硝苯地平控釋片不同服用時間治療老年高血壓患者的價值對比

文秀保 丁學智

（1. 淇縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 淇縣 4567502； 2. 鶴壁市人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 鶴壁 458030）

高血壓（High blood pressure，HBp）是在未接受降壓藥物治療情況下，經(jīng)過3 次檢測，血壓收縮或舒張壓值持續(xù)高于正常，是一種常見的心血管疾病，好發(fā)于65 歲以上的老年人，具有極高的發(fā)病率和致死率。許多研究證明，血管內(nèi)皮功能障礙是高血壓的誘發(fā)因素之一[1]。

臨床常采用白天口服硝苯地平控釋片治療高血壓，可有效抑制血管收縮，控制血壓。但晨起新陳代謝亢進、心臟搏動加快加強，交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，易損傷正常組織和器官。而夜間肌肉松弛，交感神經(jīng)活性減弱，血壓降低，或許夜間服用藥物效果更佳。

因此，本文采用夜間服藥與常規(guī)白天服藥，從臨床療效、晝夜節(jié)律變化及內(nèi)皮分泌功能幾個方面進行對比，從而探討夜間服藥對老年高血壓患者治療的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2017 年1 月至2020 年1 月收治老年HBp 患者132 例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，其中對照組66 例，男32 例，女34 例，年齡69～79 歲，平均年齡（75.67±2.46）歲，病程 2-9 年，平均病程（5.16±2.17）年，體重指數(shù)（Body Mass Ⅰndex,BMⅠ）19～26kg/m2，平均BMⅠ(22.15±1.78)kg/m2；觀察組66 例，男33 例，女33 例，年齡65～80 歲，平均年齡（74.98±3.06）歲,病程1-10 年，平均病程（ 4.95±3.01 ） 年， BMⅠ20～27kg/m2， 平 均BMⅠ(23.02±1.35)kg/m2。兩組患者上述性別、病程、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本實驗已經(jīng)院倫理委員會審核并批準。納入標準：（1）參考老年高血壓的診斷與治療中國專家共識(2017 版)，符合HBp 的相關(guān)診斷標準[2]；（2）年齡≥65 歲；（3）患者或其家屬知曉手術(shù)詳細流程，同意并自愿簽署知情同意書，且期間能夠遵醫(yī)囑用藥，依從性較佳；（4）舒張壓＞90mmHg 或收縮壓＞140mmHg。（5）非遺傳性高血壓。（6）患者精神正常，可進行基礎(chǔ)交流和指令。排除標準：（1）對研究藥物存在過敏禁忌者；（2）肝、腎功能嚴重損傷或免疫系統(tǒng)異常者；（3）近期進行過類似或影響實驗藥物代謝治療者。（4）合并心肌梗死、腦卒中等心血管疾病者。（5）病情惡化，危及生命者。（6）酗酒或吸毒。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予吸氧、注意休息（保持充足的睡眠、傾聽舒緩的輕音樂、按摩等方式避免血壓波動較大）、注重營養(yǎng)均衡（嚴格限制鈉鹽攝入量、增加豆類、蔬菜水果等富含鉀食物）、科學鍛煉（依據(jù)患者年齡、周圍環(huán)境和心境等情況選擇慢走、慢跑、太極拳等非劇烈運動，期間出現(xiàn)任何不適癥狀，立刻停止）及健康宣教（心理疏導(dǎo)、建議并監(jiān)督患者戒煙并約束飲酒行為，并建立微信群或公眾號以定期發(fā)放疾病相關(guān)知識和控制措施等）等常規(guī)治療。對照組清晨給予硝苯地平控釋片（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國藥準字：H20000079,規(guī)格：每片30mg），一次1片，一天1 次。觀察組除夜間服用外，其余方法與對照組一致。兩組均連續(xù)治療3 個月觀察結(jié)果。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效臨床療效的判斷標準分為三個層面。顯效：用藥后收縮壓（SBP）下降幅度＞ 20 mmHg 并達到正常范圍，或SBP 下降幅度＞30mmHg；有效：SBP下降幅度＞10mmHg，并達到正常范圍，或SBP下降幅度＞20 mmHg；無效：治療后收縮壓下降幅度未達到有效標準?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.2 晝夜節(jié)律變化

