基于中醫(yī)傳承輔助平臺挖掘《名醫(yī)類案》《續(xù)名醫(yī)類案》疫病組方用藥規(guī)律*

梅麗冰，余恒旺

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510405；2.茂名市中醫(yī)院，廣東 茂名 525000）

《說文解字》曰：“疫，民皆疾也?！盵1]是指每人皆能被感染疫病之意。早在《素問·刺熱論篇》中就闡述了疫病的傳染特點(diǎn)：“皆相染易，無問大小，病狀相似”，及其預(yù)防方法為“正氣存內(nèi)，邪不可干，避其毒氣”[2]。吳又可所著《溫疫論》中，將疫病之病源歸為“非風(fēng)非寒，非暑非濕，乃天地間別有一種異氣所感”[3]，并創(chuàng)制治療濕熱疫之名方“達(dá)原飲”。及至《廣瘟疫論》《傷寒瘟疫條辯》《疫疹一得》[4-6]，進(jìn)一步論述了疫病的病因病機(jī)及辨治方法，并提出了溫?zé)嵋?、暑熱疫等概念，對疫病有了更深入的認(rèn)識與理解?？梢姡卟【哂袕?qiáng)傳染性、高危害性、感病癥狀相似性等特點(diǎn)。公元前243年至公元1911年，我國有史可考的重大疫情有300多次，在中華文明大部分歷史時期，中醫(yī)學(xué)是中華民族應(yīng)對疫病的唯一醫(yī)學(xué)。中醫(yī)藥在疫病防治中具有重要地位[7-8]。

《名醫(yī)類案》[9]由明代醫(yī)家江瑾、江應(yīng)元、江應(yīng)宿父子三人編撰而成，是我國第一部醫(yī)案類書籍，其收集了歷代名醫(yī)的臨床治病精粹。其中卷一“瘟疫”記載了虞恒德、汪石山、江應(yīng)宿等著名醫(yī)家診治疫病的醫(yī)案，并加以闡述。《續(xù)名醫(yī)類案》[10]系清代醫(yī)家魏之琇撰輯，所錄醫(yī)案是中醫(yī)臨床實(shí)證的智慧結(jié)晶。其中卷五“疫”收錄了孫文垣、喻嘉言、盧不遠(yuǎn)、吳又可、張路玉、楊乘六、陸?zhàn)B愚、繆仲淳等著名醫(yī)家治療疫病醫(yī)案，析治嚴(yán)謹(jǐn)。

由中國中醫(yī)科學(xué)院、中國科學(xué)院自動化研究所攜手開發(fā)的中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件[11]，其運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、復(fù)雜熵聚類算法，對相關(guān)資料進(jìn)行采集、檢索、統(tǒng)計(jì)、分析等多環(huán)節(jié)處理，在挖掘傳統(tǒng)中醫(yī)中藥、名醫(yī)名方、中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承等方面發(fā)揮了極大作用[12]。本文應(yīng)用上述軟件，對《名醫(yī)類案》《續(xù)名醫(yī)類案》中符合標(biāo)準(zhǔn)的疫病處方進(jìn)行挖掘，探究明清以前著名醫(yī)家診治疫病的用藥經(jīng)驗(yàn)，希為臨床治療疫病貢獻(xiàn)思路。

1 資料和方法

1.1 資料來源 《名醫(yī)類案》[9]卷一“瘟疫”、《續(xù)名醫(yī)類案》[10]卷五“疫”中醫(yī)案。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）含完整處方信息的醫(yī)案；（2）治療后癥狀好轉(zhuǎn)的醫(yī)案。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）神話、傳說性質(zhì)的醫(yī)案；（2）僅單味藥組成的處方；（3）中藥外治的處方醫(yī)案。最后納入93則疫病醫(yī)案，共含93首處方，涉及110味藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 數(shù)據(jù)規(guī)范 以《中藥大辭典》[13]為參照，對上述110味藥物名稱進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，如“干葛”→葛根、“花粉”→天花粉、“蔞仁”→瓜蔞仁、“山梔”→梔子等。

1.2.2 數(shù)據(jù)采集 采集數(shù)據(jù)前，先對3名中醫(yī)學(xué)碩士研究生進(jìn)行中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件培訓(xùn)直至熟練操作，由其中一人應(yīng)用軟件“臨床采集”板塊對93則疫病醫(yī)案處方進(jìn)行采集，另兩人對所采數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)、比對、修正，以保證數(shù)據(jù)真實(shí)無誤。

