看看| 欧美色视频一区免费| 亚洲自拍偷在线| 男女那种视频在线观看| 偷拍熟女少妇极品色| 在线观看66精品国产| 在线免费观看不下载黄p国产 | 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲国产精品合色在线| 精品欧美国产一区二区三| 久久国产乱子免费精品| 精品一区二区三区av网在线观看| 嫩草影院精品99| 伦理电影大哥的女人| 精品人妻熟女av久视频| 在线观看一区二区三区| 窝窝影院91人妻| 日韩av在线大香蕉| 好男人电影高清在线观看| 别揉我奶头 嗯啊视频| 综合色av麻豆| 国产视频一区二区在线看| 99久久精品国产亚洲精品| 色综合亚洲欧美另类图片| netflix在线观看网站| 午夜福利在线观看吧| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 国产精品永久免费网站| 90打野战视频偷拍视频| 欧美日韩综合久久久久久 | 亚洲第一电影网av| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 变态另类成人亚洲欧美熟女| aaaaa片日本免费| 美女黄网站色视频| 国产探花极品一区二区| av女优亚洲男人天堂| 日本 av在线| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 中亚洲国语对白在线视频| 午夜福利在线在线| av在线老鸭窝| 狠狠狠狠99中文字幕| 1000部很黄的大片| 内地一区二区视频在线| a级毛片a级免费在线| 九九在线视频观看精品| 欧美中文日本在线观看视频| 哪里可以看免费的av片| 一个人看的www免费观看视频| 国产麻豆成人av免费视频| 欧美午夜高清在线| 内射极品少妇av片p| 精品欧美国产一区二区三| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 午夜免费成人在线视频| 国产在线精品亚洲第一网站| 两个人视频免费观看高清| 中文字幕av成人在线电影| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 免费大片18禁| 亚洲成人久久性| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲内射少妇av| 亚洲专区国产一区二区| 美女高潮的动态| 精品午夜福利在线看| 激情在线观看视频在线高清| 51国产日韩欧美| 黄片小视频在线播放| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 亚洲人成电影免费在线| 欧美午夜高清在线| 免费看光身美女| 欧美日韩福利视频一区二区| 一进一出好大好爽视频| 日本熟妇午夜| 久99久视频精品免费| 免费av毛片视频| 99国产精品一区二区三区| 一进一出抽搐动态| 黄片小视频在线播放| 欧美激情久久久久久爽电影| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 黄片小视频在线播放| 国产毛片a区久久久久| 久久久久性生活片| 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲av二区三区四区| 久久久国产成人精品二区| 99在线人妻在线中文字幕| 小说图片视频综合网站| 婷婷丁香在线五月|