日本感冒類漢方制劑處方標(biāo)準(zhǔn)和上市情況分析

董晨東，王 勇

·藥事管理·

日本感冒類漢方制劑處方標(biāo)準(zhǔn)和上市情況分析

董晨東1，王 勇2*

1.華潤三九醫(yī)藥股份有限公司，廣東 深圳 518110 2.華潤三九醫(yī)藥股份有限公司，廣東 深圳 518110

通過梳理日本漢方目錄中的感冒藥并查閱日本感冒藥漢方制劑的文獻(xiàn)、官方政策與標(biāo)準(zhǔn)等，分析日本感冒藥漢方制劑的處方標(biāo)準(zhǔn)，并對其上市批準(zhǔn)文號與生產(chǎn)廠家進(jìn)行整理。日本感冒藥漢方制劑相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)收載的內(nèi)容較為詳細(xì)，制劑種類與生產(chǎn)廠家數(shù)量較多，其中顆粒劑最為成熟。建議加快建立我國古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息，對治療常見病的經(jīng)典名方上市應(yīng)用給予更多關(guān)注，并為經(jīng)典名方劑型開發(fā)與改善提供有益借鑒。

漢方制劑；感冒藥；品種分析；處方標(biāo)準(zhǔn)；上市情況；古代經(jīng)典名方

日本漢方制劑實(shí)行目錄制管理。日本厚生勞動(dòng)省組織行業(yè)專家確定備選處方，經(jīng)過日本中央藥事委員會(huì)討論、征求意見后，于1974年發(fā)布《一般用漢方處方承認(rèn)審查內(nèi)規(guī)》[1]，收載處方來源于《傷寒雜病論》《金匱要略》《和劑局方》等中國古典醫(yī)籍和部分日本醫(yī)藥書籍[2]。2008年更名為《一般用漢方制劑承認(rèn)基準(zhǔn)》，2017年頒布的最新版本名為《一般用漢方制劑生產(chǎn)銷售承認(rèn)基準(zhǔn)》（以下簡稱《基準(zhǔn)》），《基準(zhǔn)》中詳細(xì)記載了各個(gè)處方的配伍、用法用量與功能主治。其中各處方的配伍用量多以區(qū)間范圍注明，功能主治中加入了西醫(yī)病癥的表述方式[3]。

日本厚生勞動(dòng)省考慮到這些基本處方經(jīng)過千百年的醫(yī)療實(shí)踐，基本認(rèn)可其有效性和安全性，故規(guī)定制藥企業(yè)在申報(bào)這些基本處方制劑生產(chǎn)許可時(shí)，部分申請資料可簡化[3]，因此日本漢方藥的審批主要基于《基準(zhǔn)》，市售所有漢方制劑的處方基本均來源于此[4]。

本文將分類梳理《基準(zhǔn)》中感冒藥的處方組成、處方標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)廠家與批準(zhǔn)文號數(shù)量等，分析日本各類感冒藥漢方制劑的基本情況。本文所指的感冒藥處方，為《基準(zhǔn)》中功能主治描述為治療感冒及感冒癥狀的處方。通過梳理與分析上述內(nèi)容，為我國古代經(jīng)典名方中感冒藥類處方的傳承與創(chuàng)新提出完善建議。

1 日本感冒藥漢方制劑品種收載情況

1.1 日本漢方目錄基本情況

《基準(zhǔn)》起初所收載的處方為210個(gè)[4]，2012年進(jìn)行了一次增補(bǔ)，日本現(xiàn)行漢方目錄為厚生勞動(dòng)省2017年《基準(zhǔn)》，其中收錄了210個(gè)處方與84個(gè)加減化裁方，共294個(gè)處方[5]。

