論合成代謝類固醇對(duì)運(yùn)動(dòng)員的影響

晏官官 湖南師范大學(xué)

合成代謝雄激素類固醇（anabolic androgenic steroids，AAS），通常被稱為合成代謝類固醇，包括睪酮及其合成衍生物和非甾體選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑（SARMs）[1]。合成代謝類固醇最初被用來治療絕經(jīng)后婦女的慢性腎臟疾病、骨質(zhì)疏松癥以及男性性腺功能減退等。但由于其可以顯著促進(jìn)使用者蛋白質(zhì)合成的增加，促進(jìn)肌肉增長并提高肌肉強(qiáng)度，越來越多的運(yùn)動(dòng)員開始濫用合成代謝類固醇。另外，出于身體美學(xué)的目的，AAS在非運(yùn)動(dòng)員中的使用也很常見。最新的研究表明，大約80%的非運(yùn)動(dòng)員AAS使用者使用AAS來改善他們的身體形象[1]。

在過去十年中，合成代謝類固醇的使用量逐年增加，最新的一項(xiàng)研究估計(jì)，全世界約有2900萬至4000萬人使用過AAS[2]，其中1000萬人有AAS依賴性。AAS的使用和依賴可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，特別是引起心血管、神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)精神疾病，在某些情況下還會(huì)導(dǎo)致過早死亡[2]。在這篇綜述中，我們討論了各種類型的AAS，分析其性能增強(qiáng)效應(yīng)背后的機(jī)制及其不利影響。

一、合成類固醇的類型

合成代謝類固醇主要分為以下三類[3]：第一類是可注射用的化合物，來自17β-羥氫氧基睪酮酯化得來的，包括睪酮和丙酸睪酮，其在芳香化酶的作用下，可代謝為雌激素，分解為雙氫睪酮。第二類是19-去甲睪酮的衍生物，包括諾龍等，可注射的雄性激素，且相比于第一類，擁有更長的半衰期和較少的雄激素活性?？梢员幻阜枷慊阜枷慊癁榇萍に?，這種酶可以從雄激素環(huán)的第19位除去甲基。第三類是為不能芳香化合成類固醇，經(jīng)過修飾后，19碳上的芳香化酶活性受損，不能轉(zhuǎn)化為雌激素。包括康復(fù)龍、美雄酮和康力龍。因?yàn)橥ㄟ^肝臟進(jìn)行代謝，所以這一類的合成類固醇口服效果比較好，而其主要不良反應(yīng)是肝毒性。

二、合成類固醇對(duì)機(jī)體運(yùn)動(dòng)能力的影響

合成類固醇對(duì)運(yùn)動(dòng)成績的促進(jìn)性作用包括增加骨骼肌的質(zhì)量和力量，并通過針對(duì)性的阻力訓(xùn)練進(jìn)一步增強(qiáng)這些效應(yīng)。合成類固醇能加快訓(xùn)練后的恢復(fù)，增加訓(xùn)練強(qiáng)度和時(shí)間，可以明顯提高運(yùn)動(dòng)員的運(yùn)動(dòng)成績。此外，合成類固醇除具有在主動(dòng)或被動(dòng)減體重時(shí)保持肌肉體積的作用外，還具有雄激素的作用。雄激素還可以刺激紅細(xì)胞生成，增加紅細(xì)胞2，3-二磷酸甘油酸濃度，促進(jìn)肌肉纖維毛細(xì)血管和線粒體的生成物生成，從而增強(qiáng)了骨骼肌的氧攝取和輸送，并轉(zhuǎn)化為更高水平的運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)，基于以上作用，合成類固醇在各類運(yùn)動(dòng)中被廣泛使用，甚至濫用。

三、合成類固醇對(duì)機(jī)體的危害

（一）合成類固醇對(duì)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的影響

合成類固醇雖然可以增加骨骼肌的質(zhì)量和力量，但對(duì)運(yùn)動(dòng)員肌腱造成較大傷害。最新研究顯示，長期濫用合成類固醇的健美運(yùn)動(dòng)員肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)比未曾使用合成類固醇的增加了9倍。雖然AAS影響肌腱結(jié)構(gòu)和功能的確切機(jī)制尚不清楚，但肌肉力量相對(duì)較快的增加以及結(jié)締組織較慢的適應(yīng)速度可能是其主要原因。此外，青少年使用AAS可能會(huì)導(dǎo)致骺軟骨過早閉合，這可能會(huì)影響身高的發(fā)育。

（二）合成類固醇對(duì)消化系統(tǒng)的影響

口服類固醇激素對(duì)胃液的分泌具有一定的影響，雖然類固醇激素本身對(duì)胃液分泌的沒有很大影響，但它可增強(qiáng)胃對(duì)其它刺激（如迷走神經(jīng)沖動(dòng)）的反應(yīng)，因此存在消化障礙的患者在使用合成類固醇后可能會(huì)出現(xiàn)癥狀加重。而雄性激素睪酮主要在肝臟進(jìn)行分解，肝臟的排泄功能出現(xiàn)損害后，容易出現(xiàn)黃疸的癥狀。此外，長期使用雄性激素還可能造成血清轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸的含量增加，嚴(yán)重?fù)p害肝功能，造成肝臟功能失調(diào)，甚至?xí)?dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

