槐杞黃顆粒治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的效果及作用機(jī)制觀察

李 朝 政

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科 洛陽(yáng) 471000)

支氣管哮喘為小兒呼吸科常見病之一，該病以氣道高反應(yīng)性為主要表現(xiàn)[1]，呈進(jìn)行性發(fā)展，若不及時(shí)干預(yù)，將因多氣道痙攣導(dǎo)致窒息，危及患兒生命。目前該病主要治療思路以緩解癥狀并防止復(fù)發(fā)為主[2～3]，臨床上常采用抗感染、抗炎及解痙平喘藥物聯(lián)合應(yīng)用的方式治療，取得了一定的成效[4]。中醫(yī)認(rèn)為，支氣管哮喘其臨床表現(xiàn)與中醫(yī)辯證中熱哮證具有一定相似性[5～6]，該病因宿痰伏肺而起，遇外邪犯肺而發(fā)病，而小兒具有肺常不足、脾常不足、腎常虛的特點(diǎn)，因此兒童熱哮證多表現(xiàn)為氣陰兩虛型?；辫近S顆粒為一種常用于熱哮證治療的中成藥，該藥以槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精為主要成分，對(duì)氣陰兩虛引起的體質(zhì)虛弱及風(fēng)寒感冒具有較好的療效[7]。本研究予以支氣管哮喘急性發(fā)作患兒槐杞黃顆粒治療，探究其藥物作用機(jī)制及對(duì)整體治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率的影響，旨在為該藥臨床應(yīng)用推廣提供更全面及科學(xué)的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月～2020年1月于我院就診的支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒共80例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組各40例。對(duì)照組男25例，女15例；平均年齡(8.28±1.31)歲；平均哮喘急性發(fā)作時(shí)間(21.53±5.20)h。觀察組男21例，女19例；平均年齡(8.41±1.45)歲；平均哮喘急性發(fā)作時(shí)間(21.32±5.05)h。兩組患者以上基礎(chǔ)資料對(duì)比差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合支氣管哮喘急性加重期標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)年齡5～13歲；(3)哮喘臨床表現(xiàn)符合中醫(yī)辯證理論中熱哮證標(biāo)準(zhǔn)[9](哮鳴有聲、呼吸困難，甚則張口抬肩、難以平臥)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有一個(gè)及以上臟器功能嚴(yán)重不全者；(2)有除支氣管哮喘外其他家族遺傳相關(guān)性疾病者；(3)有自身免疫性疾病者；(4)近2周內(nèi)有激素類藥物應(yīng)用史者；(5)對(duì)本研究中采用的任意一種治療藥物或其同類藥物過(guò)敏者。本研究已通過(guò)倫理審批，入組患兒家屬均已簽署相關(guān)知情同意書。

1.2 治療方法

所有入組患兒均予以鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎、平喘、抗感染等常規(guī)對(duì)癥治療。觀察組患兒同時(shí)加用槐杞黃顆粒(啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B20020074)治療，用法：口服，3歲以下2次/d，5g/次；3歲以上2次/d，10g/次，總治療時(shí)間90d。

1.3 檢查方法與觀察指標(biāo)

(1)總體治療有效率：統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者治療后臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)[10]：以咳嗽、喘鳴、氣促等癥狀完全緩解，癥狀無(wú)復(fù)發(fā)為顯效；以上述癥狀部分緩解，癥狀無(wú)反復(fù)加重為有效；以上述癥狀無(wú)明顯緩解或加重為無(wú)效。計(jì)算總有效率=(有效+顯效)/總例數(shù)×100%；(2)肺功能指標(biāo)：治療前后，運(yùn)用同一臺(tái)肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)入組患兒一秒用力呼氣量(forced expiratory volume in 1s，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)，并計(jì)算FEV1/FVC數(shù)值；(3)細(xì)胞因子：治療前后采集所有入組患兒空腹靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)、白介素4(interleukin-4，IL-4)、干擾素γ(interferon-γ，IFN-γ)的水平；(4)安全性：對(duì)比兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

治療后，觀察組總有效率較對(duì)照組高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療總有效率比較

2.2 肺功能指標(biāo)

治療后，兩組患者FEV1、FVC水平與FEV1/FVC均較前升高(P<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)均高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

2.3 細(xì)胞因子

治療后，兩組患者IgE、IL-4水平均較前降低(P<0.05)，IFN-γ水平較前升高(P<0.05)，且觀察組IgE、IL-4水平低于對(duì)照組(P<0.05)，IFN-γ水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者細(xì)胞因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)

治療期間兩組間不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

支氣管哮喘為一種呼吸道相關(guān)的慢性炎性疾病，該病具有一定的遺傳相關(guān)性，在其急性發(fā)作期，呼吸道相關(guān)癥狀如胸悶、氣促、喘鳴等將顯著加重，檢測(cè)肺功能可見肺通氣指標(biāo)如FEV1、FVC等顯著下降，需及早進(jìn)行有效的治療干預(yù)[11]。目前臨床上多采用吸入類糖皮質(zhì)激素作為常規(guī)解痙平喘用藥，此類藥物具有起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)，適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，但部分患者對(duì)此類藥物不耐受或用藥效果不佳，且長(zhǎng)期應(yīng)用激素類藥物易導(dǎo)致代謝紊亂等多種不良反應(yīng)[12]，因此尋找其他有效的解痙平喘藥物亦具有必要性。