1.2 漢方制劑分類管理

根據(jù)日本《藥事法》，漢方制劑分為醫(yī)用漢方制劑和一般用漢方劑2類。其中，醫(yī)用漢方制劑相當(dāng)于我國的處方藥，須由醫(yī)生開處方，在醫(yī)院的藥局或調(diào)劑藥局購買，并且日本社會(huì)保險(xiǎn)和國民健康保險(xiǎn)會(huì)報(bào)銷醫(yī)用漢方制劑；一般用漢方制劑相當(dāng)于我國的非處方藥，患者可以在各類藥局自行購買使用，一般用漢方制劑不在日本社會(huì)保險(xiǎn)和國民健康保險(xiǎn)的報(bào)銷范圍內(nèi)。目前，醫(yī)用漢方制劑處方148個(gè)，一般用漢方制劑處方294個(gè)。醫(yī)用漢方制劑與一般用醫(yī)藥品漢方制劑處方相同，但劑量等規(guī)定更加嚴(yán)格[6]。

1.3 感冒藥品種收載情況

梳理《基準(zhǔn)》收錄的41個(gè)感冒藥處方，根據(jù)《基準(zhǔn)》中各處方功能主治的描述，結(jié)合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中感冒的分類，將41個(gè)感冒藥漢方處方分為風(fēng)寒感冒藥、風(fēng)熱感冒藥、暑濕感冒藥、時(shí)行感冒藥、體虛感冒藥5類。其中包含風(fēng)寒感冒藥處方22個(gè)，風(fēng)熱感冒藥處方9個(gè)、暑濕感冒藥處方5個(gè)、時(shí)行感冒藥處方3個(gè)、體虛感冒藥處方2個(gè)，日本《基準(zhǔn)》中各類感冒藥漢方處方數(shù)量與占比見圖1。

圖1 日本《基準(zhǔn)》中各類感冒藥漢方處方數(shù)量與占比

2 日本感冒藥漢方制劑品種處方標(biāo)準(zhǔn)

2.1 日本漢方制劑處方標(biāo)準(zhǔn)類型

日本漢方制劑生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行自擬標(biāo)準(zhǔn)，國家未有統(tǒng)一的成品標(biāo)準(zhǔn)。從2015版《日本藥局方》開始逐步收載漢方制劑的標(biāo)準(zhǔn)，對不同企業(yè)的制劑提取物進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一，截至日本現(xiàn)行的2018版《日本藥局方》，共收載34個(gè)漢方處方制劑提取物標(biāo)準(zhǔn)。漢方制劑提取物標(biāo)準(zhǔn)中包括了處方標(biāo)準(zhǔn)與制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

對于已經(jīng)收載于《日本藥局方》的漢方制劑在提出上市申請時(shí)，要符合《日本藥局方》收載的漢方制劑提取物標(biāo)準(zhǔn)，《日本藥局方》中同一漢方制劑收載多個(gè)處方標(biāo)準(zhǔn)的情況下，選擇其中一個(gè)處方標(biāo)準(zhǔn)即可。對于《日本藥局方》未收載標(biāo)準(zhǔn)的漢方制劑，企業(yè)可在《基準(zhǔn)》收錄內(nèi)容范圍內(nèi)自主確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

日本目前上市銷售的漢方制劑的處方均來源于《基準(zhǔn)》。任何藥品生產(chǎn)企業(yè)均可申請生產(chǎn)《基準(zhǔn)》中收錄的漢方制劑，在《基準(zhǔn)》收錄處方組成、用法用量及功能主治的范圍內(nèi)，企業(yè)可通過研究自主確定制劑成品的劑型、制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[7]。

《日本藥局方》收錄的處方內(nèi)容與《基準(zhǔn)》收錄的處方內(nèi)容并不沖突，《基準(zhǔn)》中的處方配伍劑量表述為區(qū)間范圍，《日本藥局方》將處方配伍劑量在《基準(zhǔn)》的范圍內(nèi)精確化，并且詳細(xì)規(guī)定了各個(gè)處方制劑提取物的鑒別對照物和有效含量及重金屬、有害元素等標(biāo)準(zhǔn)（表1）。

