屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）治療多囊卵巢綜合征對患者血清抗繆勒氏管激素水平的影響

趙玉楠，盛曉濱

（北京市石景山醫(yī)院，北京 100043）

多囊卵巢綜合征是一種發(fā)病率較高的婦科疾病。青春期女性和育齡女性是此病的高發(fā)群體。據(jù)報(bào)道，育齡女性多囊卵巢綜合征的發(fā)病率為6%～21%[1]。月經(jīng)紊亂、體重超標(biāo)、多毛、不孕、糖代謝紊亂是此病患者的主要臨床表現(xiàn)?？箍娎帐瞎芗に兀╝nti-mullerian hormone，AMH）屬于轉(zhuǎn)化生長因子-β 家族成員，由卵泡細(xì)胞分泌，可對卵泡的生長發(fā)育起到調(diào)控作用。多囊卵巢綜合征患者血清AMH 的水平會顯著升高。屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）是一種復(fù)方口服避孕藥，也是目前臨床上治療多囊卵巢綜合征的常用藥。但用此藥對多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行治療時(shí)，能否顯著降低其血清AMH 的水平還不明確[2]。鑒于此，本文對90 例多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行分組對比研究，探討用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）治療多囊卵巢綜合征對患者血清AMH 水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年2 月至2020 年10 月期間收治的90 例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；使用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）進(jìn)行治療；自愿參與本研究，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對使用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）進(jìn)行治療存在禁忌證；近3 個(gè)月內(nèi)服用過影響下丘腦- 垂體- 性腺軸功能的藥物；對用藥的依從性差或中途退出本研究。按照用藥時(shí)間的不同將其分為A 組、B 組、C 組，每組各有30 例患者。A 組患者的平均年齡為（29.58±3.17）歲，其平均的體質(zhì)指數(shù)為（24.16±1.22）。B 組患者的平均年齡為（28.35±4.14）歲，其平均的體質(zhì)指數(shù)為（24.63±1.04）。C 組患者的平均年齡為（27.13±5.57）歲，其平均的體質(zhì)指數(shù)為（24.03±1.15）。三組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）對三組患者進(jìn)行治療。此藥每盒含藥片28 粒，其中前24 粒是紅片（活性藥片），每粒含3 mg 的屈螺酮和20 μg 的炔雌醇，后4 粒是白片（安慰劑）。讓患者每天服1 片，服用完紅片后再服用白片，持續(xù)治療28 d 為1 個(gè)周期。A 組患者治療3 個(gè)周期，B 組患者治療4 ～6 個(gè)周期，C 組患者治療6 個(gè)周期以上。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，比較三組患者血清AMH 的水平及肝腎功能指標(biāo)。肝腎功能指標(biāo)包括血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、 谷 草 轉(zhuǎn) 氨 酶（aspartate aminotransferase，AST）、尿 素 氮（blood urea nitrogen，BUN）和肌酐（creatinine，Cre）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后三組患者血清AMH 的水平

治療后，三組患者血清AMH 的水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后三組患者血清AMH 的水平（ng/mL，± s）

表1 治療前后三組患者血清AMH 的水平（ng/mL，± s）

組別 血清AMH t 值 P 值治療前 治療后A 組（n=30） 9.03±1.22 7.03±1.05 6.8056 ＜0.0001 B 組（n=30） 7.82±1.14 5.04±1.02 9.9540 ＜0.0001 C 組（n=30） 10.17±2.31 6.68±1.43 7.0360 ＜0.0001合計(jì)（n=90） 9.15±1.55 5.76±1.14 9.6502 ＜0.0001

2.2 治療前后三組患者肝腎功能指標(biāo)的變化情況

治療前后，B 組患者、C 組患者血清ALT、AST、BUN、Cre 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前后，A 組患者血清ALT、BUN 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，A 組患者血清AST的水平低于治療前，其血清Cre 的水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，A 組患者血清AST、Cre 的水平均處于正常值范圍。詳見表2。

