PCT、CRP、IL-8聯(lián)合預(yù)測(cè)小兒支氣管炎的激素干預(yù)療效的價(jià)值

孟柳明, 毛璐易, 何慕琰, 張秋燕

(常熟市第二人民醫(yī)院 兒科，江蘇 蘇州 215500)

支氣管炎在兒童中常見，通常為急性支氣管感染，臨床表現(xiàn)如咳痰、咳嗽、呼氣時(shí)間延長(zhǎng)等，大多因細(xì)菌感染、病毒感染所致，癥狀易反復(fù)發(fā)作[1]。研究指出，早期給予糖皮質(zhì)激素，能使氣道反應(yīng)性降低，對(duì)炎癥介質(zhì)產(chǎn)生有抑制作用，可盡早對(duì)炎癥反應(yīng)予以控制，預(yù)防支氣管哮喘的發(fā)生[2]。然而，激素干預(yù)的療效存在個(gè)體性差異，部分患兒即便在規(guī)律用藥的情況下，也尚未獲得滿意療效[3]。因此，臨床需尋求有效指標(biāo)，對(duì)激素干預(yù)療效進(jìn)行預(yù)測(cè)，便于調(diào)整方案。降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)在小兒炎癥性疾病評(píng)價(jià)與診斷中應(yīng)用廣泛，被證實(shí)與膿毒癥、細(xì)菌感染密切相關(guān)[4]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)白介素(IL)-8可促進(jìn)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，引起氣道高反應(yīng)性[5]?；诖?，本研究旨在明確PCT、CRP、IL-8聯(lián)合用于小兒支氣管炎激素干預(yù)療效預(yù)測(cè)中的價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 納入我院2016年1月～2020年1月收治的支氣管炎患兒100例，其中男56例，女44例，年齡3～10歲，平均(7.42±1.38)歲；體重(13～33) kg，平均(20.39±6.35) kg；身高(58～89) cm，平均(72.24±5.79) cm；病程1～5個(gè)月，平均(3.15±1.02)個(gè)月，發(fā)病季節(jié)：10月至次年3月65例，4～9月35例；嚴(yán)重程度：輕度48例，中度41例，重度11例；順產(chǎn)70例；早產(chǎn)14例；窒息史4例；接種卡介苗95例。研究方案獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①支氣管炎診斷明確，伴有痰液增加、咳嗽等表現(xiàn)；②入院前無激素治療史；③治療前接受血清生化指標(biāo)檢測(cè)；④未見肺功能低下；⑤發(fā)病后1周內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺結(jié)核、腫瘤、慢性咳嗽、矽肺等；②心功能低下；③肝、腎等臟器不全；④造血系統(tǒng)異常；⑤急性創(chuàng)傷。

1.3方法

1.3.1治療方法 兩組均由相同醫(yī)師進(jìn)行治療，首先，針對(duì)患兒給予糾正電解質(zhì)與酸堿平衡、祛痰、抗感染等常規(guī)處理，其次，每次取布地奈德(上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010552)1 mg，根據(jù)患兒體重給予1 ml/kg生理鹽水(0.9%氯化鈉)稀釋，行氧驅(qū)霧化吸入，10 min/次，2次/d，治療1周，觀察療效。

1.3.2分組方法 根據(jù)《現(xiàn)代實(shí)用兒科學(xué)》[6]中小兒支氣管炎的療效評(píng)價(jià)，評(píng)估患兒近期療效，并劃分為有效組、無效組。顯效：咳嗽、喘息、濕啰音、氣促等表現(xiàn)完全緩解；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，但未徹底緩解；無效：干預(yù)達(dá)7 d后，癥狀仍無改善。將顯效、有效者納入有效組，將無效者納入無效組。