2.2 感冒藥漢方制劑處方標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容

2.2.1 風(fēng)寒感冒藥制劑處方標(biāo)準(zhǔn) 《基準(zhǔn)》中收錄的41種感冒藥處方中，過半數(shù)為風(fēng)寒感冒處方?！痘鶞?zhǔn)》中收錄的風(fēng)寒感冒藥漢方處方有麻黃湯、葛根湯、小青龍湯、小青龍湯加石膏、參蘇飲、麻黃附子細(xì)辛湯、五虎湯、甘草附子湯、桂枝棗黃辛附湯、桂麻各半湯、五積散、四逆湯、四逆加人參湯、錢氏白術(shù)散、桂枝人參湯、香蘇散、苓甘姜味辛夏仁湯、桂枝湯、桂枝加葛根湯、柴胡桂枝干姜湯、小柴胡湯、真武湯，共22個(gè)處方。

在22個(gè)風(fēng)寒感冒藥處方中，《日本藥局方》收錄的處方標(biāo)準(zhǔn)有麻黃湯、葛根湯、小青龍湯、小柴胡湯、真武湯，其余17個(gè)處方均只有《基準(zhǔn)》收錄處方，《日本藥局方》尚未收錄統(tǒng)一處方標(biāo)準(zhǔn)。

同一種制劑，在《日本藥局方》中可能會(huì)收錄多個(gè)處方，以葛根湯為例，《日本藥局方》共收錄4個(gè)葛根湯處方標(biāo)準(zhǔn)。《日本藥局方》中收錄的葛根湯處方與《基準(zhǔn)》中的處方組成完全一致，《基準(zhǔn)》中的葛根湯處方配伍劑量表述為區(qū)間范圍，《日本藥局方》配伍劑量更為精確，并且其配伍劑量幾乎均在《基準(zhǔn)》的范圍之內(nèi)，僅有一個(gè)處方的生姜含量較《基準(zhǔn)》收錄的范圍高出0.5 g（表2）。

表1 漢方制劑處方標(biāo)準(zhǔn)類型

表2 葛根湯處方組成標(biāo)準(zhǔn)

2.2.2 風(fēng)熱感冒藥制劑處方標(biāo)準(zhǔn) 《基準(zhǔn)》中收錄的治療風(fēng)熱感冒的漢方處方有清肺湯、麻杏甘石湯、升麻葛根湯、桂枝二越婢一湯、柴葛解肌湯、川芎茶調(diào)散、滋陰降火湯、黃連解毒湯、柴梗半夏湯，共9個(gè)處方。

《基準(zhǔn)》中收錄的9個(gè)風(fēng)熱感冒藥處方中，僅黃連解毒湯處方標(biāo)準(zhǔn)已收錄于《日本藥局方》中，其余8個(gè)處方均只有《基準(zhǔn)》收錄處方標(biāo)準(zhǔn)，《日本藥局方》尚未收錄統(tǒng)一處方標(biāo)準(zhǔn)。黃連解毒湯的處方標(biāo)準(zhǔn)中，《日本藥局方》處方標(biāo)準(zhǔn)的配伍計(jì)量均在《基準(zhǔn)》處方標(biāo)準(zhǔn)的范圍內(nèi)（表3）。

2.2.3 暑濕感冒藥制劑處方標(biāo)準(zhǔn) 《基準(zhǔn)》中收錄的治療暑濕感冒的漢方處方有神秘湯、柴陷湯、竹茹溫膽湯、柴樸湯、滋陰至寶湯，共5個(gè)處方?！痘鶞?zhǔn)》中收錄的5個(gè)暑濕感冒藥處方中，柴樸湯處方標(biāo)準(zhǔn)已收錄于《日本藥局方》中，其余4個(gè)處方均只有《基準(zhǔn)》收錄處方標(biāo)準(zhǔn)，《日本藥局方》尚未收錄統(tǒng)一處方標(biāo)準(zhǔn)。柴樸湯的處方標(biāo)準(zhǔn)中，《日本藥局方》處方標(biāo)準(zhǔn)的配伍劑量全部在《基準(zhǔn)》處方標(biāo)準(zhǔn)的范圍內(nèi)?！度毡舅幘址健肥珍浀?個(gè)柴樸湯處方標(biāo)準(zhǔn)中，僅半夏的含量有略微區(qū)別（表4）。

表3 黃連解毒湯處方組成標(biāo)準(zhǔn)