表2 治療前后三組患者肝腎功能指標(biāo)的變化情況（± s）

表2 治療前后三組患者肝腎功能指標(biāo)的變化情況（± s）

組別 指標(biāo) 治療前 治療后 t 值 P 值A(chǔ) 組（n=30）血清ALT（U/L） 18.57±2.33 17.87±2.15 1.2093 0.2314血清AST（U/L） 18.47±2.61 15.47±1.14 5.7693 ＜0.0001血清BUN（mmol/L） 4.36±0.46 4.18±0.42 1.5828 0.1189血清Cre（μmol/L） 52.47±7.16 56.81±8.08 2.2019 0.0317 B 組（n=30）血清ALT（U/L） 21.38±3.67 20.17±2.13 1.9404 0.0572血清AST（U/L） 19.03±2.36 19.43±2.12 0.6906 0.4926血清BUN（mmol/L） 4.31±1.03 4.12±1.24 0.6456 0.5211血清Cre（μmol/L） 55.04±6.85 57.13±8.69 1.0345 0.3052 C 組（n=30）血清ALT（U/L） 14.03±2.24 13.13±2.08 1.6126 0.1123血清AST（U/L） 16.03±2.12 15.43±1.07 1.3839 0.1717血清BUN（mmol/L） 4.34±0.83 4.16±0.87 0.8199 0.4156血清Cre（μmol/L） 56.39±7.04 57.33±8.44 0.4685 0.6412合計(jì)（n=90）血清ALT（U/L） 15.73±2.31 15.06±3.17 1.6205 0.1069血清AST（U/L） 17.68±2.53 16.95±2.61 1.9052 0.0584血清BUN（mmol/L） 4.35±0.62 3.79±0.44 6.9879 ＜0.0001血清Cre（μmol/L） 51.49±6.88 57.14±8.32 4.9648 ＜0.0001

3 討論

目前，臨床上尚未徹底闡明多囊卵巢綜合征的發(fā)病原因。有研究指出，多囊卵巢綜合征的發(fā)生可能與患者下丘腦促性腺激素釋放激素分泌增加有關(guān)，故有效地調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸的功能是治療此病的主要途徑。屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）是一種短效的復(fù)方口服避孕藥，它是現(xiàn)階段臨床上治療多囊卵巢綜合征的常用藥。此藥可抑制促黃體生成激素和促卵泡生成激素的分泌，使類固醇合成減少，對下丘腦- 垂體- 性腺軸的功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而可改善多囊卵巢綜合征患者的臨床癥狀。AMH是轉(zhuǎn)化生長因子-β 的超家族成員，其主要通過AMH受體Ⅱ發(fā)揮生物學(xué)作用。在胚胎發(fā)育階段，AMH 可調(diào)節(jié)生殖管道的分化和發(fā)育，對性別分化至關(guān)重要。在育齡女性中，AMH 可抑制原始卵泡的募集和竇卵泡的發(fā)育，防止卵泡過早耗竭。AMH 是評估女性卵巢儲備的重要指標(biāo)。多囊卵巢綜合征患者血清AMH 的水平會顯著升高。本研究的結(jié)果顯示，治療后三組患者血清AMH 的水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與相關(guān)報(bào)道的研究結(jié)果相近[3-5]。陳瓊娣[6]對74 例健康育齡女性血清AMH 的水平進(jìn)行測定，發(fā)現(xiàn)其血清AMH 的平均水平為（4.08±0.23）ng/mL。本研究中90 例患者接受治療后其血清AMH 的平均水平為（5.76±1.14）ng/mL，依然高于上述研究報(bào)道的結(jié)果。由此可見，采用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）治療多囊卵巢綜合征只能在一定程度上降低患者的血清AMH 的水平，不能完全將其血清AMH水平降至正常范圍。采用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）進(jìn)行治療的多囊卵巢綜合征患者其血清AMH 水平的下降過程是不可逆的。故采用此藥對多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行治療雖然會降低其血清AMH 的水平，但并不會降低其卵巢的儲備功能。本研究的結(jié)果顯示，治療后三組患者的肝腎功能指標(biāo)變化不明顯。這說明，用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）治療多囊卵巢綜合征較為安全。

綜上所述，用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）對多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行3 個(gè)周期或3 個(gè)周期以上的治療能顯著降低其血清AMH 的水平，且對其肝腎功能的影響較小，用藥的安全性較高。