1.3.3檢測(cè)方法 收集患兒人口學(xué)特征，包括年齡、性別、身高、體重、病程、發(fā)病季節(jié)、疾病嚴(yán)重程度、順產(chǎn)、早產(chǎn)、窒息史、接種卡介苗等，所有患兒在治療前均采集血樣，測(cè)定血清PCT、CRP、IL-8水平。取靜脈血3 ml，行離心處理，時(shí)間為10 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，將血清分離，置于低溫冰箱等待測(cè)定。PCT、CRP、IL-8均采用貝克曼庫爾特公司AU 5800及其配套試劑檢測(cè)，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1100例患兒療效分析 在100例患兒中，經(jīng)干預(yù)后治療無效22例(22.00%)，有效45例(45.00%)，顯效33例(33.00%)。分別納入有效組(n=78)、無效組(n=22)。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組血清PCT、CRP、IL-8比較 有效組血清PCT、CRP、IL-8含量較無效組顯著降低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清PCT、CRP、IL-8比較

2.3血清PCT、CRP、IL-8對(duì)激素干預(yù)無效的預(yù)測(cè)價(jià)值 血清PCT、CRP、IL-8預(yù)測(cè)激素干預(yù)無效的曲線下面積(AUC)分別為0.715、0.758、0.747。當(dāng)PCT>4.420 μg/L、CRP>16.945 mg/L、IL-8>14.840 ng/L時(shí)，會(huì)增加激素干預(yù)無效的風(fēng)險(xiǎn)。將三者聯(lián)合用于激素干預(yù)無效的預(yù)測(cè)時(shí)，其中一項(xiàng)判定為無效，則視為無效，最終提示，三者聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC為0.858，見表3。ROC曲線見圖1。

表3 血清PCT、CRP、IL-8對(duì)激素干預(yù)療效的預(yù)測(cè)價(jià)值

圖1 血清PCT、CRP、IL-8預(yù)測(cè)激素干預(yù)無效的ROC曲線

2.4三者聯(lián)合預(yù)測(cè)激素干預(yù)療效與臨床評(píng)估的一致性 三者聯(lián)合預(yù)測(cè)激素干預(yù)療效的靈敏度為89.74%，特異度為63.63%，準(zhǔn)確率為84.00%，陽性預(yù)測(cè)值為89.74%，陰性預(yù)測(cè)值為63.64%，kappa檢驗(yàn)提示其與臨床評(píng)估一致性為0.534(一致性一般)，見表4。

表4 三者聯(lián)合預(yù)測(cè)激素干預(yù)療效與臨床評(píng)估的一致性(例)