中醫(yī)對(duì)于哮喘病的診療有其獨(dú)到見解。在中醫(yī)辯證理論中，哮喘歸屬“哮病”，急性發(fā)作期亦與“熱哮證”表現(xiàn)相似，其主要病因?yàn)榉螝獠恍?、痰瘀阻肺，外感風(fēng)邪，抑或內(nèi)觸伏痰均可誘發(fā)本病，故祛風(fēng)化痰、宣肺止咳為本病治療關(guān)鍵?；辫近S顆粒以槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精為主要成分，槐耳菌質(zhì)具有抗炎抗過(guò)敏、改善微循環(huán)、提高免疫力的作用，枸杞子作用以養(yǎng)肝潤(rùn)肺補(bǔ)腎為主，黃精具有補(bǔ)氣潤(rùn)肺之功效。以上三藥結(jié)合可起到益氣滋陰、調(diào)節(jié)免疫功能的作用?，F(xiàn)代中醫(yī)藥理學(xué)已證實(shí)，槐耳菌質(zhì)中有效成分可促進(jìn)免疫吞噬功能，同時(shí)對(duì)增強(qiáng)體液免疫功能具有一定作用；枸杞子中活性成分有抗氧化、提高機(jī)體免疫力的功效；黃精中活性成分則具有抗炎、抗感染、改善循環(huán)的功效，三者的復(fù)方制劑具有抗氧化、增進(jìn)機(jī)體免疫力、緩解炎癥反應(yīng)的效果[13]。本研究中，加用槐杞黃顆粒治療的觀察組其總體治療有效率明顯高于行常規(guī)治療的對(duì)照組，結(jié)果表明槐杞黃顆?？膳c傳統(tǒng)藥物發(fā)揮協(xié)同作用增進(jìn)療效，分析其原因可能與中藥的全身調(diào)理，改善循環(huán)功能與西藥的局部作用產(chǎn)生優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)相關(guān)，既往劉海燕等[14]的研究中亦有類似結(jié)論。另一方面，槐杞黃顆粒的抗炎抗過(guò)敏功效及對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)與改善作用將反映于體內(nèi)細(xì)胞因子含量的改變中，多種細(xì)胞因子參與了炎癥及免疫反應(yīng)過(guò)程，因此可用其含量變化提示免疫及炎癥反應(yīng)發(fā)生程度。炎癥反應(yīng)發(fā)生后引起多量中性粒細(xì)胞聚集并釋放多種類的白介素，IL-4為其代表；IgE為免疫細(xì)胞分泌并附著于肥大細(xì)胞表面的一種免疫球蛋白，參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的介導(dǎo)，且IgE含量的升高通常繼發(fā)于IL-4等白介素的含量升高之后，進(jìn)一步加重各類炎癥反應(yīng)[15]；IFN-γ則為炎癥反應(yīng)刺激體內(nèi)Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，參與體液免疫的活化過(guò)程，可用其含量反映機(jī)體體液免疫的強(qiáng)弱情況。本研究采用上述三種細(xì)胞因子評(píng)估機(jī)體炎癥反應(yīng)與免疫功能的變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者IgE、IL-4水平低于對(duì)照組，IFN-γ水平高于對(duì)照組，該結(jié)果對(duì)該藥物的抗炎抗過(guò)敏及免疫調(diào)節(jié)作用進(jìn)行了證實(shí)?？寡卓惯^(guò)敏、改善循環(huán)及調(diào)節(jié)免疫的功效長(zhǎng)期發(fā)揮最終將使呼吸系統(tǒng)獲益，使得氣道痙攣表現(xiàn)得以提早緩解乃至解除，肺功能通氣指標(biāo)整體改善。本研究中，觀察組患者FEV1、FVC水平與FEV1/FVC均高于對(duì)照組，提示運(yùn)用槐杞黃顆粒對(duì)于改善患者肺功能具有確切療效，與楊雙雙等[16]的研究成果相近。本研究亦對(duì)用藥安全性有所關(guān)注，兩組患者服藥后總體不良反應(yīng)發(fā)生率未見明顯差異且均處于較低水平，證實(shí)了槐杞黃顆粒于支氣管哮喘急性加重期治療的安全性。

綜上所述，槐杞黃顆粒應(yīng)用于支氣管哮喘急性加重期患兒的治療時(shí)，可發(fā)揮抗炎、改善免疫功能的效果，進(jìn)而改善肺功能，對(duì)總體治療有效率的提高起到積極作用，同時(shí)安全性得到保障。因樣本量與觀測(cè)指標(biāo)不足，本研究未能深入探討槐杞黃顆粒應(yīng)用于支氣管哮喘急性加重期患兒對(duì)其遠(yuǎn)期預(yù)后造成影響，未來(lái)宜擴(kuò)大樣本量并增設(shè)觀測(cè)指標(biāo)對(duì)研究結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證本實(shí)驗(yàn)結(jié)果。