雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果及對(duì)患者氧化應(yīng)激水平和腸黏膜功能的影響探討

李艷如 隋文峰

潰瘍性結(jié)腸炎為臨床上常見(jiàn)病、高發(fā)病,為消化道炎癥常見(jiàn)的一種,受多種因素的影響。目前臨床上導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎的病因尚不明確,近幾年由于潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率逐漸增高,臨床對(duì)其越來(lái)越重視,研究逐漸深入,發(fā)現(xiàn)腸道菌群在疾病進(jìn)展中有著重要作用［1］。因此臨床上將糾正腸道菌群失調(diào)作為提高治療效果的主要輔助手段,雙岐桿菌三聯(lián)活菌屬于微生物制劑,可以有效恢復(fù)腸道菌群的平衡,增加黏膜通透性,恢復(fù)其正常功能［2］。作者選取潰瘍性結(jié)腸炎患者,應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌進(jìn)行治療,結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年9 月～2020 年9 月在大連市中心醫(yī)院內(nèi)科治療的70 例潰瘍性結(jié)腸炎患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,各35 例。對(duì)照組男17 例,女18 例；年齡18～50 歲,平均年齡(35.00±6.34)歲。試驗(yàn)組男18 例,女17 例；年齡18～49 歲,平均年齡(35.00±6.44)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者臨床癥狀及體征實(shí)驗(yàn)室檢查符合《中國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(jiàn)》中有關(guān)潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～60 歲；③自愿參加,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情危重；②合并肝、腎重要器官疾病的患者；③不愿意參加研究的患者。

1.3 方法 對(duì)照組采取常規(guī)治療,患者入院后協(xié)助進(jìn)行急性常規(guī)檢查,健康教育,急性期患者減少腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),緩解其給予合理飲食,避免刺激性食物；給予口服美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148)治療,1 g/次,4 次/d。如果持續(xù)出血患者必要時(shí)給予輸血,在治療中慎用解靜劑和止瀉劑,防止發(fā)生中毒性巨結(jié)腸,同時(shí)積極處理并發(fā)癥。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(晉城海斯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S19993065)治療,0.42 g/次,3 次/d,兩組均連續(xù)服藥4 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：用藥后臨床癥狀消失,結(jié)腸鏡發(fā)現(xiàn)腸黏膜基本正常；有效：用藥后臨床癥狀基本消失,結(jié)腸鏡檢腸黏膜炎性反應(yīng)明顯減輕；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善,甚至加重,結(jié)腸鏡檢查無(wú)改善?？傆行?完全緩解率+有效率。②D-乳酸以及DAO 水平。③淋巴細(xì)胞亞群水平,具體包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。④血清炎癥因子水平,具體包括TNF-α、CRP、IL-6及IL-10。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 () 表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者D-乳酸、DAO 水平比較 試驗(yàn)組D-乳酸、DAO 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者D-乳酸、DAO 水平比較()

表2 兩組患者D-乳酸、DAO 水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.3 兩組患者淋巴細(xì)胞亞群水平比較 試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組,CD8+水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者淋巴細(xì)胞亞群水平比較 ()

表3 兩組患者淋巴細(xì)胞亞群水平比較 ()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平比較 試驗(yàn)組TNF-α、CRP、IL-6 及IL-10 水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較()