1.2.3 數(shù)據(jù)分析 利用“統(tǒng)計(jì)報表”板塊統(tǒng)計(jì)疫病數(shù)據(jù)庫中所涉藥物的使用頻率、性味、歸經(jīng)特點(diǎn)，利用“數(shù)據(jù)分析”板塊中“方劑分析”對處方藥物進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。

2 結(jié) 果

2.1 用藥頻數(shù)統(tǒng)計(jì) 所建疫病數(shù)據(jù)庫共收錄中藥110味，高頻藥物（頻數(shù)≥10）有24味。（見表1）

表1 93首疫病處方中的高頻藥物統(tǒng)計(jì)表（頻數(shù)≥10）

2.2 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 疫病處方110味藥物中，以歸肺、胃、脾經(jīng)藥物居多，使用頻數(shù)分別達(dá)401、386、361次。（見圖1）

圖1 藥物歸經(jīng)及頻數(shù)直方圖

2.3 藥物性味統(tǒng)計(jì)93則疫病處方中，所用藥物藥性以寒、溫多見，藥味以甘、苦、辛為主。（見表2～3）

表2 93則疫病處方藥性使用情況

表3 93則疫病處方藥味使用情況

2.4 運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析挖掘高頻藥物組合 進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析”板塊中的“組方規(guī)律”操作界面，將支持度個數(shù)設(shè)置為13，置信度設(shè)為≥0.7，挖掘高頻藥物組合。（見表4）

表4 93首處方中高頻藥物組合（頻數(shù)≥13）

2.5 運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類法挖掘核心藥物組合 對93首疫病處方進(jìn)行復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析，將相關(guān)度設(shè)置為8，懲罰度設(shè)置為2，挖掘出6個核心藥物組合。（見表5、圖2）運(yùn)用無監(jiān)督熵層次聚類算法，在核心藥物組合基礎(chǔ)上進(jìn)一步演化出6個潛在新方。（見表6、圖3）

圖3 熵聚類分析的治療疫病潛在新處方網(wǎng)絡(luò)圖

表6 基于熵聚類治療疫病的6個潛在新方

圖2 熵聚類分析核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

表5 93首處方中核心藥物組合

3 討 論

本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件，采集、統(tǒng)計(jì)、分析《名醫(yī)類案》《續(xù)名醫(yī)類案》中疫病相關(guān)醫(yī)案用藥情況，以探求古代醫(yī)家治療疫病的用藥規(guī)律，共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)案93則，處方93個，藥物110味，其中，藥物性味以寒、溫為主，甘、苦、辛味多，多入肺、胃、脾等經(jīng)。具體用藥情況如下：

3.1 高頻藥物 通過分析發(fā)現(xiàn)，明清以前治療疫病的常用高頻中藥中，甘草、人參用藥頻率最高，可見扶正法在疫病治療中的重要性，正如《景岳全書·疫癘》[14]所言：“傷寒瘟疫，俱外侮之證，惟內(nèi)實(shí)者能拒之?！比缣撊烁行皠t以補(bǔ)養(yǎng)托邪為去路，又病久體虛或病之后期邪去正虛，取補(bǔ)虛扶正之法。扶正有補(bǔ)氣、補(bǔ)血、補(bǔ)陰、溫里之分，處方中以人參、甘草補(bǔ)虛扶正，補(bǔ)脾益肺，《本草易讀》[15]言人參可用于“四時瘟疫熱毒表里俱者”；白術(shù)、茯苓健脾益氣；知母、麥冬、天花粉、葛根等養(yǎng)陰生津；當(dāng)歸、白芍?jǐn)筷庰B(yǎng)血活血，高頻藥物中未見補(bǔ)陽藥，提示陽虛并非疫病的普遍特征。祛邪有清熱、解表、理氣、祛濕、活血等法，其中處方以清熱藥使用為多：石膏、知母、連翹、竹茹、人中黃、大黃等清熱瀉火解毒；半夏、黃芩、黃連辛開苦降，清熱燥濕解毒；枳實(shí)、柴胡、陳皮開通氣機(jī)。其中，《瘟疫論》中對大黃的應(yīng)用，有“逐邪勿拘結(jié)糞”一說，提倡有是證便用是藥，且對疫郁發(fā)黃，妊娠時疫，瘟疫脹滿，疫邪發(fā)熱等方面皆有奇效[16]。以上提示清熱解毒，降濁瀉火，補(bǔ)益氣血、滋陰生津等法在疫病的治療中有一定的普適性。