（三）合成類固醇對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

心血管系統(tǒng)是受AAS使用副作用影響最大的系統(tǒng)之一。雄激素受體在人的心肌、血管平滑肌和內(nèi)皮中均有表達(dá)；因此，使用AAS可能會(huì)對(duì)心血管生理的各個(gè)方面產(chǎn)生影響。盡管生理性睪酮替代治療雄激素缺乏男性的心血管安全性仍存在爭議，但已有一些共識(shí)認(rèn)為，生理性劑量的AAS對(duì)心血管健康的各個(gè)方面都有害，包括增加心律失常、高血壓的發(fā)生（或惡化）的風(fēng)險(xiǎn)和心肌功能障礙。此外，雄激素可能導(dǎo)致血栓形成，并可能導(dǎo)致血脂異常。事實(shí)上，甚至在年輕男子濫用AAS的情況下也有中風(fēng)和心肌梗死的病例報(bào)告。

AAS的使用增加了血流阻力和血壓，增加了促炎生物標(biāo)志物的形成，增加交感神經(jīng)張力，改變了血清脂蛋白，并產(chǎn)生了直接的心肌毒性。已報(bào)道的不良心血管事件有：左心室功能受損、動(dòng)脈血栓形成、肺栓塞和左心室肥厚，并伴有肌細(xì)胞溶解和纖維化。此外，AAS濫用可促進(jìn)心肌組織生長，導(dǎo)致肥厚性心肌病，繼而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。這種現(xiàn)象與心室重構(gòu)、心肌病、心肌梗死相關(guān)。AAS通過直接作用于心臟雄激素受體而導(dǎo)致心肌肥厚，這些效應(yīng)與給藥的劑量、時(shí)間和持續(xù)時(shí)間成正比。梅爾切特和韋德提出了至少四個(gè)假想模型來解釋AAS是如何引起心血管副作用的[7]。動(dòng)脈粥樣硬化模型涉及AAS引起的脂蛋白血清水平的改變，增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。血栓形成模型認(rèn)為增強(qiáng)血小板聚集和紅細(xì)胞增多癥會(huì)增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。第三種模型涉及合成代謝藥物引起的一氧化氮釋放引起的血管痙攣。直接心肌損傷模型涉及直接心肌毒性導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，膠原沉積增加、纖維化，微循環(huán)改變，從而導(dǎo)致慢性缺血性損傷。

（四）合成類固醇對(duì)肝臟的影響

肝毒性是AAS濫用最常見的副作用之一。推測AAS的肝毒性與肝細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激有關(guān)。在AR受體激活后，由于線粒體b-氧化增加，可以觀察到活性氧簇的增加。此外，抗氧化物質(zhì)對(duì)AAS介導(dǎo)的肝毒性有保護(hù)作用。研究還表明，雄激素的效力和代謝抵抗力與肝損傷的程度呈正相關(guān)。

AAS的肝毒性受遺傳因素的影響，并與肝組織中炎癥細(xì)胞的浸潤有關(guān)，如淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。氧化應(yīng)激可能通過激活導(dǎo)致肝細(xì)胞線粒體退化的雄激素受體，并在AAS濫用導(dǎo)致的肝臟損傷過程中發(fā)揮作用。最近的一項(xiàng)研究評(píng)估了5周給藥對(duì)大鼠肝臟的影響。結(jié)果顯示血漿肝壞死標(biāo)記物水平升高，肝實(shí)質(zhì)、門靜脈間隙和中心小葉靜脈膠原沉積增加。膠原沉積的機(jī)制可能與庫普費(fèi)爾細(xì)胞的數(shù)量和活性增加有關(guān)。在這一點(diǎn)上，Kuppfer細(xì)胞的激活導(dǎo)致許多炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如TGF-β1，NF-κB，IL-1b，與肝纖維化過程密切相關(guān)。

四、結(jié)論

綜上所述，合成類固醇的使用和濫用會(huì)導(dǎo)致身體組織和器官產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和蛋白質(zhì)合成改變是合成類固醇相關(guān)損傷的常見機(jī)制。此外，長期服用高劑量AAS可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果，如肌腱斷裂風(fēng)險(xiǎn)增加、心臟損害、肝損傷、冠狀動(dòng)脈疾病和心臟性猝死等。固醇類激素是國際奧委會(huì)列為違禁的藥品，運(yùn)動(dòng)員服用合成類固醇，不僅違背了競技運(yùn)動(dòng)公平競爭的原則，而且對(duì)身心的健康也是一種摧殘。運(yùn)動(dòng)員應(yīng)提高自我認(rèn)知水平，杜絕合成類固醇的使用，干凈比賽，拿干凈金牌。