基于伏邪理論探討用涼血消風散輔助治療血燥型銀屑病的效果及免疫機制

羅 霞

（綿陽市中心醫(yī)院，四川 綿陽 621000）

銀屑病是由遺傳因素、免疫因素、環(huán)境因素等多種因素共同導致的一種慢性炎癥性皮膚病。此病具有病程長、進展緩慢、治愈困難及易反復發(fā)作等特點，可嚴重影響患者的身心健康[1]。銀屑病患者的典型癥狀是四肢、背部、面部、頭部等部位出現(xiàn)紅斑、鱗屑、瘙癢感。相關(guān)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，銀屑病在歐美國家的發(fā)病率為1% ～3%，在我國的發(fā)病率約為0.47%。目前，西醫(yī)常采用卡泊三醇軟膏治療銀屑病。臨床實踐證實，用此藥治療銀屑病能在一定程度上改善患者的皮膚紅斑、鱗屑、瘙癢等癥狀，但長期用藥的效果不佳[2]。中醫(yī)在銀屑病的治療方面積累了豐富經(jīng)驗。諸多醫(yī)家推薦以血分論治銀屑病，并將此病分為血熱型、血瘀型、血燥型等證型，不同證型銀屑病的治法不一[3]。王紅梅等[4]認為，銀屑病屬溫病，邪氣內(nèi)藏不立即發(fā)病是其主要特征，且血分可累及氣分，從伏邪理論論治銀屑病切實可行。趙悅岐等[5]研究指出，進行期血熱型銀屑病多為顯證，分型較為明確，利于施治，而處于靜止期或消退期的血燥型銀屑病多為潛證，辨證論治有所不足，基于血燥型銀屑病伏邪的特點進行合理施治，有利于提高患者的整體療效。趙智強等[6]認為，清熱涼血、解毒祛風的原則應(yīng)貫穿銀屑病治療的始終。鄭大維[7]采用加味涼血消風散對30例銀屑病患者進行治療取得了良好的效果，且其未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。但該研究未對采用涼血消風散治療銀屑病的免疫機制進行論述。本文基于伏邪理論探討用涼血消風散輔助治療血燥型銀屑病的效果及免疫機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2021 年2 月期間綿陽市中心醫(yī)院皮膚中西醫(yī)結(jié)合科收治的54 例血燥型銀屑病患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合西醫(yī)關(guān)于銀屑病及中醫(yī)關(guān)于血燥型銀屑病的診斷標準，銀屑病的類型為尋常型銀屑?。徊∏樘幱谕Ｖ蛊诨蛳似?；年齡為20 ～60 歲。其排除標準是：近期使用過糖皮質(zhì)激素乳膏進行治療；處于妊娠期或哺乳期；患有皰疹型或關(guān)節(jié)型銀屑?。缓喜⒂凶陨砻庖咝约膊』驀乐氐母文I疾?。淮嬖谀δ苷系K。按照隨機數(shù)表法將其分為對照組和觀察組，每組各有27 例患者。在觀察組中，有男15 例，女12 例；其年齡為24 ～56 歲，平均年齡為（37.62±6.25）歲；其病程為1 ～8 年，平均病程為（3.67±0.75）年。在對照組中，有男14 例，女13 例；其年齡為25 ～58 歲，平均年齡為（37.81±6.32）歲；其病程為1 ～7 年，平均病程為（3.59±0.81）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究已獲得綿陽市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準，受試者均自愿參與本研究，并簽署了知情同意書，其家屬享有知情權(quán)。

1.2 診斷標準

銀屑病的西醫(yī)診斷標準是：符合2018 年《中國銀屑病診療指南》[8]中有關(guān)銀屑病的診斷標準，臨床分期為停止期或消退期，典型癥狀為：頭皮、四肢等處可見斑丘、斑塊樣紅色皮損，皮損處覆蓋有多層銀白色鱗屑，輕輕刮除表面鱗屑可露出一層淡紅發(fā)亮的半透明薄膜，將薄膜剝?nèi)タ梢姾Y樣出血，且患處自覺有瘙癢感，瘙癢程度不一。銀屑病的中醫(yī)診斷標準是：符合《中醫(yī)外科學》[9]中關(guān)于“白疕”（即銀屑?。┑脑\斷標準，其中醫(yī)辨證分型均為血燥型。主證為：1）皮損淡紅，部分消退。2）鱗屑減少，干燥脫屑。次證為：1）瘙癢心煩，口渴咽干。2）舌淡苔少，脈數(shù)細沉。患者符合上述任意一項主證及任意1 項次證即可明確診斷其患有白疕。

