小牛血清去蛋白聯(lián)合尼莫地平治療腦出血患者的臨床價(jià)值

李潤峰 王萬卿

（河南省平頂山第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科，河南 平頂山 467000）

腦出血是指原發(fā)性非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，占全部腦卒中的10～30%，死亡率較高，急性病死率可達(dá)30～40%[1]。腦出血主要由于高血壓引起的腦血管細(xì)小病變所致，以精神萎靡、視力模糊、嗜睡等為主要臨床癥狀。腦出血后繼發(fā)腦水腫術(shù)是導(dǎo)致患者病情加重甚至死亡的主要原因，血腫會(huì)擠壓患者周圍神經(jīng)，同時(shí)受損血管、神經(jīng)出現(xiàn)炎性反應(yīng)，產(chǎn)生大量氧自由基，加重患者病情。氧化應(yīng)激反應(yīng)可直接導(dǎo)致患者神經(jīng)細(xì)胞受損。同時(shí)造成腦血管痙攣，導(dǎo)致微循環(huán)發(fā)生障礙，加重腦缺血、缺氧程度。劇烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致機(jī)體重要器官供血不足，引起肺、腎損壞或抑制機(jī)體免疫功能，進(jìn)而增加顱內(nèi)及全身感染風(fēng)險(xiǎn)。因此控制氧化應(yīng)激對(duì)腦出血患者尤其重要。臨床常采用降血壓、降低顱內(nèi)壓、脫水等措施穩(wěn)定患者病情，但對(duì)患者神經(jīng)功能改善效果不佳。小牛血清去蛋白是治療腦血管病的藥物之一，其主要作用成分為小分子激活肽和磷酸肌醇寡糖，神經(jīng)元蛋白質(zhì)的合成主要成分是小分子激活肽，其可恢復(fù)細(xì)胞激活酶活性，使神經(jīng)元獲得再生與修復(fù)，在治療腦損傷中具有重要作用[2]。尼莫地平是一種鈣離子通道拮抗劑，具有改善血流變、加速腦組織供血等作用。目前有關(guān)小牛血清去蛋白聯(lián)合尼莫地平治療腦出血的研究尚未見報(bào)道。本研究將小牛血清去蛋白聯(lián)合尼莫地平這一用藥方案應(yīng)用到腦出血患者的治療中，取得了滿意的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2017 年11 月至2020 年11 月收治的98 例腦出血患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腦出血診斷指標(biāo)》中腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；發(fā)病時(shí)間＜24h；患者意識(shí)清楚，可配合治療；臨床資料無丟失和缺損。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療中途轉(zhuǎn)入或轉(zhuǎn)出者；顱內(nèi)出血量＜30mL 者；合并免疫系統(tǒng)及全身炎癥疾病者；存在嚴(yán)重顱腦損傷病史者。

所有患者根據(jù)不同治療方法分為單一組（n=47）與聯(lián)合組（n=51）。單一組男20 例，女27 例；年齡31～78 歲，平均56.71±5.92 歲。聯(lián)合組男27 例，女24 例，年齡30～78 歲，平均56.21±4.21 歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

單一組患者靜脈滴注尼莫地平注射液（規(guī)格：25mg·支-1，上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20084237）10mg · d-1，Qd，連續(xù)治療兩周。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用小牛血清去蛋白注射液（規(guī)格：10mL·支-1，錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20000202）靜脈滴注，20mL 小牛血清去蛋白注射液稀釋于0.9%氯化鈉溶液250mL，滴注速度為2mL·min-1，Qd，連續(xù)治療兩周。

兩組患者出院后對(duì)其進(jìn)行3 個(gè)月電話隨訪，比較兩組患者治療前、治療后3 個(gè)月上述評(píng)分。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效[4]

顯效為患者意識(shí)恢復(fù)，精神狀態(tài)、語言表達(dá)能力恢復(fù)正常；有效為患者意識(shí)基本恢復(fù)，語言交流能力有所改善；無效為患者病情加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)

分別于治療前后清晨抽取患者空腹外周靜脈血5mL，3000rpm 離心5min，分離上層血清，采用比色法測定超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、髓過氧化酶（Myeloperoxidase，MPO）的濃度。

1.3.3 血液流變學(xué)指標(biāo)

分別于治療前后清晨抽取患者空腹外周靜脈血5mL，肝素抗凝，采用全自動(dòng)血液流變學(xué)檢測儀測定全血高切粘度（High shear viscosity，HSV）、全血低切粘度（Whole blood low shear viscosity，LSV）、紅細(xì)胞比容（Hematocrit，HCT）及血小板聚集率（Platelet aggregation，PAG）。