2.2.4 時(shí)行感冒藥制劑處方標(biāo)準(zhǔn) 《基準(zhǔn)》中收錄的治療時(shí)行感冒的漢方處方有半夏厚樸湯、柴胡桂枝湯、麥門冬湯，共3個(gè)處方?！痘鶞?zhǔn)》中收錄的3個(gè)時(shí)行感冒藥處方，《日本藥局方》均收錄了處方標(biāo)準(zhǔn)。以半夏厚樸湯為例，《日本藥局方》的處方配伍劑量均在《基準(zhǔn)》處方劑量范圍內(nèi)（表5）。

2.2.5 體虛感冒藥制劑處方標(biāo)準(zhǔn) 《基準(zhǔn)》中收錄的治療體虛感冒的漢方處方有補(bǔ)中益氣湯、白術(shù)附湯，共2個(gè)處方?！度毡舅幘址健芬咽珍浟搜a(bǔ)中益氣湯的處方標(biāo)準(zhǔn)，白術(shù)附子湯目前只有《基準(zhǔn)》收錄處方標(biāo)準(zhǔn)，《日本藥局方》尚未收錄統(tǒng)一處方標(biāo)準(zhǔn)?！度毡舅幘址健分醒a(bǔ)中益氣湯的處方配伍劑量標(biāo)準(zhǔn)均在《基準(zhǔn)》收錄的處方配伍劑量范圍內(nèi)（表6）。

表4 柴樸湯處方組成標(biāo)準(zhǔn)

表5 半夏厚樸湯處方組成標(biāo)準(zhǔn)

3 日本感冒類漢方制劑品種上市情況

3.1 各類感冒藥品種批準(zhǔn)情況

經(jīng)PMDA網(wǎng)站查詢統(tǒng)計(jì)，41個(gè)感冒藥漢方處方目前擁有396個(gè)一般用漢方制劑文號，177個(gè)醫(yī)用漢方制劑文號（表7）。

表6 補(bǔ)中益氣湯處方組成標(biāo)準(zhǔn)

表7 各類感冒藥處方數(shù)量與批準(zhǔn)文號數(shù)量

對感冒藥漢方制劑的生產(chǎn)廠家進(jìn)行了梳理與統(tǒng)計(jì)，在41個(gè)感冒藥漢方處方中，除9個(gè)處方目前還沒有上市生產(chǎn)廠家外，其余處方均有相應(yīng)的漢方制劑生產(chǎn)廠家（表8）。32個(gè)上市銷售的處方中，生產(chǎn)廠家數(shù)量5家以下的有12個(gè)，生產(chǎn)廠家數(shù)量為5～10家的有8個(gè)，10家以上的有12個(gè)（圖2）。其中葛根湯擁有最多的文號與生產(chǎn)廠家，葛根湯目前有144個(gè)一般用漢方制劑文號，對應(yīng)的生產(chǎn)企業(yè)有54家；葛根湯醫(yī)用漢方制劑有15個(gè)制劑文號，對應(yīng)的生產(chǎn)企業(yè)有13家。

表8 各個(gè)處方制劑生產(chǎn)廠家數(shù)量

圖2 感冒藥處方制劑生產(chǎn)廠家數(shù)量

3.2 品種劑型情況

與我國中成藥劑型相比，感冒藥漢方制劑有2種特殊劑型，一種是煎劑，一種是濃縮煎劑。煎劑類似于我國的中藥方劑，是需要患者自己煎煮后服用的生藥方劑；濃縮煎劑用熱水溶解以后可以獲得與生藥煎劑相近的湯劑。

目前日本上市銷售的各類感冒藥漢方制劑的劑型中，顆粒劑占85%，其余15%按占比由高到低分別為片劑、口服液、煎劑（濃縮煎劑）、膠囊劑、丸劑等。

顆粒劑在日本大多數(shù)由浸膏制成，日本對浸膏制劑的研究開發(fā)已有20多年的歷史[1]，工藝較為成熟。顆粒劑繼承了湯劑的綜合療效、易吸收、顯效快等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)顆粒劑成藥易貯藏、易攜帶、易服用，克服了服用量大、工藝不合理、有效成分被破壞等缺點(diǎn)。因此顆粒劑大部分被《日本藥局方》收載，成為日本漢方藥制劑中最受歡迎的劑型[8]。