1.3 方法

采用卡泊三醇軟膏（生產(chǎn)廠家：LEO Laboratories Limited；批準文號：H20160070）對對照組患者進行治療，方法是：取少量此藥均勻地涂抹在患處，在治療初期每天用藥2 次，待患者的病情緩解后將用藥次數(shù)降至每天1 次，將每周的用藥量控制在100 g 以下。在對照組的基礎(chǔ)上，基于伏邪理論采用涼血消風散對觀察組患者進行輔助治療。涼血消風散的方藥組成是：水牛角30 g、牡丹皮12 g、梔子12 g、白茅根15 g、白鮮皮12 g、赤芍12 g、生地黃20 g、甘草6 g。湯劑的制法是：除水牛角外，將其他中藥置于1000 mL 的冷水中浸泡30 min，并在同一時間煎煮水牛角，煎煮30 min 后加入其他中藥，用大火煎煮至水沸騰，轉(zhuǎn)為文火熬制30 min。取藥汁200 mL后再倒入500 mL 冷水進行煎煮，煎煮方法同上。取藥汁100 mL，將兩次煎煮所得的藥汁混合即為1 劑。囑患者每天服1 劑，分3 次服用，分別于三餐后30 min 服用。兩組患者均連續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標

治療前后，比較兩組患者的中醫(yī)證候積分。中醫(yī)證候包括皮損、皮膚瘙癢、舌淡苔少。其中皮損、皮膚瘙癢為主證，分值均為0 ～3 分；舌淡苔少為次證，分值為0 ～2 分?；颊叩闹嗅t(yī)證候積分越高，表示其病情越嚴重。治療前后，比較兩組患者的銀屑病皮損面積和嚴重 程 度 指 數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評分。PASI 包括皮損面積（6 分）、鱗屑（4 分）、紅斑（4 分）、浸潤（4 分）四項指標，患者的評分越高表示其皮損越嚴重。治療前后，比較兩組患者血清調(diào)節(jié)性T細胞（regulatory T cell，Treg）、輔助性T 細胞17（helper T cell 17，Th17）、 白 細 胞 介 素-10（interleukin-10，IL-10）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的水平。血清Treg、Th17 的水平采用美國BD公司生產(chǎn)的CANTO PLUS 型流式細胞儀測定，血清IL-10、TNF-α 的水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.5 統(tǒng)計學方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數(shù)資料用% 表示，用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者中醫(yī)證候積分的比較

治療前，兩組患者的皮損積分、皮膚瘙癢積分、舌淡苔少積分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的皮損積分、皮膚瘙癢積分、舌淡苔少積分均低于治療前，且觀察組患者的上述中醫(yī)證候積分均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者中醫(yī)證候積分的比較（分，± s）

注：a 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 皮損積分 皮膚瘙癢積分 舌淡苔少積分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=27） 2.04±0.34 1.72±0.45a 1.52±0.26 1.17±0.44a 1.56±0.25 1.19±0.47a觀察組（n=27） 2.07±0.31 1.35±0.62a 1.49±0.23 0.86±0.51a 1.53±0.22 0.87±0.54a t 值 0.339 2.510 0.449 2.391 0.468 2.323 P 值 0.736 0.015 0.655 0.020 0.642 0.024

2.2 治療前后兩組患者PASI 評分的比較

治療前，兩組患者PASI 中的皮損面積評分、鱗屑評分、紅斑評分、浸潤評分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者PASI 中的皮損面積評分、鱗屑評分、紅斑評分、浸潤評分均低于治療前，且觀察組患者PASI 中的各項指標評分均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者PASI 評分的比較（分，± s）

表2 治療前后兩組患者PASI 評分的比較（分，± s）

注：a 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 皮損面積評分 鱗屑評分 紅斑評分 浸潤評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=27） 2.55±0.76 1.47±0.48a 2.14±0.36 1.23±0.41a 2.21±0.35 1.34±0.46a 2.19±0.28 1.26±0.37a觀察組（n=27） 2.51±0.69 0.93±0.62a 2.09±0.29 0.86±0.55a 2.17±0.37 0.92±0.58a 2.21±0.25 0.88±0.52a t 值 0.202 3.579 0.562 2.803 0.408 2.948 0.277 3.094 P 值 0.840 0.001 0.577 0.007 0.685 0.005 0.783 0.003

