甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效及預(yù)測(cè)研究

楊蔚

（玉山縣黃家駟醫(yī)院（玉山縣人民醫(yī)院）風(fēng)濕科，江西 上饒 334700）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為常見(jiàn)的慢性的、以持續(xù)性滑膜炎和血管炎為基本病理特征的免疫性疾病[1]。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者好發(fā)于女性，常見(jiàn)的癥狀有晨僵、頜顳手腕足踝關(guān)節(jié)等關(guān)節(jié)炎以及畸形等，患者常伴有低熱、乏力及體重下降等癥狀。緩解關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的根本目的，達(dá)到保護(hù)肌肉關(guān)節(jié)功能、抑制病情發(fā)展引起的不可逆骨質(zhì)破壞從而完全緩解病情、降低疾病活動(dòng)度的目標(biāo)。藥物治療為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主要治療方法，甲氨蝶呤與艾拉莫德是臨床較為常用的兩種治療藥物。本文就甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效及預(yù)測(cè)研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

時(shí)間為2019 年9 月～2020 年5 月，研究對(duì)象為本院收治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者104 例，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=52）、研究組（n=52）。其中研究組男16 例，女36 例，年齡25～78 歲，平均年齡（53.41±9.67）歲；病程 1～10 年，平均病程（4.28±1.33）年。對(duì)照組男15 例，女37 例，年齡26～74 歲，平均年齡（51.98±11.24）歲；病程1～10 年，平均病程（3.89±1.26）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷均符合美國(guó)風(fēng)濕病醫(yī)學(xué)會(huì)（American College of Rheumatology，ACR）中關(guān)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查確診；（2）疾病均處于活動(dòng)期；（3）患者均已已簽署同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。排除指標(biāo)：（1）存在嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；（2）存在藥物過(guò)敏情況者；（3）妊娠期及哺乳期婦女；（4）于本次治療前，進(jìn)行過(guò)其他方式治療者。兩組基本資料上比較無(wú)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組予以甲氨蝶呤治療：甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：2.5 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020644），用法：15 mg/次，口服，每周1 次。

研究組予以甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療：甲氨蝶呤方法同對(duì)照組，艾拉莫德（先聲藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：25mg，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110084）進(jìn)行治療，用法：25mg/次，口服，2 次/d。

兩組皆于治療6 個(gè)月后進(jìn)行療效的對(duì)比。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 臨床療效及不良反應(yīng)

療效判定[3]：1）顯效：臨床癥狀基本消失，關(guān)節(jié)功能基本正常，關(guān)節(jié)腫脹消失，類風(fēng)濕因子（rheumatoid factors，RF）（-），血沉恢復(fù)正常水平；2）有效：癥狀有所緩解，關(guān)節(jié)功能不影響日?；顒?dòng)，RF（-），血沉水平較前降低；3）無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效數(shù)+有效數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

于治療前、后分別抽取患者空腹5ml 靜脈血，離心（3 500 r/min，5 min，r=8 cm）后分離血漿，置-20℃保存，C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、RF 水平采用免疫散射比濁發(fā)測(cè)定，紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）采用魏氏法測(cè)定，詳細(xì)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書執(zhí)行。

1.3.3 療效預(yù)測(cè)因素分析

收集患者的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、基本資料等，建立特征數(shù)據(jù)庫(kù)，采用Logistic回歸模型分析類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者臨床療效的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組顯效23 例，有效27 例，無(wú)效2 例，總有效率為96.15%；對(duì)照組顯效15 例，有效28例，無(wú)效9 例，總有效率為82.69%。研究組總有效率高于對(duì)照組（χ2=4.981，P=0.026）；兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。

2.2 ESR、CRP、RF 水平

與治療前相比，兩組治療后ESR、CRP、RF水平均明顯降低，其中以研究組最為顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組治療前后ESR、CRP、RF 水平（X± SD，n=52）

2.3 療效預(yù)測(cè)因素分析

經(jīng)Logistic回歸模型分析得：年齡（＞60歲）、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)（＞5 處）是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者臨床療效的影響因素（P＜0.05）。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)病理是關(guān)節(jié)滑膜的細(xì)胞聚集引起的慢性炎癥、血管翳形成，致使關(guān)節(jié)軟骨和骨遭到破壞。甲氨蝶呤是目前類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常用治療藥物，該藥物作為一類葉酸還原酶抑制劑，有直接抗炎作用，主要治療機(jī)制為通過(guò)抑制四氫葉酸，阻斷嘌呤及嘧啶核苷酸的生物合成，影響免疫活性細(xì)胞DNA 合成，以此達(dá)到控制類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情進(jìn)展的目的。有學(xué)者報(bào)道，單一使用甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效欠佳，無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果。艾拉莫德是近些年新研制的一種治療藥物，研究發(fā)現(xiàn)艾拉莫德作用于人體后，可對(duì)COX-2 基因發(fā)揮選擇性抑制的作用，使前列腺素的生成減少；還可抑制免疫球蛋白合成，促進(jìn)骨質(zhì)的構(gòu)建以及抑制滑膜細(xì)胞刺激因子的釋放[4]。本研究中，研究組總有效率高于對(duì)照組，這與既往的研究結(jié)果相一致[5]，說(shuō)明甲氨蝶呤與艾拉莫德聯(lián)用可顯著提高患者的治療效果，具有顯著臨床優(yōu)勢(shì)。且治療后研究組ESR、CRP、RF水平明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合治療可有效改善患者的臨床指標(biāo)。本文進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，年齡、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者臨床療效的影響因素，對(duì)于上述因素應(yīng)積極采取相應(yīng)措施，以期提升治療效果。

綜上所述，甲氨蝶呤與艾拉莫德聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效確切，可有效改善患者的ESR、CRP、RF 水平，促進(jìn)患者的恢復(fù)。年齡（＞60 歲）、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)（＞5 處）可作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效的預(yù)測(cè)因素。