3 討 論

小兒支氣管炎的發(fā)生大多與環(huán)境、遺傳、感染等因素相關(guān)，病情遷延不愈，可進(jìn)展成哮喘[7]。激素是治療該病的常用藥物，具有抗毒、抗過敏以及抗炎功效，具有見效快、療程短等優(yōu)勢(shì)。然而，部分患兒經(jīng)激素干預(yù)后，并未獲得理想效果，癥狀無改善，甚至加重[8]。為了提升療效，臨床需及時(shí)對(duì)激素干預(yù)療效進(jìn)行預(yù)測(cè)，調(diào)整治療方案，改善預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，在100例患者中，有22例經(jīng)激素干預(yù)后無效，無效率為22.00%，與既往結(jié)論[9]基本相符。激素干預(yù)療效受多種因素影響，如患兒體質(zhì)、病情嚴(yán)重度等，采取有效措施預(yù)測(cè)療效對(duì)提升治療效果而言非常重要[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，與無效者相比，有效者的血清PCT、CRP、IL-8含量更低，這表明PCT、CRP、IL-8在血清內(nèi)表達(dá)與激素干預(yù)療效存在一定關(guān)系。PCT在正常機(jī)體的血清中表達(dá)量非常低，當(dāng)出現(xiàn)細(xì)菌感染時(shí)，其表達(dá)增高，且被認(rèn)為與感染嚴(yán)重程度有關(guān)，感染越重，其在血清內(nèi)表達(dá)含量越高，預(yù)后往往欠佳[11]。在感染早期便可于血清內(nèi)測(cè)定到PCT，感染后6～12h可達(dá)峰值，半衰期約25～30 h[12]。在感染嚴(yán)重情況下，PCT在血清內(nèi)濃度可超過10 μg/L，其濃度與炎癥程度密切相關(guān)，待病情進(jìn)一步控制后，炎癥有所緩解，其表達(dá)水平也相應(yīng)下調(diào)[13]。CRP是用于評(píng)價(jià)細(xì)菌感染的常見標(biāo)志物，經(jīng)肝細(xì)胞合成，相對(duì)分子質(zhì)量15000～140000，對(duì)溶酶體酶釋放有促進(jìn)作用。研究指出其在正常機(jī)體的血清內(nèi)表達(dá)通常不超過3 mg/L，當(dāng)發(fā)生炎癥損害時(shí)，因受到IL-1、IL-6等因子的刺激作用，可導(dǎo)致CRP表達(dá)上調(diào)[14]。CRP通常在炎癥損害后36～50 h達(dá)峰值，半衰期為4～7 h[15]。然而，該指標(biāo)對(duì)細(xì)菌感染的診斷存在一定局限性，如當(dāng)出現(xiàn)急性創(chuàng)傷、心血管疾病、癌癥等情況時(shí)，也可導(dǎo)致其在血清內(nèi)表達(dá)上調(diào)[16]。IL-8在中性粒細(xì)胞激活、趨化過程中發(fā)揮著重要作用，它可促進(jìn)溶酶體釋放，并對(duì)炎癥進(jìn)行誘導(dǎo)，導(dǎo)致組織損傷。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，小兒支氣管炎可致氣道上皮受到刺激，并對(duì)IL-8聚集有誘導(dǎo)作用，導(dǎo)致炎癥加重[17]。研究表明IL-8在血清內(nèi)含量上調(diào)對(duì)炎癥細(xì)胞游走、黏附有促進(jìn)作用，對(duì)毛細(xì)支氣管炎的評(píng)價(jià)有重要意義[18]。本次結(jié)果提示，血清PCT、CRP、IL-8表達(dá)與支氣管炎患兒的激素干預(yù)療效密切相關(guān)，三者表達(dá)水平越低，提示干預(yù)有效率可能越高。

本研究通過繪制ROC曲線，發(fā)現(xiàn)三者對(duì)激素干預(yù)無效均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，且確定了最佳界值，分別為PCT>4.420 μg/L、CRP>16.945 mg/L、IL-8>14.840 ng/L時(shí)，無效可能性更高，提前對(duì)激素干預(yù)療效進(jìn)行預(yù)測(cè)，調(diào)整方案予以治療。本研究結(jié)果顯示，三者聯(lián)合預(yù)測(cè)激素干預(yù)療效的敏感度較高，但特異度低于單一檢測(cè)，與臨床評(píng)估一致性一般，提示可將三者聯(lián)合用于篩查，但需注意假陽性，結(jié)合其他臨床特征進(jìn)行評(píng)估，本研究中對(duì)納入患兒人口學(xué)資料進(jìn)行分析，尚未見差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義項(xiàng)目，但考慮資料還需進(jìn)一步充實(shí)，因此不排除其他因素可能產(chǎn)生的偏倚，本研究選取的三項(xiàng)指標(biāo)易于檢測(cè)，操作簡(jiǎn)單，患兒耐受性良好，對(duì)機(jī)體無傷害，可為此類患兒的診治提供一定依據(jù)。

綜上，血清PCT、CRP、IL-8表達(dá)均與支氣管炎病情密切相關(guān)，可用于小兒支氣管炎激素干預(yù)療效的預(yù)測(cè)，便于盡早調(diào)整干預(yù)方案，改善預(yù)后。本研究局限性體現(xiàn)在觀察療程短，且樣本量少，同時(shí)未納入患兒更多臨床指標(biāo)，可能存在一定偏倚，未來還需擴(kuò)大樣本量、納入更多客觀指標(biāo)，并建立預(yù)測(cè)模型，從而為小兒支氣管炎干預(yù)后療效評(píng)估提供更多可靠依據(jù)。