百令膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病臨床研究

肖 云

（河南省蘭考第一醫(yī)院腎病內(nèi)科，河南 開封 475300）

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）屬糖尿病常見并發(fā)癥之一，既往臨床研究表明，對早期DN實施有效治療可逆轉(zhuǎn)尿微量白蛋白，抑制或延緩病情，降低終末期腎病發(fā)生風(fēng)險［1］。在合理降糖基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）是目前臨床治療早期DN常用方式，可使腎小球入球、出球小動脈得到有效擴(kuò)張，進(jìn)而對腎臟功能發(fā)揮一定保護(hù)作用［2］。本研究用百令膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療早期DN，分析其對血液流變學(xué)、炎癥、血管內(nèi)皮功能等影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共134例，均為2018年7月至2020年6月我院診治患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分研究組和對照組各67例。研究組男37例，30例；年齡52～74歲，平均（63.87±4.98）歲；糖尿病病程5～13年，平均（9.21±1.81）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.1～25.5kg/m2，平均（22.44±1.46）kg/m2。對照組男35例，32例；年齡53～75歲，平均（64.31±4.92）歲；糖尿病病程5～14年，平均（9.82±1.94）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.5～25.7kg/m2，平均（22.63±1.39）kg/m2。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①存在2型糖尿病病史，且大于等于5年；②均符合早期DN臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，且經(jīng)尿標(biāo)本、血標(biāo)本等實驗室檢查確診；③溝通、認(rèn)知、精神狀態(tài)良好，可有效配合臨床治療與檢查；④知情研究并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性腎臟疾病或其他原因引起的蛋白尿；②合并其他嚴(yán)重糖尿病急慢性并發(fā)癥；③腦、心、肝等重要器官功能障礙；④合并感染性疾??；⑤對本研究所用治療方案存在使用禁忌證；⑥血糖無法得到有效控制；⑦合并血液、免疫系統(tǒng)疾??；⑧惡性腫瘤；⑨合并其他泌尿系統(tǒng)疾病；⑩近3個月內(nèi)腎損傷藥物使用史。

2 治療方法

兩組均予以常規(guī)治療：根據(jù)血糖情況以個體化治療原則采用口服降糖藥物和（或）胰島素控制血糖，保持空腹血糖4.4～7.0mmol/L，餐后2h血糖4.5～10.0mmol/L；科學(xué)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，控制低鹽低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，合理運(yùn)動，保持良好作息習(xí)慣。用厄貝沙坦［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171089］，口服，1次0.15g，日1次。

研究組加用百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036），口服，1次1.0g，日3次。

3 觀察指標(biāo)

腎功能指標(biāo)：采集尿標(biāo)本及空腹外周靜脈血標(biāo)本約8mL（2份），采用全自動生化分析儀（日立，7080）以免疫散射比濁法測定尿標(biāo)本尿白蛋白排泄率（UAER）；其中1份靜脈血標(biāo)本以3500r/min轉(zhuǎn)速離心10min，取血清，采用全自動生化分析儀以尿素酶速率法測定血尿素氮（BUN）水平，以酶動力學(xué)法測定血肌酐（Scr）水平。

炎性因子指標(biāo)：以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

血液流變學(xué)指標(biāo)：取另1份靜脈血標(biāo)本，采用旋轉(zhuǎn)式血液流變儀（北京普利生，LBY-N6A型）測定全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原。

以ELISA法測定血清一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）水平以評估兩組治療前后血管內(nèi)皮功能。

治療期間不良反應(yīng)情況。

用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：UAER降低40%及以上。有效：UAER降低10%～39%。無效：UAER降低不及10%。

5 治療結(jié)果

兩組療效比較見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組腎功能指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 UAER（μg/min） BUN（mmol/L） Scr（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 67 131.74±10.03 69.91±7.41* 10.87±2.06 6.37±1.63* 136.98±13.42 89.33±5.66*對照組 67 133.41±10.26 90.82±8.62* 11.07±2.00 8.75±1.76* 137.85±13.17 111.28±7.03*t 0.953 15.057 0.570 8.121 0.379 19.907 P 0.343 ＜0.001 0.570 ＜0.001 0.706 ＜0.001

兩組炎性因子指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組炎性因子指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組炎性因子指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 TNF-α（ng/L） IL-18（mg/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 67 44.32±5.26 23.28±3.25* 332.83±32.74 221.54±14.82* 4.72±1.65 3.21±0.97*對照組 67 43.95±5.14 32.86±3.87* 330.15±31.91 262.58±15.37* 4.41±1.60 3.99±1.03*t 0.412 15.517 0.480 15.734 1.104 4.513 P 0.681 ＜0.001 0.632 ＜0.001 0.272 ＜0.001