3.3 兒童品種情況

葛根湯漢方制劑有專門的兒童藥，クラシエ薬品株式會(huì)社生產(chǎn)的葛根湯KIDS是專門針對15歲以下未成年人的葛根湯顆粒，為一般用漢方制劑。

其他感冒藥處方的漢方制劑沒有專門的兒童用藥，但絕大部分一般用漢方制劑的說明書中會(huì)給出兒童用藥的參考，且各個(gè)制劑的用法用量表述形式基本相同。以クラシエ製薬株式會(huì)社生產(chǎn)的柴胡桂枝湯顆粒制劑說明書為例，用法用量的表述為3次/d，飯前用水或白開水服用，見表9。

表9 柴胡桂枝湯顆粒制劑的用量

醫(yī)用漢方制劑感冒藥的說明書中則沒有標(biāo)明兒童用藥用法用量的，但均設(shè)有“兒童用藥說明”此項(xiàng)內(nèi)容，大多表述為兒童安全性尚未確立，使用經(jīng)驗(yàn)很少或兒童用藥謹(jǐn)遵醫(yī)師指導(dǎo)等內(nèi)容。

4 討論

2016年12月25日，全國人民代表大會(huì)審議通過《中華人民共和國中醫(yī)藥法》（以下簡稱《中醫(yī)藥法》），首次在法律層面明確古代經(jīng)典名方的定義。根據(jù)《中醫(yī)藥法》相關(guān)條款的規(guī)定，古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑按照目錄制管理，由國務(wù)院中醫(yī)藥主管部門會(huì)同藥品監(jiān)督管理部門制定。長期以來古代經(jīng)典名方的安全性和有效性得到了一定程度的臨床驗(yàn)證，在此基礎(chǔ)上，基于特定標(biāo)準(zhǔn)和專家經(jīng)驗(yàn)篩選出的藥方才能納入《古代經(jīng)典名方目錄》。

2018年4月，國家中醫(yī)藥管理局會(huì)同國家藥品監(jiān)督管理局制定發(fā)布《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》，其中包含100個(gè)經(jīng)典名方，其中收錄感冒藥類處方21個(gè)。

通過對日本感冒藥漢方制劑的梳理與分析，本研究對我國中藥經(jīng)典名方目錄的發(fā)展與完善提出以下建議。

4.1 加快制定我國古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息

《日本藥局方》在《基準(zhǔn)》收錄處方的基礎(chǔ)上，明確了處方的配伍組成與標(biāo)準(zhǔn)，并正在逐步制定統(tǒng)一的法定標(biāo)準(zhǔn)。

我國2018年公布的《中藥經(jīng)典名方（第一批）》中包含100個(gè)中藥經(jīng)典名方，但目前只有7首方劑有古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息。建議相關(guān)部門加快制定古代經(jīng)典名方的關(guān)鍵信息，并且嚴(yán)格考據(jù)，明確目錄中各處方的組成、藥材劑量、用法用量和功能主治，確保同名同方、同功能主治，避免出現(xiàn)各企業(yè)生產(chǎn)的經(jīng)典名方制劑混亂不一。

4.2 推動(dòng)經(jīng)典名方劑型的開發(fā)與改善

日本漢方制劑劑型以顆粒劑為主，且對于顆粒劑的研究、生產(chǎn)與應(yīng)用已較為成熟，在保證藥效的同時(shí)，在流通方面顆粒劑也具有服用、攜帶方便的優(yōu)點(diǎn)。

我國古代經(jīng)典名方制劑在開發(fā)時(shí)，劑型選取上可以借鑒較為成熟的漢方制劑劑型，從而解決我國部分經(jīng)典名方因處方量太大、服用不便而不能全面開發(fā)的問題。同時(shí)在開發(fā)古代經(jīng)典名方時(shí)，要重視劑型的實(shí)用性，鼓勵(lì)生產(chǎn)企業(yè)對古代經(jīng)典名方劑型的創(chuàng)新與改進(jìn)，從而促進(jìn)經(jīng)典名方的現(xiàn)代臨床應(yīng)用。

