西達(dá)本胺聯(lián)合氟達(dá)拉濱治療對(duì)復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病患者近、遠(yuǎn)期療效分析

譚卡

（開封市中心醫(yī)院血液內(nèi)科，河南 開封 475000）

白血病是一類造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病[1]。由于造血干細(xì)胞出現(xiàn)克隆性惡性疾病，導(dǎo)致白細(xì)胞在克隆過(guò)程中出現(xiàn)增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，浸潤(rùn)其他非造血組織和器官，抑制了正常造血功能，從而造成造血干細(xì)胞發(fā)育在不同階段停滯[2]。

臨床上將白血病分為淋巴細(xì)胞白血病和髓細(xì)胞白血病兩大類型，其中以急性淋巴細(xì)胞白血病最常見(jiàn)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，目前我國(guó)成人白血病發(fā)病率高達(dá)15%～20%。急性淋巴細(xì)胞性白血病發(fā)病與遺傳因素以及環(huán)境因素密切相關(guān)，由于其病情進(jìn)展快，患者的正常造血功能進(jìn)一步受到抑制，貧血、感染、出血等癥狀加重，而機(jī)體白細(xì)胞數(shù)量異常增多、染色體畸變等均可導(dǎo)致其復(fù)發(fā)率上升，疾病的復(fù)發(fā)也是該病治療失敗的主要因素，所以對(duì)該病采取及時(shí)有效的治療極其重要。

有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，西達(dá)本胺聯(lián)合氟達(dá)拉濱治療對(duì)復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病患者的治療效果可觀[3]?；诖耍疚闹饕槍?duì)西達(dá)本胺聯(lián)合氟達(dá)拉濱治療復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病患者的近、遠(yuǎn)期療效進(jìn)行分析，旨在為復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病患者的診治工作提供參考數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月至2019 年12 月期間于我院治療的86 例復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各43 例。其中對(duì)照組患者男25 例，女18 例；年齡18～47歲，平均年齡29.13±8.27 歲。研究組患者男26例，女17 例；年齡19～46 歲，平均年齡29.67±8.35 歲。 兩組患者基礎(chǔ)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中急性淋巴細(xì)胞白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為急性淋巴細(xì)胞白血病[4]，且經(jīng)規(guī)律治療后仍復(fù)發(fā)2 次及以上者；參與研究前1 周內(nèi)未使用過(guò)固醇類激素及免疫抑制劑；無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾??；臨床資料完整無(wú)缺漏；患者了解并同意參加本研究，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他惡性腫瘤疾病者；合并感染性疾病者；存在重要臟器功能異常者；合并傳染性疾病或有傳染病史者；對(duì)研究所使用藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

對(duì)照組患者靜脈注射用氟達(dá)拉濱（規(guī)格：50mg，山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20067309）30mg·m2·d-1，每周連續(xù)使用5 天后停用2 天，持續(xù)治療4 周。研究組患者在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上口服西達(dá)本胺片（規(guī)格：5mg，深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140129）30mg·次，每3 天服用一次，早餐30min 后服用，持續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 近期療效

根據(jù)《中國(guó)成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷與治療指南》進(jìn)行判定。完全緩解：實(shí)驗(yàn)室檢查各指標(biāo)恢復(fù)正常水平，且治療期間未見(jiàn)復(fù)發(fā)；部分緩解：實(shí)驗(yàn)室檢查僅有部分指標(biāo)恢復(fù)正常水準(zhǔn)，治療期間未見(jiàn)復(fù)發(fā)；未緩解：實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)未見(jiàn)好轉(zhuǎn)[5]?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血漿生化標(biāo)志物

取患者清晨空腹靜脈血5mL，使用乙二胺四乙酸抗凝，3000 rpm 離心10min，取上清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者血漿生化標(biāo)志物，包括：腺苷脫氨酶（Adenosine deaminase，ADA）、乳酸脫氫酶（Lactic Acid Dehydrogenase，LDH）。

1.3.3 遠(yuǎn)期療效

對(duì)患者進(jìn)行隨訪1 年，記錄兩組患者的疾病復(fù)發(fā)情況，并計(jì)算生存率。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀察并記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)，包括：白細(xì)胞下降、血小板下降、感染及脫發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文數(shù)據(jù)使用SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效及不良反應(yīng)

治療后，研究組臨床總有效率為93.02%，對(duì)照組臨床總有效率為76.74%，研究組療效明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。研究組白細(xì)胞下降3 例、血小板下降2 例、感染2 例、脫發(fā)1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.60%；對(duì)照組白細(xì)胞下降2 例、血小板下降1 例、感染1 例、脫發(fā)1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組近期療效對(duì)比（例（%），n=43）

2.2 生化標(biāo)志物

治療4w 后，研究組ADA、LDH 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組ADA、LDH 水平對(duì)比（X± SD）

2.3 遠(yuǎn)期療效

治療結(jié)束后隨訪6 個(gè)月，研究組復(fù)發(fā)7 例，復(fù)發(fā)率為16.28%，對(duì)照組復(fù)發(fā)8 例，復(fù)發(fā)率為18.60%；研究組生存37 例，生存率為86.05%，對(duì)照組生存34 例，生存率為79.07%；兩組隨訪6 個(gè)月復(fù)發(fā)率及生存率無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療結(jié)束后隨訪1 年，研究組復(fù)發(fā)12 例，復(fù)發(fā)率為27.91%，對(duì)照組復(fù)發(fā)21 例，復(fù)發(fā)率48.84%，研究組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組生存32 例，生存率為74.42%，對(duì)照組生存23 例，生存率為53.49%，研究組生存率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

有研究表明，采用新的藥物予以聯(lián)合使用來(lái)治療復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病的效果較為理想，同時(shí)對(duì)降低患者復(fù)發(fā)率及提高患者生存率也有一定作用[6,7]。本文研究結(jié)果顯示，研究組的近、遠(yuǎn)期治療效果均顯著高于對(duì)照組，表明西達(dá)本胺聯(lián)合氟達(dá)拉濱能夠?qū)?fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病患者的病情進(jìn)行有效控制，且聯(lián)合用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)增加，這與既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符合[8～10]。分析其中緣由，考慮為聯(lián)合用藥的藥理作用增強(qiáng)，氟達(dá)拉濱作為一種脫氧腺苷類似物，在細(xì)胞內(nèi)被磷酸化以三磷酸腺苷結(jié)合物形式存在，而西達(dá)本胺新型組蛋白脫乙酰酶抑制劑，具有促進(jìn)氟達(dá)拉濱與三磷酸腺苷結(jié)合的作用，從而增加氟達(dá)拉濱磷酸化水平，提高了其抗腫瘤效應(yīng)；且聯(lián)合治療研究組ADA、LDH 水平低于對(duì)照組，說(shuō)明西達(dá)本胺聯(lián)合氟達(dá)拉濱治療還能改善患者的ADA、LDH 水平，考慮為藥物聯(lián)合作用對(duì)機(jī)體部分酶類的調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合用藥對(duì)病情的控制效果更為明顯，進(jìn)一步減少了患者遠(yuǎn)期的復(fù)發(fā)率，提高了患者遠(yuǎn)期的生存率。

綜上所述，西達(dá)本胺聯(lián)合氟達(dá)拉濱治療復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病患者近、遠(yuǎn)期療效均高于單一氟達(dá)拉濱治療，聯(lián)合并不增明顯不良反應(yīng)，具有一定安全性，值得在臨床上推廣使用。