于治療前1d、治療3 月后，記錄患者夜間收縮壓或舒張壓下降幅度，其中夜間的血壓比白天的血壓低10%-20%為杓型，＜10%為非杓型。測量前先讓患者安靜休息，時間＞5min 后開始測量。

1.3.3 內(nèi)皮分泌功能

于治療前1d、治療3 月后，抽取患者肘部靜脈血5ml，以3000r/min 速度離心10min，取上層清液，采用免疫分析法檢測患者內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平，比色法測定一氧化氮（Nitric oxide，NO）水平。試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS22.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以率（ %）表示，采用χ2檢驗進行組間對比；檢驗計量資料用均數(shù)±標準差（±SD）表示，兩獨立組間用t檢驗；P＜0.05 認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

經(jīng)治療，觀察組顯效41 例，有效22 例，無效3 例，總有效率95.45%（63/66）高于對照組顯效32 例，有效21 例，無效13 例，總有效率80.30%（53/66），差異明顯（X2=5.7608，P=0.0164）。

2.2 兩組晝夜節(jié)律變化對比

治療前，兩組晝夜節(jié)律變化無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組血壓杓型人數(shù)較對照組多，差異明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后晝夜節(jié)律變化對比（n（%），n=66）

2.3 兩組內(nèi)皮分泌功能對比

治療后觀察組ET、NO 水平均優(yōu)于治療前，差異明顯(P＜0.05)；觀察組治療后ET 水平顯著低于對照組，N0 水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 2 組患者治療前后內(nèi)皮分泌功能比較（X± SD，n=66）

3 討論

杓（勺）型和非杓型均為高血壓患者晝夜節(jié)律異常的一種表型[3]，杓型是人體血壓正常表現(xiàn)形式，非杓型血壓指平均血壓波動白天大于夜間或收縮壓大于舒張壓等非正常波動曲線[4]。高血壓患者多表現(xiàn)為血管內(nèi)皮功能受損，導(dǎo)致強效縮血管物質(zhì)ET 水平上升，擴血管物質(zhì)NO 合成下降，致使晝夜節(jié)律異常[5]，結(jié)果可知，對照組杓型人數(shù)低于觀察組（P＜0.05），臨床療效高于對照組（P＜0.05），ET 水平高于觀察組，NO 水平較觀察組低（P＜0.05）。硝苯地平控釋片作為鈣離子拮抗劑，可有效擴張血管平滑肌和冠脈，增加心臟和全身血流灌注，進而降低應(yīng)激反應(yīng)，減輕血管內(nèi)皮損傷，調(diào)節(jié)ET、NO 水平。白天交感神經(jīng)為主，胃腸道被抑制，蠕動減慢，腦部血管收縮。夜晚副交感神經(jīng)為主，可使周圍動脈血管擴張，促進胃腸道蠕動，提高藥物濃度，還可提高血壓壓力感受器敏感度，感受并調(diào)節(jié)血壓壓力，相較于白天，可進一步加強迷走神經(jīng)纖維釋放的Ach與M 型膽堿受體結(jié)合力，促進NO 分泌，抑制血管收縮，提高杓型人數(shù)效果更佳，而且夜晚睡眠可降低外界以及體內(nèi)多種體液、神經(jīng)因素影響，增加藥物療效。夜間服用可調(diào)節(jié)血壓，恢復(fù)晝夜節(jié)律變化，改善內(nèi)分泌功能，與馬博聰?shù)葘W者[6]研究基本符合。而本研究通過增加尿微量蛋白指標可進一步證實其價值。全天動態(tài)血壓是評價藥物療效的客觀因素，本研究不足之處在于未其進行探討，后續(xù)研究將彌補上述不足。

綜上，夜間服用硝苯地平控釋片可有效抑制交感神經(jīng)活性，改善內(nèi)分泌功能，穩(wěn)定晝夜節(jié)律變化，提高臨床療效。