4.3 重視治療常見疾病的古代經(jīng)典名方上市應(yīng)用

《基準(zhǔn)》中收錄的感冒藥處方數(shù)量占《基準(zhǔn)》處方數(shù)量的14%，日本感冒藥漢方制劑的種類與生產(chǎn)廠家數(shù)量也較多。日本漢方制劑在品類選擇上也較偏重于常見疾病。

對于生活中較為常見的感冒，經(jīng)典名方中的感冒類用藥可以很好地發(fā)揮其作用，也較容易被市場認(rèn)知。常見疾病是經(jīng)典名方應(yīng)用普及中非常重要的細(xì)分領(lǐng)域，應(yīng)予以重視。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 于翠婷, 田侃, 住田尚之, 等.日本漢方制劑的發(fā)展現(xiàn)狀及其經(jīng)驗(yàn)啟示 [J].中草藥, 2018, 49(2): 494-498.

[2] 楊平, 林丹, 宋菊, 等.日本漢方制劑及其特點(diǎn)與中藥新藥研究的思考 [J].中草藥, 2018, 49(9): 1985-1989.

[3] 薛斐然, 周貝.日本漢方制劑對我國經(jīng)典名方注冊監(jiān)管的啟示 [J].世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2017, 19(4): 587-589.

[4] 陳雪梅, 蔡秋杰, 張華敏.日本漢方藥概況及其對我國中醫(yī)古代經(jīng)典名方制劑研發(fā)的啟示 [J].中國中醫(yī)藥圖書情報(bào)雜志, 2018, 42(2): 1-4.

[5] 孫昱.日本漢方制劑的品種情況及管理模式分析 [J].中國臨床藥理學(xué)雜志, 2020, 36(8): 1041-1048.

[6] 劉辰, 高慧, 閆國躍, 等.日本漢方藥與我國中成藥用藥指導(dǎo)比較分析 [J].中草藥, 2018, 49(17): 4178-4183.

[7] 楊瑾, 加茂智嗣, 能瀨愛加.漢方藥在日本的發(fā)展現(xiàn)狀 [J].中草藥, 2016, 47(15): 2771-2774.

[8] 黃明福, 朱長康.淺述日本漢方藥顆粒劑的研制與發(fā)展 [J].中國藥業(yè), 2000, 9(7): 59.

Analysis on prescription standard and marketing situation of Japanese cold medicine Kampo preparations

DONG Chen-dong1, WANG Yong2

1.China Resources Sanjiu Medical & Pharmaceutical Co., Ltd., Shenzhen 518110, China 2.China Resources Sanjiu Medical & Pharmaceutical Co., Ltd., Shenzhen 518110, China

The prescription standards of Japanese cold medicine Kampo preparations were analyzed and their marketing approval numbers and manufacturers were sorted out by combing through the cold medicines in the Japanese Kampo catalogue and consulting the literature, official policies and standards of Japanese cold medicine Kampo preparations in this paper.The contents contained in the relevant standards of Japanese cold medicine Kampo preparations are more detailed, with a large number of preparations and manufacturers, of which granules are the most mature.It is recommended to speed up the formulation of key information of ancient classic prescriptions in China, pay more attention to application of classic prescriptions in treatment of common diseases, and provide effective reference for development and improvement of classic prescriptions.

Kampo preparations; cold medicine; variety analysis; prescription standard; market situation; ancient classic prescriptions

R288

A

0253 - 2670(2021)22 - 7072 - 06

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.22.034

2021-06-28

董晨東（1984—），男，碩士，研究方向?yàn)樾缕芬M(jìn)及政策研究。E-mail: dongchd2007@163.com

通信作者：王 勇，博士，研究方向?yàn)樾滤庨_發(fā)及政策研究。E-mail: wangyong@999.com.cn

[責(zé)任編輯 崔艷麗]