小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣、黃體酮、地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)伴高同型半胱氨酸血癥的效果分析

王春玲

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)在臨床中比較常見,其致病機(jī)理復(fù)雜,會(huì)對(duì)孕婦及其家庭造成很大的傷害,但目前對(duì)該病尚無特效的治療方法［1,2］。在臨床工作中經(jīng)常遇到復(fù)發(fā)性流產(chǎn)伴高同型半胱氨酸血癥患者,黃體酮聯(lián)合地屈孕酮是保胎治療的常用方案,其療效尚不十分理想,患者認(rèn)可度較低［3］。小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣與黃體酮、地屈孕酮是治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)伴高同型半胱氨酸血癥的新型方案,其療效和安全性均得到了臨床驗(yàn)證［4］。本次試驗(yàn)選取本院2018 年5 月～2019 年10 月收治的62 例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)伴高同型半胱氨酸血癥患者為研究對(duì)象,就小劑量阿司匹林+低分子肝素鈣+黃體酮+地屈孕酮對(duì)其應(yīng)用效果進(jìn)行具體分析和總結(jié)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年5 月～2019 年10 月收治的62 例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)伴高同型半胱氨酸血癥患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組,每組31 例。觀察組患者年齡20～36 歲,平均年齡(29.5±1.9)歲；孕周4～6 周,平均孕周(4.4±0.5)周。對(duì)照組患者年齡20～35 歲,平均年齡(29.2±1.8)歲；孕周4～6 周,平均孕周(4.5±0.6)周。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均確診為復(fù)發(fā)性流產(chǎn),不明原因流產(chǎn)≥ 2 次,血同型半胱氨酸均>8 μmol/L,患者自愿參與本次試驗(yàn)；排除合并凝血功能障礙、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、子宮器質(zhì)性病變、抗磷脂綜合征、有精神病史者,本次研究得到本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者在計(jì)劃妊娠前3 個(gè)月或妊娠初期開始服用維生素E 膠丸和葉酸,維生素E 膠丸3 次/d,100 mg/次；葉酸1 次/d,400 μg/次。孕后化驗(yàn)發(fā)現(xiàn)血同型半胱氨酸>8 μmol/L后均服用葉酸5 mg/次,1次/d；甲鈷胺0.5 mg/次,3 次/d,并檢測(cè)血同型半胱氨酸水平。

1.2.1 對(duì)照組 患者應(yīng)用黃體酮聯(lián)合地屈孕酮治療。在確定妊娠后給予黃體酮肌內(nèi)注射,1 次/d,20 mg/次,在連用20 d 后改為口服黃體酮膠丸,2 次/d,100 mg/次,連續(xù)用藥2 周。地屈孕酮10 mg/次,早晚各1 次,連續(xù)用藥到10 周。

1.2.2 觀察組 患者應(yīng)用小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣、黃體酮、地屈孕酮治療。確定妊娠并發(fā)現(xiàn)血同型半胱氨酸>8 μmol/L 后開始口服阿司匹林,1 次/d,50 mg/次；皮下注射低分子肝素鈣,1 次/d,4100 IU/次；黃體酮與地屈孕酮用法同觀察組。小劑量阿司匹林、低分子肝素鈣一直用到妊娠12 周或超過以往流產(chǎn)周數(shù)2 周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者妊娠結(jié)局、妊娠并發(fā)癥(妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、胎兒生長(zhǎng)受限、羊水過少等)發(fā)生情況、不良反應(yīng)(輕微皮疹、胃腸道不適、凝血功能異常)發(fā)生情況。妊娠結(jié)局包括流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、足月分娩4 項(xiàng),總活產(chǎn)率=早產(chǎn)率+足月分娩率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者妊娠結(jié)局比較 觀察組胎兒總活產(chǎn)率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者妊娠結(jié)局比較［n(%)］

2.2 兩組患者妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組患者妊娠并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.9%,與對(duì)照組的22.6%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者妊娠并發(fā)癥發(fā)生率比較［n(%)］

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)為婦產(chǎn)科常見病,其典型臨床表現(xiàn)為停經(jīng)后陰道出血和腹痛、胚胎停止發(fā)育等［5］。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)會(huì)給孕婦身心健康造成很大的危害,還會(huì)影響到家庭和諧,因而在臨床中要十分重視對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療［6］。其病因十分復(fù)雜,可能與染色體異常、母體內(nèi)分泌失調(diào)、母體生殖道異常、免疫功能異常、血栓前狀態(tài)等有關(guān)。高同型半胱氨酸會(huì)造成動(dòng)脈內(nèi)膜纖維性斑塊形成,彈力層破壞,疏松結(jié)締組織增生,間質(zhì)細(xì)胞部分溶解,線粒體破壞等,最終會(huì)導(dǎo)致全身動(dòng)脈粥樣硬化。所以高同型半胱氨酸血癥被認(rèn)為與血栓前狀態(tài)相關(guān)。此外,胚胎著床成功的關(guān)鍵點(diǎn)在于具備適宜的子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)環(huán)境,有臨床研究顯示子宮內(nèi)膜下螺旋動(dòng)脈血流具有周期性變化規(guī)律,子宮動(dòng)脈血流參數(shù)可作為反映子宮血流灌注的依據(jù),能用以預(yù)測(cè)胚胎著床率和妊娠率［7］。

阿司匹林能防止血小板聚集,避免其沉積于胎盤血管基底膜,可顯著改善局部血液循環(huán)［8］。低分子肝素由于分子量小,皮下注射吸收快,并與抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)形成復(fù)合物后,與Ⅹa 結(jié)合選擇性高,而對(duì)Ⅱa 及其他凝血因子作用弱,不影響已形成的凝血酶,所以抗血栓作用強(qiáng),抗凝作用弱,能有效預(yù)防胎盤血管血栓形成,但引起出血傾向少,且該藥不會(huì)進(jìn)入胎盤,對(duì)胎兒無明顯的副作用。使用小劑量阿司匹林+低分子肝素鈣的患者子宮動(dòng)脈血流指數(shù)下降,更有利于胚胎著床。地屈孕酮屬高效孕激素,具有高生物利用度、高受體結(jié)合率等特點(diǎn),其臨床應(yīng)用廣泛,許多研究認(rèn)為該藥在免疫耐受中能發(fā)揮出關(guān)鍵性協(xié)調(diào)作用,可使催產(chǎn)素受體濃度顯著降低,還能阻礙前列腺的合成,能對(duì)宮縮進(jìn)行抑制,有助于胚胎著床,能顯著提升妊娠率［9］。阿司匹林、低分子肝素、地屈孕酮及黃體酮藥物聯(lián)合應(yīng)用能發(fā)揮協(xié)同作用,實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),在治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)伴高同型半胱氨酸血癥中具有很好的療效［10］。

本次試驗(yàn)結(jié)果顯示,觀察組胎兒總活產(chǎn)率為93.5%,高于對(duì)照組的67.7%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者妊娠并發(fā)癥發(fā)生率為12.9%,明顯低于對(duì)照組的35.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.9%,與對(duì)照組的22.6%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣、黃體酮、地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)伴高同型半胱氨酸血癥具有很好的療效,湯媛麗［11］的試驗(yàn)結(jié)果與此相似。

綜上所述,小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣、黃體酮、地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)伴高同型半胱氨酸血癥安全、有效,值得臨床推廣應(yīng)用。