1.3.4 預(yù)后指標(biāo)

檢測指標(biāo)包括日常生活能力（Activities of daily living，ADL），神經(jīng)功能缺損程度[7]。ADL量表：滿分100 分，分?jǐn)?shù)越低患者日常生活能力越差。神經(jīng)功能缺損程度：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NHⅠSS），滿分42 分，分?jǐn)?shù)越高，患者神經(jīng)受損越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)使用SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

聯(lián)合組治療后總有效率為94.12%，其中顯效31 例，有效17 例，無效3 例；單一組總有效率為72.34%，其中顯效20 例，有效14 例，無效13例。聯(lián)合組總有效率明顯高于單一組（P＜0.05）

2.2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療后，兩組SOD、MDA、MPO 及HSV、LSV、HCT 均較治療前顯著下降，且聯(lián)合組均明顯低于單一組（P＜0.05）。見表1 和表2。

表1 兩組治療前后氧化應(yīng)激、血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±SD）

表1 兩組治療前后氧化應(yīng)激、血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±SD）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與單一組比較，#P＜0.05。

組別 例 SOD（U·mL-1） MDA（mmol·L-1） MPO（mg·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 47 55.97±4.76 47.54±8.19* 5.13±1.57 2.78±0.74* 8.61±2.19 6.14±2.05*聯(lián)合組 51 55.43±5.82 41.54±5.79*# 5.21±1.19 1.76±0.41*# 8.25±1.43 4.83±1.54*#

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激、血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±SD）

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激、血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±SD）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與單一組比較，#P＜0.05。

組別 例 HSV（mPa·s） LSV（mPa·s） HCT（mPa·s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 47 7.15±1.23 5.21±0.81* 7.23±1.34 5.71±1.42*# 46.31±8.87 39.21±7.76*聯(lián)合組 51 7.34±1.12 4.12±0.78*# 7.32±1.54 4.54±1.11*# 45.84±8.01 34.42±6.43*#

2.3 兩組預(yù)后指標(biāo)比較

治療后，兩組患者ADL 評(píng)分較治療前明顯上升（P＜0.05），且聯(lián)合組明顯高于單一組；兩組患者NHⅠSS 評(píng)分較治療前明顯降低，且聯(lián)合組明顯低于單一組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后ADL、NHISS 評(píng)分比較（±SD）

表2 兩組治療前后ADL、NHISS 評(píng)分比較（±SD）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與單一組比較，#P＜0.05。

組別 ADL 評(píng)分（分） NHISS 評(píng)分（分）治療前 治療后3 個(gè)月 治療前 治療后3 個(gè)月單一組（n=47） 23.87±4.19 29.87±4.17* 14.62±2.54 8.75±1.93*聯(lián)合組（n=51） 22.87±3.96 37.15±4.87*# 14.21±1.45 6.34±1.19*#t 1.215 7.916 0.991 7.505 P 0.228 ＜0.001 0.324 ＜0.001

3 討論

大量研究發(fā)現(xiàn)，腦血管發(fā)作后，患者受損的血管及神經(jīng)出現(xiàn)炎性、氧化反應(yīng)，導(dǎo)致大腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，進(jìn)而導(dǎo)致缺血、缺氧程度加重[5]。因此調(diào)解氧化應(yīng)激對(duì)腦出血患者尤其重要。

尼莫地平可有效緩解腦血管出現(xiàn)的痙攣狀況。小牛血清去蛋白用于腦血管病的治療，具有增加腦血流，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用。腦出血發(fā)生后，一方面機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)程度較強(qiáng)，機(jī)體內(nèi)存在的一些抗氧化物質(zhì)，如SOD、MDA 及MPO等，可在一定程度下消除氧自由基，使其本身的含量得到大量消化。本研究中，聯(lián)合組治療后SOD、MDA 及MPO 水平均顯著低于單一組，與魏晉琪等研究報(bào)道相符[6]。這說明聯(lián)合用藥的抑制效果顯著優(yōu)于單純尼莫地平治療。血液變異血異常是導(dǎo)致患者死亡的原因之一。本研究中，兩組治療后HSV、LSV、HCT 均降低，且聯(lián)合組降低更為明顯；且聯(lián)合組NⅠHSS 評(píng)分降低程度，ADL 評(píng)分上升程度亦更佳。表明小牛血清去蛋白聯(lián)合尼莫地平可有效降低血液粘度，防止血栓形成，更有利于腦出血預(yù)后。

綜上所述，小牛血清去蛋白聯(lián)合尼莫地平治療腦出血可有效降低患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者血液流變學(xué)及預(yù)后。