藥品檢測常見問題及控制方法

＊郝 偉

（石家莊市食品藥品檢驗(yàn)中心 河北 050011）

引言

藥品是特殊商品，如果存在質(zhì)量問題，則不但不能起到治療效果，還可能危害使用者身體健康，情況嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜吧?，或者留下?yán)重后遺癥，因此國家對于藥品安全問題非常重視，很早就成立了藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)，專門負(fù)責(zé)對轄區(qū)內(nèi)藥品進(jìn)行抽驗(yàn)檢測，確保藥品使用安全。但藥品檢測工作可能受多種因素影響出現(xiàn)失誤，導(dǎo)致檢測結(jié)果失準(zhǔn)，有可能讓不合規(guī)藥品流入市場，一旦發(fā)生這種現(xiàn)象就可能在社會層面上造成重大影響，因此雖然無法保障藥品檢測一定不會出現(xiàn)問題，但必須讓問題發(fā)生概率降至最低，這就需要對藥品檢測問題成因及控制方法展開研究，研究具有現(xiàn)實(shí)意義。

1.藥品檢測基本概念及問題影響

(1)基本概念

藥品檢測側(cè)重于藥品成分組成、藥品成分含量兩個關(guān)鍵指標(biāo)，國家藥典委員會等其他相關(guān)機(jī)構(gòu)圍繞這兩個指標(biāo)出臺了嚴(yán)格的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，如果藥品在任意指標(biāo)上不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，就說明藥品不合格，這就是藥品檢測的基本概念，即藥品檢測結(jié)果中如果出現(xiàn)藥品成分組成與規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)不符，或者某成分低于標(biāo)準(zhǔn)、超標(biāo)的現(xiàn)象，代表藥品不合格，反之則藥品合格，可以進(jìn)入市場流通。

(2)問題影響

以某市年藥品抽檢質(zhì)量分析為例，該市2015年至2019年連續(xù)四年藥品檢測數(shù)據(jù)顯示，該市四年內(nèi)共進(jìn)行了3700余批次檢測，檢測合格率達(dá)98%以上，其中出現(xiàn)過72批次不合格現(xiàn)象，不合格率為1.90%。所有檢測樣品來源于全市10個縣、區(qū)及中、省駐安及市級涉藥組織，各組織性質(zhì)為醫(yī)療機(jī)構(gòu)、零售企業(yè)、批發(fā)企業(yè)等，根據(jù)信息聯(lián)系，四年內(nèi)該市檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行了1899批次檢測，檢測合格批次1858，對零售企業(yè)進(jìn)行了1592批次檢測，檢測合格批次為1523，對批發(fā)企業(yè)繼續(xù)了203批次檢測，檢測合格批次為199。根據(jù)數(shù)據(jù)了解到，目前依舊有少量不合格藥品在市場中流通?？傮w而言，我國各級藥品檢驗(yàn)檢測機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)問題比較少，但還沒有達(dá)到理想標(biāo)準(zhǔn)，因此有必要進(jìn)一步進(jìn)行控制。

2.藥品檢測問題產(chǎn)生成因

(1)設(shè)備原因

藥品檢測中需要使用到多種設(shè)備，諸如光譜儀、器皿類設(shè)備等，這些設(shè)備在藥品檢測過程中會與藥品樣本直接接觸，說明設(shè)備可能對藥品檢測結(jié)果造成影響，且檢測人員是根據(jù)設(shè)備來判斷結(jié)果的，而設(shè)備本身可能存在異常，這會導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏差，檢測人員有可能作出誤判，因此設(shè)備是藥品檢測問題的主要原因之一。藥品檢測中設(shè)備原因的影響表現(xiàn)有：

第一，設(shè)備保存不當(dāng)，導(dǎo)致設(shè)備內(nèi)存在一些多余的物質(zhì)，當(dāng)設(shè)備與藥品接觸后，多余物質(zhì)可能改變藥品成分組成或成分含量，例如用器皿類設(shè)備對相同藥品進(jìn)行檢測，上一次檢測完成后設(shè)備了遺留了某種藥物成分，而后在下一次檢測中這種成分會與本次樣本結(jié)合，使得原本成本不代表的藥品在檢測結(jié)果中合格。