2.3 治療前后兩組患者血清免疫指標及炎性指標水平的比較

治療前，兩組患者血清Treg、Th17、TNF-α、IL-10的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清Treg、IL-10 的水平均高于治療前，血清Th17、TNF-α 的水平均低于治療前，且觀察組患者血清Treg、IL-10 的水平均高于對照組患者，血清Th17、TNF-α 的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清免疫指標及炎性指標水平的比較（± s）

表3 治療前后兩組患者血清免疫指標及炎性指標水平的比較（± s）

注：a 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 血清Treg（%） 血清Th17（%） 血清IL-10（ng/L） 血清TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=27） 2.67±1.12 3.34±1.26a 2.04±0.95 1.86±0.82a 7.26±2.25 8.67±2.64a 6.46±1.67 4.52±1.07a觀察組（n=27） 2.64±1.09 4.12±1.32a 2.08±1.01 1.63±0.76a 7.18±2.21 10.34±2.91a 6.61±1.65 3.37±0.85a t 值 0.100 2.221 0.150 1.669 0.131 2.209 0.332 4.373 P 值 0.921 0.031 0.881 0.040 0.896 0.032 0.741 ＜0.001

3 討論

銀屑病的病因不明，且目前尚無特效的治療手段。用卡泊三醇軟膏等西藥治療銀屑病雖然可較好地緩解患者的皮損、皮膚瘙癢等癥狀，但長期用藥的效果欠佳。采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療銀屑病可提高患者的療效，這是我國現(xiàn)代醫(yī)學治療銀屑病的優(yōu)勢所在[10]。銀屑病屬于中醫(yī)學中“干癬”、“白疕”等范疇。《諸病源候論》中說：“干癬，但有匡郭，皮枯索癢，搔之白屑出是也?！薄夺t(yī)宗金鑒》中說：“白疕之形如疹疥，色白而癢多不快?！标P(guān)于此病的病機，《諸病源候論·白癬候》中說：“（干癬）亦是腠理虛受風，風與氣并，血澀而不能榮肌肉故也。”《溫熱條辨》中說：“溫熱陽邪……灼傷血絡(luò)，出現(xiàn)斑疹”。由此可見，銀屑病的內(nèi)因為熱邪內(nèi)伏，外因為淫邪侵表[11]。故基于伏邪理論采用涼血潤膚、解毒消風之法治療此病的效果尤佳?；诖?，筆者對《外科正宗》中的消風散進行加減而成涼血消風散，并用其輔助治療血燥型銀屑病。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的中醫(yī)證候積分、PASI 評分、免疫指標及炎性指標均優(yōu)于對照組患者。這與張思文等[12]的研究結(jié)果相近。涼血消風散中的水牛角為君藥，其性寒、味咸，可涼血、清熱、解毒。此方臣藥中的生地黃性寒、味甘，可養(yǎng)陰、清熱、益血；牡丹皮性微寒、味略苦，可養(yǎng)陰生津、活血化瘀；佐藥中的赤芍可滋陰潤燥，白茅根可涼血清熱，白鮮皮可消風止癢，梔子可解毒清熱；甘草為使藥，可清熱解毒、調(diào)和諸藥。諸藥合用，可共奏清熱養(yǎng)陰、祛風解毒之功[13-14]。既往的研究表明，銀屑病是一種由T 細胞異常所導致的自身免疫性皮膚病，Ⅰ型輔助性T 細胞1（Th1）、Ⅱ型輔助性T 細胞（Th2）可參與銀屑病的發(fā)生、發(fā)展[15]。梅沉成等[16]深入揭示了細胞體液免疫中Th17/Treg 的平衡與銀屑病發(fā)生、發(fā)展的密切關(guān)系，且該研究還指出血燥型銀屑病的免疫特性是以Treg 異常為主。Th17/Treg與機體的免疫狀態(tài)有關(guān)，Th17/Treg 的比例下降提示銀屑病患者機體的免疫功能得到改善[17-18]。

綜上所述，基于伏邪理論用涼血消風散輔助治療血燥型銀屑病的效果顯著，能有效地減輕患者的臨床癥狀，緩解其病情，減輕其機體的炎癥反應(yīng)，這可能與此藥能夠調(diào)控免疫機制中Th17/Treg 的平衡有關(guān)。