兩組血液流變學(xué)指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較見表4。

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 （±s）

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 全血低切黏度（mPa·s）全血高切黏度（mPa·s）纖維蛋白原（g/L） NO（μmol/L） ET（ng/L）研究組 67 11.74±2.42 6.21±1.39 4.26±0.76 45.61±3.13 160.55±9.38對照組 67 11.26±2.53 6.04±1.43 4.32±0.78 46.33±3.28 159.68±9.22 t 1.122 0.698 0.451 1.300 0.541 P 0.264 0.487 0.653 0.196 0.589治療前研究組 67 7.24±1.77* 4.29±0.98* 3.07±0.62* 74.50±4.97* 75.52±5.28*對照組 67 9.05±1.83* 5.27±1.06* 3.68±0.65* 58.29±4.83* 114.03±7.21*t 5.819 5.557 5.559 19.145 35.273 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001治療后

兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)，且肝功能、血鉀、心率等復(fù)查結(jié)果均無明顯異常，治療安全性均良好。

6 討 論

機(jī)體長時間處于高血糖狀態(tài)可加快蛋白非酶糖化，進(jìn)而在多元醇通道活性提升、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)功能亢進(jìn)、腎血管動力學(xué)改變等因素下誘發(fā)微血管病變，使腎臟功能及結(jié)構(gòu)改變，影響糖尿病預(yù)后［4］。厄貝沙坦屬臨床治療早期DN常用特異性ARB，可作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，對血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮一定保護(hù)作用，提高腎小球功能，降低腎小球囊內(nèi)壓，改善腎功能，部分經(jīng)治療后無法達(dá)到預(yù)期效果［5］。

中醫(yī)認(rèn)為，氣陰兩虛、脈絡(luò)受阻是DN主要病機(jī)，肺為氣之主，腎為氣之根，肺腎同源，因此治療應(yīng)以益精氣、補(bǔ)肺腎為主［6］。百令膠囊為中醫(yī)治療肺腎疾病常用中成藥，屬冬蟲夏草發(fā)酵菌制劑，主要成分包括蟲草多糖、蟲草酸等，具有補(bǔ)肺益腎、益精填髓作用，可抑制醛糖還原酶活性，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝平衡，同時加強(qiáng)腎小球高濾過性，對腎臟發(fā)揮良好保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示，百令膠囊、厄貝沙坦聯(lián)合治療可有效提高臨床療效，在保護(hù)腎臟，改善腎功能具有積極作用，且不增加治療風(fēng)險，充分證實了百令膠囊在早期DN治療中的良好作用。百令膠囊可對腎小管上皮細(xì)胞發(fā)揮良好保護(hù)作用，可抑制腎小球代償性肥大、腎小球系膜增生，進(jìn)而可有效促進(jìn)早期DN患者腎功能改善。病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，早期DN均存在一定程度血液流變學(xué)異常及局部微炎癥狀態(tài)，血液黏度升高可促進(jìn)血栓形成，增加腎小球濾過膜通透性，使腎小管上皮、腎小球系膜細(xì)胞持續(xù)性受損，同時刺激大量炎性因子釋放，引起血管內(nèi)皮損傷，加重腎損害［7］。改善血液循環(huán)狀態(tài)，減輕局部炎癥，保護(hù)血管內(nèi)皮功能均可對DN病情控制發(fā)揮積極作用。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清TNF-α、IL-18、hs-CRP水平、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原水平及血清ET水平均低于對照組，NO水平高于對照組。可見百令膠囊、厄貝沙坦聯(lián)合治療改善血液循環(huán)狀態(tài)，減輕局部炎癥，提升血管內(nèi)皮功能具有積極作用，是早期DN理想治療方案。厄貝沙坦主要通過拮抗AngⅡ受體發(fā)揮腎臟保護(hù)作用，而聯(lián)合百令膠囊治療可通過減輕腎小球高濾過性、改善血液循環(huán)狀態(tài)、減輕炎性損傷、提升血管內(nèi)皮功能等多途徑對腎臟發(fā)揮保護(hù)作用，因此可使臨床療效得到顯著提升。

綜上可知，百令膠囊輔治早期DN可提高臨床療效，在降低血液黏度、抑制炎性損傷、改善血管內(nèi)皮功能均有積極作用，進(jìn)而促進(jìn)改善腎功能，且不增加不良反應(yīng)。