第二，設(shè)備參數(shù)設(shè)置不正確，導(dǎo)致檢測結(jié)果出現(xiàn)偏差，這種現(xiàn)象常見于儀器類設(shè)備中，諸如光譜儀的夾縫寬度不當(dāng)，使得光學(xué)分辨率異常，這種狀態(tài)下很容易出現(xiàn)檢測問題。

第三，設(shè)備存在故障，該現(xiàn)象也常見于儀器類設(shè)備，任意故障存在都可能導(dǎo)致參數(shù)發(fā)生異常，具體形式與參數(shù)設(shè)置不正確相同。從基本要素來看，藥品檢測工作離不開儀器、設(shè)備的支持，展開藥品檢測和管理工作也需要對相應(yīng)的儀器質(zhì)量展開控制，除了讓儀器設(shè)備符合國家的規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)之外，還應(yīng)做好相應(yīng)的標(biāo)識。如對于計(jì)量器具和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等，其標(biāo)準(zhǔn)度應(yīng)當(dāng)符合規(guī)定的要求，藥品部門應(yīng)該對各類試劑試藥和儀器展開綜合管理，嚴(yán)格把控采購、存儲等一系列的工作要求，工作人員原則上要對每一種藥品都建立檔案信息，確保不出現(xiàn)其它質(zhì)量缺陷。

(2)檢測人員原因

整體上藥品檢測的整個過程需要檢測人員操作，因此檢測人員也會對藥品檢測造成影響，如果檢測人員工作出現(xiàn)失誤，就可能導(dǎo)致藥品檢測出現(xiàn)問題。藥品檢測中檢測人員原因的影響表現(xiàn)有：

第一，藥品檢測對檢測人員的專業(yè)水平有很高的要求，如果檢測人員專業(yè)水平不足就很容易造成不利影響，諸如檢測人員將藥品規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)弄混，隨即作出誤判，問題自然形成。

第二，藥品檢測工作量巨大，且非常連貫，因此檢測人員常常要不間斷的工作數(shù)個小時(shí)，精力消耗非常大，故檢測人員作業(yè)本身就存在一定的不穩(wěn)定性，當(dāng)檢測人員精力消耗達(dá)到一定水平，這種不穩(wěn)定性會進(jìn)一步加劇，且更加難以控制，若檢測人員處于這種狀態(tài)是非常容易出現(xiàn)工作失誤的，代表藥品檢測誤差率增大。

第三，藥品檢測工作要求非常嚴(yán)格，需要檢測人員對每個環(huán)節(jié)進(jìn)行把控，如果檢測人員缺乏責(zé)任心，在工作中避重就輕、馬虎大意，就可能造成檢測出現(xiàn)問題。值得注意的是，檢測人員是最常導(dǎo)致藥品檢測問題的原因，也是最難以控制的原因，原因在于檢測人員的狀態(tài)無法有效調(diào)整，不穩(wěn)定性的影響也不能完全消除，故面對檢測人員原因只能盡可能的進(jìn)行控制。

(3)檢測條件原因

藥品檢測工作需要在一定檢測條件下才能展開，所謂檢測條件是指環(huán)境條件、試劑等物料方面的條件，只有條件完備，藥品檢測才能得出準(zhǔn)確結(jié)果。而藥品檢測條件構(gòu)成雖然簡單，但涉及內(nèi)容十分復(fù)雜，因此發(fā)生檢測問題的概率比較大，藥品檢測中條件原因的影響表現(xiàn)有：

第一，環(huán)境中存在雜質(zhì)，雜質(zhì)將影響藥品，導(dǎo)致檢測出現(xiàn)錯誤，通常情況下會導(dǎo)致檢測人員錯誤的將合格藥物視作不合格藥物，這會給相關(guān)企業(yè)造成經(jīng)濟(jì)損失。