3.2 藥物性味歸經(jīng) 明清以前治療疫病常用藥物性味為寒、溫，甘、苦、辛，歸經(jīng)多見于肺、胃、脾經(jīng)。治療疫病的藥物寒類、溫類居多，一寒一溫，看似矛盾，實(shí)則不然，本病為“疫癘之氣”所感，為外感實(shí)邪，非偏性大之藥物不可祛邪，故以苦寒藥物清熱瀉火解毒，又輔甘溫性藥物補(bǔ)脾益肺扶正。歸經(jīng)主要以肺、胃、脾經(jīng)為主，心、大腸等次之，因疫癘之氣多從口鼻而入，肺胃與外界相通，外邪直中；脾為后天之本運(yùn)化水谷精微，喜燥惡濕，濕礙脾則易生痰，痰郁化火易上犯心神則可見感疫譫語發(fā)狂；肺與大腸相表里，肺氣失清肅下降則腸腑氣機(jī)失調(diào)見大便難解等癥。以上提示古代醫(yī)家治療疫病具肺、胃、脾、心、大腸等多臟同治的特點(diǎn)。結(jié)合本次新型冠狀病毒肺炎特點(diǎn)，陳光敏[17]認(rèn)為新型冠狀病毒肺炎的病位為上焦肺系，中焦脾胃，后危及上焦心包下焦腎元。鄭一等[18]發(fā)現(xiàn)本次疫情與藏象理論中的“肺－脾－大腸”之間的病機(jī)特點(diǎn)高度吻合。可見，古今醫(yī)家對疫病的病位認(rèn)識基本一致。

3.3 藥物組合 在疫病治療高頻常用藥物組合中，甘草和其他藥物一起出現(xiàn)的頻率最高，除與補(bǔ)氣藥（人參）合用常見，也多與清熱藥（石膏、知母、黃芩、梔子）、解表藥（柴胡）合用。甘草為藥中之“國老”，甘、平，歸肺、心、脾、胃經(jīng)，《湯液本草》曰其“可上可下，可內(nèi)可外，有和有緩，有補(bǔ)有泄”[19]，具有調(diào)和諸藥，扶正和中之作用。由表中多見補(bǔ)氣藥+清熱藥、清熱藥+清熱藥、清熱藥+解表藥、補(bǔ)氣藥+解表藥、補(bǔ)氣藥+理氣藥組合形式出現(xiàn)，提示古代醫(yī)家在治療疫病時既重視清熱瀉火、解表散邪，又注意固護(hù)正氣、益氣和中。

3.4 新方挖掘 運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類算法，得出6個核心藥物組合，其揭示處方中有核心作用藥物配伍最關(guān)鍵的信息[20]。例如核心藥物組合1“荊芥穗-滑石-桔?！敝星G芥穗辛香透散、解表之邪，滑石甘淡滑利，使里熱從下竅而出，配以桔梗開提肺氣，使淫邪內(nèi)外分消，表里同治，其思想與袁長津教授治療疫病的思路相合[21]。核心藥物組合2“石膏-知母-粳米”可見白虎湯影子，提示疫病可見大熱、大汗、大渴、脈洪大之陽明氣分熱盛類證，石膏、知母甘寒滋潤、清熱生津，協(xié)以粳米緩和調(diào)中，適用于疫病肺胃熱盛之證。核心藥物組合4、5中“遠(yuǎn)志”隨“白芍、熟地黃、當(dāng)歸”而見，遠(yuǎn)志辛開苦泄，溫通安神，交通心腎又能祛痰，提示疫病遷延可能出現(xiàn)心神不安、痰阻心竅之證，因此在滋陰養(yǎng)血扶正同時，需注重補(bǔ)益心氣、安神定志、祛痰開竅。這些新的藥物組合又演化形成6個潛在新方，其治療原則包括解表、清熱、理氣、瀉下、祛濕、滋陰、補(bǔ)氣、養(yǎng)血等，為我們臨床上治療疫病提供了新的思路和參考。

4 小 結(jié)

本研究通過收集、整理《名醫(yī)類案》《續(xù)名醫(yī)類案》中治療疫病的處方，利用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件對獲取的處方藥物數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘，分析醫(yī)案中治療疫病的組方用藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)明清以前醫(yī)家治療疫病祛邪扶正并重，用藥以宣肺清熱、健脾理氣、補(bǔ)益氣血、滋陰生津?yàn)橹?，可為現(xiàn)代臨床治療疫病提供參考。

本研究仍存在不足之處：挖掘所得新方缺乏實(shí)際臨床應(yīng)用，療效未能明確，還需進(jìn)一步研究實(shí)踐，方可用作疫病治療之新方。