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎為臨床常見(jiàn)病、高發(fā)病,可以發(fā)生在年齡的各個(gè)階段,為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病,主要的臨床特點(diǎn)為病程長(zhǎng)、癌變率較高,并發(fā)癥發(fā)生幾率大,嚴(yán)重影響患者的健康［3］。通過(guò)長(zhǎng)期的臨床研究顯示,潰瘍性結(jié)腸炎的臨床表現(xiàn)不僅為常見(jiàn)的消化道癥狀,其伴隨癥狀也較多,如消瘦、發(fā)熱、貧血以及低蛋白血癥等全身癥狀。因此,及時(shí)有效的治療對(duì)疾病預(yù)后有著重要作用。有研究顯示,對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者的大便進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)大便中含有的D-乳酸桿菌及其他厭氧細(xì)菌明顯低于健康人,對(duì)于穩(wěn)定期的患者其含量恢復(fù)正常。表明在潰瘍性結(jié)腸炎的轉(zhuǎn)歸中,腸道菌群起到至關(guān)重要的作用［4］。因此調(diào)節(jié)腸道菌群可以作為治療的一個(gè)重要突破口。作者選取的雙歧桿菌三聯(lián)活菌中含有雙歧桿菌、腸球菌和嗜酸乳桿菌三種益生菌,可以有效提高巨噬細(xì)胞活性,改善腸道內(nèi)菌群的內(nèi)環(huán)境,降低丙二醛(MAD)和腫瘤壞死因子水平,從而起到治療潰瘍性結(jié)腸炎的目的［5］。有文獻(xiàn)報(bào)道顯現(xiàn),炎癥發(fā)生的過(guò)程中會(huì)將大量的氧自由基釋放到體內(nèi),氧自由基可以激活炎性介質(zhì),從而引發(fā)疾?。?］。潰瘍性結(jié)腸炎患者活動(dòng)期處于炎癥狀態(tài),因此其炎癥因子水平較高,容易發(fā)生多種并發(fā)癥,并且全身癥狀明顯。在長(zhǎng)期疾病狀態(tài)下,其免疫功能也會(huì)下降,感染從而發(fā)生。作者對(duì)TNF-α 進(jìn)行觀察,腫瘤壞死因子是單核細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的,在炎癥過(guò)程中起主導(dǎo)作用。TNF-α 是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生腹痛、腹瀉的主要原因。IL-10 是體內(nèi)重要的抗炎癥因子之一,有效的抑制炎癥。其抗炎癥的主要作用機(jī)理為對(duì)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的趨化性產(chǎn)生抑制作用,減少炎癥因子在局部的聚集,如果體內(nèi)IL-10 降低,其對(duì)炎癥因子的抑制作用降低［7］。本次研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組TNF-α、CRP、IL-6、IL-10 水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見(jiàn)采取雙歧桿菌三聯(lián)活菌有明顯的抗炎作用。MAD 是膜脂過(guò)氧化的重要產(chǎn)物之一,主要細(xì)胞膜上的多不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)從而形成MAD,機(jī)體MAD 水平越高,其機(jī)體組織損傷越嚴(yán)重［8］。超氧化物歧化酶(SOD)為生物體內(nèi)最重要的抗氧化酶,有清除氧自由基的作用,防止氧自由基損傷機(jī)體,當(dāng)機(jī)體腸黏膜受到損傷時(shí)SOD 的活性就會(huì)下降,對(duì)疾病控制產(chǎn)生不利影響［9］。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組患者D-乳酸、DAO 水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可看出雙岐桿菌三聯(lián)活菌可以有效清除氧自由基,改善腸道內(nèi)的細(xì)胞氧化應(yīng)激水平,減少氧自由基對(duì)腸黏膜的損傷,雙歧桿菌三聯(lián)活菌具有抵抗消化酶消化作用,可以粘附、定植于腸道黏膜,幫助恢復(fù)腸道菌群,保護(hù)受傷的腸黏膜,發(fā)揮輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用。雙歧桿菌三聯(lián)活菌可以在腸黏膜表面粘附,有效的結(jié)合腸上皮細(xì)胞,從而產(chǎn)生大量的黏液,形成一層保護(hù)膜,對(duì)腸道有保護(hù)作用。抑制細(xì)菌入侵,給潰瘍性結(jié)腸炎創(chuàng)面恢復(fù)創(chuàng)造條件。在治療的同時(shí),復(fù)發(fā)率較低。當(dāng)腸黏膜創(chuàng)面恢復(fù)后,機(jī)體的自由基釋放減少,氧化還原反應(yīng)減少,從而減輕應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述,對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療,可有效提高臨床療效,改善臨床癥狀,并且控制炎癥水平,對(duì)腸黏膜有保護(hù)作用,并且抗氧化能力比較強(qiáng),值得在臨床推廣。