第二，環(huán)境溫度不當(dāng)，即藥品檢測對環(huán)境溫度也有一定要求，在錯誤的溫度條件下藥品檢測難以得出正確結(jié)果，故可能造成問題。

第三，試劑不合規(guī)范，即試劑是藥品檢測中非常重要的物料，直接影響到檢測結(jié)果，因此國家出臺了針對性的試劑規(guī)范要求，但現(xiàn)實(shí)情況中部分藥品檢測工作依舊會使用不合規(guī)范的試劑，例如因?yàn)樵噭┍９懿划?dāng)，所以試劑從合格變?yōu)椴缓细瘢褂眠@種試劑會導(dǎo)致藥品檢測出現(xiàn)問題。

3.藥品檢測質(zhì)量控制方法

(1)加強(qiáng)設(shè)備管理，完善設(shè)備使用規(guī)范

針對設(shè)備原因，藥品檢測檢測機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)先做好設(shè)備管理工作，該項(xiàng)工作分為兩個步驟：

第一，檢測機(jī)構(gòu)必須安排專人定期對所有檢測設(shè)備進(jìn)行檢查，目的是確認(rèn)設(shè)備是否存在故障，如果發(fā)現(xiàn)故障必須進(jìn)行報(bào)備，第一時(shí)間將設(shè)備送去維修，同時(shí)啟用備用設(shè)備進(jìn)行工作。

第二，針對備用設(shè)備也要定期檢查，并且正確保存設(shè)備。隨后檢測機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)完善設(shè)備使用規(guī)范，首先要對所有設(shè)備進(jìn)行統(tǒng)一管理，每次使用設(shè)備都要通過專人登記再進(jìn)行設(shè)備操作，確保責(zé)任落實(shí)到人，隨后要求操作人員在正式檢測之前對器皿類設(shè)備進(jìn)行清潔，清潔所用物料及方法、時(shí)間要達(dá)標(biāo)，并且檢查所有儀器設(shè)備的參數(shù)，如果發(fā)現(xiàn)參數(shù)異常必須第一時(shí)間調(diào)整，不可出現(xiàn)未檢查參數(shù)就進(jìn)行檢測，或在參數(shù)異常的情況下進(jìn)行檢測的現(xiàn)象。其次所有設(shè)備使用完畢后，必須正確保存設(shè)備，諸如將器皿類設(shè)備存放到指定位置，而不便移動的儀器設(shè)備需要使用遮蓋物罩住。

另外，為了讓檢測人員重視設(shè)備使用規(guī)范，檢測機(jī)構(gòu)要安排專人對設(shè)備使用情況進(jìn)行全過程監(jiān)督，并建立處罰機(jī)制，一旦發(fā)現(xiàn)違規(guī)現(xiàn)象，就要對相關(guān)人員進(jìn)行處罰，同時(shí)對之前檢測結(jié)果進(jìn)行核實(shí)，若發(fā)現(xiàn)異常，則要求相關(guān)人員重新檢測。

例如對于玻璃儀器和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)品來說，如果要開展對照品檢測工作，原則上以多批樣品集中并使用對照品為要求，配備溶液時(shí)相配備高濃度，再根據(jù)需要稀釋為低濃度，最后按照性質(zhì)差異進(jìn)行密封、冷藏保存等，以便于在其理化性質(zhì)未發(fā)生改變的前提下再次使用。

此外，強(qiáng)化基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)工作也是不可或缺的內(nèi)容，當(dāng)前藥品檢測的部門、儀器設(shè)備的配置情況存在較大差異，因此可在現(xiàn)有的基礎(chǔ)之上改善實(shí)驗(yàn)條件，配備一些精密度更高的儀器和設(shè)備。尤其是對于一些單位而言，儀器重復(fù)配置導(dǎo)致閑置浪費(fèi)的問題依然存在，而某些基層單位卻因?yàn)樽陨項(xiàng)l件因素導(dǎo)致無法有效開展藥品檢測工作。對此，應(yīng)保障均衡化的設(shè)備基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，完善電子化檔案和操作規(guī)程內(nèi)容，讓各類儀器、設(shè)備處于正常狀態(tài)滿足基本的檢驗(yàn)檢測乃至科學(xué)研究工作。后續(xù)的監(jiān)督工作也應(yīng)該根據(jù)監(jiān)管需求始終以安全性為核心，保證藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)發(fā)揮好各自的職責(zé)。

(2)完善相關(guān)機(jī)制，做好合作分工

針對檢測人員專業(yè)水平不足、責(zé)任心不足兩大因素，藥品檢測檢測機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)完善相關(guān)機(jī)制：

第一，要建立競崗機(jī)制，即檢測機(jī)構(gòu)首先對藥品檢測崗位提出基本的專業(yè)要求，所有符合要求的人可以作為崗位任職備選者，其次讓所有備選者參與試訓(xùn)，根據(jù)試訓(xùn)過程中的表現(xiàn)、結(jié)果判斷每個備選者的專業(yè)水平，再擇優(yōu)而選即可，這樣就能有效提高檢測人員專業(yè)水平，消除專業(yè)水平不足的問題。

第二，要建立激勵機(jī)制，即檢測機(jī)構(gòu)要保障藥品檢測人員對工作認(rèn)真負(fù)責(zé)，提高他們的責(zé)任心，就需要予以他們激勵，目的是通過激勵滿足人員個人需求，促使他們重視工作成果。激勵機(jī)制可以與上述的處罰機(jī)制配合使用，在施加合理約束的基礎(chǔ)上鼓勵人員做好工作，能有效提高人員工作責(zé)任心。而針對藥品檢測工作量大，導(dǎo)致檢測人員精力消耗過大的問題，檢測機(jī)構(gòu)就要做好合作分工工作，即建議根據(jù)藥品檢測工作量均值判斷工作所需要的總?cè)肆Y源數(shù)量，再將一套工作流程分解，設(shè)立對應(yīng)崗位，這樣工作就不會集中于個人身上，檢測人員可以通過團(tuán)隊(duì)合作的方式完成工作，這能減輕壓力，避免精力消耗過大，藥品檢測問題發(fā)生率自然減小。

在管理機(jī)制的幫助之下，藥品檢測部門需要做好內(nèi)部的技術(shù)監(jiān)督和行政監(jiān)督，其中技術(shù)監(jiān)督是從藥品檢驗(yàn)、藥品評價(jià)和藥品審核等方面來確保市場的安全可控，而藥品行政監(jiān)督則是開展內(nèi)部的抽查檢驗(yàn)工作，以評價(jià)性抽檢和監(jiān)督性抽檢來發(fā)現(xiàn)一些不符合檢測要求的藥物保持藥品使用過程的安全性。所以在合作分工的角度之上，要維持這項(xiàng)工作的專業(yè)性和技術(shù)性，涉及到藥品安全的各類問題都離不開檢測機(jī)構(gòu)的內(nèi)部管理工作要求。一些高度的專門化復(fù)雜問題可以考慮借助行政機(jī)關(guān)之外的技術(shù)力量來解決。

但藥品檢測管理機(jī)構(gòu)本身要做好內(nèi)部工作監(jiān)督和檢驗(yàn)環(huán)節(jié)不可完全地脫離技術(shù)而存在，形成相互配合的管理關(guān)系。其中藥品抽檢是非常關(guān)鍵的內(nèi)容，要想提升抽檢工作的有效性，就需要提升監(jiān)督檢查工作的效率。

作為一項(xiàng)專業(yè)性非常突出的工作，抽樣人員不僅要通過對藥品的外觀、性狀來進(jìn)行鑒別，在技術(shù)的支持之下藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)還可以完善自身的技術(shù)水準(zhǔn)添置各類專業(yè)設(shè)備，例如借助車載信息系統(tǒng)、遠(yuǎn)紅外鑒別系統(tǒng)等技術(shù)手段對一些質(zhì)量可疑的藥品展開篩查，從而提升抽樣過程的準(zhǔn)確性陽性檢出率。所以，檢測人員的培養(yǎng)工作也應(yīng)該成為關(guān)鍵點(diǎn)，這些人員不僅要具有良好的業(yè)務(wù)素質(zhì)和藥品檢測經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)還應(yīng)熟悉藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對一些假冒偽劣藥品有足夠的敏感性。不過近年來藥品監(jiān)管工作和檢測質(zhì)量要求不斷地發(fā)生改變，國家在儀器設(shè)備、人員配置方面也投入了大量工作，現(xiàn)階段的藥品工作機(jī)制正在成熟和完善的進(jìn)程當(dāng)中。

(3)做好環(huán)境管理，定期檢查物料

首先，藥品檢測機(jī)構(gòu)要定期打掃環(huán)境衛(wèi)生，確保環(huán)境干凈整潔，尤其要處理環(huán)境空氣中的雜質(zhì)，避免其對藥品檢測造成影響。其次檢測機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)安裝室內(nèi)溫度監(jiān)測設(shè)備與控制設(shè)備，以便檢測人員在工作中對環(huán)境溫度進(jìn)行監(jiān)督，如果發(fā)現(xiàn)溫度不符合標(biāo)準(zhǔn)，即可通過溫度控制設(shè)備進(jìn)行調(diào)節(jié)，始終保持溫度達(dá)標(biāo)，給藥品檢測穩(wěn)定性提供保障，有效控制檢測質(zhì)量。最后針對試劑等物料，檢測機(jī)構(gòu)除了要在物料采購時(shí)嚴(yán)格依照合格標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行采購以外，還要對物料進(jìn)行定期檢查，如果發(fā)現(xiàn)物料出現(xiàn)質(zhì)量問題，就應(yīng)當(dāng)?shù)谝粫r(shí)間更換，且有必要規(guī)定物料使用順序，以便物料過期。

為了對操作環(huán)境進(jìn)行全方位控制，可以考慮將檢測部門劃分為兩種類型，例如理化試驗(yàn)室和微生物實(shí)驗(yàn)室陽性實(shí)驗(yàn)室等。理化試驗(yàn)室在具體的工作要求上要做好環(huán)境的設(shè)計(jì)和布局，防止環(huán)境細(xì)菌對實(shí)驗(yàn)環(huán)境造成影響影響到具體的檢測結(jié)果。對于微生物實(shí)驗(yàn)室陽性實(shí)驗(yàn)室而言內(nèi)部要做好空調(diào)直排系統(tǒng)的設(shè)計(jì)，同時(shí)對實(shí)驗(yàn)室周圍的環(huán)境做好清潔和定期消毒，防止人員和藥品流動導(dǎo)致的細(xì)菌滋生現(xiàn)象。

(4)信息化建設(shè)方案

信息化建設(shè)工作將成為后續(xù)工作的主要方向，例如儀器設(shè)備管理、實(shí)驗(yàn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告管控等都可以完成智能化的編輯和應(yīng)用。目前所使用的設(shè)備、儀器等都是利用Excel來完成編輯和整理，未來的工作當(dāng)中可以考慮將藥品檢測的相關(guān)結(jié)果和信息內(nèi)容以數(shù)據(jù)庫的方式進(jìn)行存儲，一方面強(qiáng)化對于關(guān)鍵內(nèi)容的管控，另一方面便于儀器和設(shè)備的市場化動態(tài)信息獲取等。藥檢軟件是未來信息化建設(shè)的重點(diǎn)，也是實(shí)現(xiàn)科學(xué)管理的工具，與藥品檢驗(yàn)檢測工作相關(guān)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)應(yīng)該完成資源共享，包括檢驗(yàn)流程、檢測方法等，以信息平臺為載體豐富藥品的品種信息庫，包括藥品的名稱、規(guī)格、廠家、生產(chǎn)批準(zhǔn)問號、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)基本數(shù)據(jù)庫等，例如可以建設(shè)具有藥品檢測工作要求的信息化電子圖書館方便完成信息的獲取和應(yīng)用。

4.結(jié)語

綜上，藥品檢測問題雖然無法完全消除，但相關(guān)檢測機(jī)構(gòu)必須盡可能的進(jìn)行控制，因此檢測機(jī)構(gòu)要深入了解藥品檢測基本概念與現(xiàn)狀，找出現(xiàn)狀中的問題成因，再通過相關(guān)方法展開控制工作，這樣能讓藥品檢測問題發(fā)生率降至最低，保障藥品使用安全。