血清降鈣素原、氨基末端B型腦鈉肽水平變化與急性呼吸窘迫綜合征患者疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性分析

崔吉岡

(河南科技大學(xué)第三附屬醫(yī)院洛陽(yáng)東方醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科一病區(qū)，河南 洛陽(yáng) 471003)

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)屬于臨床常見(jiàn)危重綜合征，據(jù)悉，美國(guó)ARDS的患病率為每年十萬(wàn)分之七十五，而每年因ARDS死亡人數(shù)高達(dá)15萬(wàn)左右[1]。目前，我國(guó)ARDS住院患者病死率已達(dá)52%左右，遠(yuǎn)超于發(fā)達(dá)國(guó)家，近年來(lái)ARDS所致的病死率有所下降，但仍處于＞40%[2]。因此準(zhǔn)確評(píng)估病情以及尋找預(yù)后評(píng)估指標(biāo)具有重大意義。有相關(guān)研究指出，血清降鈣素原(PCT)、氨基末端B型腦鈉肽(NT-proBNP)水平與ARDS關(guān)系密切，但關(guān)于血清PCT水平、NT-proBNP水平在ARDS中臨床意義的相關(guān)報(bào)道較少，故其對(duì)于ARDS患者預(yù)后評(píng)估效果尚未明確[3]。本研究選取本院接收的96例患者作為研究對(duì)象，旨在分析血清PCT水平、NT-proBNP水平變化與疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取河南科技大學(xué)第三附屬醫(yī)院洛陽(yáng)東方醫(yī)院2018年1月至2020年4月期間接收的ARDS患者96例作為研究對(duì)象，依據(jù)病情輕度分為三組，即輕度組(35例)、中度組(37例)、重度組(24例)。其中輕度組男性20例，女性15例；年齡30～48歲，平均(38.96±4.18)歲；原發(fā)性疾病為胰腺炎11例、肺炎12例、膿毒癥10例、其他2例。中度組男性21例，女性16例；年齡30～47歲，平均(38.51±4.22)歲；原發(fā)性疾病為胰腺炎12例、肺炎12例、膿毒癥10例、其他3例。重度組男性14例，女性10例；年齡30～47歲，平均(38.51±4.22)歲；原發(fā)疾病為胰腺炎8例、肺炎8例、膿毒癥7例、其他1例。三組一般資料均衡可比(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2012急性呼吸窘迫綜合征：柏林新定義》[4]中有關(guān)ARDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患病時(shí)間＜24 h；臨床資料完整者；病情程度判斷是依據(jù)氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)予以判斷，具體標(biāo)準(zhǔn)為輕度為200 mmHg＜PaO2/FiO2≤300 mmHg、中度為100 mmHg＜PaO2/FiO2≤200 mmHg、重度為PaO2/FiO2≤100 mmHg。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他免疫性疾病者；合并肺腫瘤等其他肺部疾病者；合并其他重要臟器功能?chē)?yán)重衰竭者；發(fā)病于24 h內(nèi)死亡者；無(wú)法完成1個(gè)月隨訪(fǎng)者。

1.3 方法

取全部患者晨起空腹5 mL靜脈血，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速持續(xù)離心10 min，后取清液，放置于-80℃的冰箱內(nèi)備用。(1)血清NT-proBNP水平檢測(cè)：采用電化學(xué)發(fā)光免疫法對(duì)血清NT-proBNP水平予以檢測(cè)，利用羅氏Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)，試劑盒由瑞士羅氏診斷公司所提供；(2)血清PCT水平檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)予以血清PCT水平檢測(cè)，采用Thermo全自動(dòng)酶標(biāo)儀意義檢測(cè)，試劑盒由武漢優(yōu)爾生商貿(mào)有限公司所提供；以上指標(biāo)檢測(cè)，均嚴(yán)格依據(jù)相應(yīng)的制劑說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行操作。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)比較不同病情程度患者血清PCT水平、NTproBNP水平。(2)隨訪(fǎng)1個(gè)月，統(tǒng)計(jì)不同預(yù)后(存活、死亡)患者血清PCT水平、NT-proBNP水平。死亡人員均已開(kāi)具死亡證明通知單。(3)分析血清PCT水平、NT-proBNP水平與ARDS疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)；服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，兩組間對(duì)比行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間對(duì)比利用單因素方差予以分析，如差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，則采用LSD-t實(shí)施兩兩檢驗(yàn)；利用受試者工作特征(ROC)曲線(xiàn)對(duì)血清PCT水平與NT-proBNP水平于ARDS預(yù)后評(píng)估中價(jià)值；P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同病情程度間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較

血清PCT水平、NT-proBNP水平根據(jù)病情程度由輕到重逐漸升高，其中輕度血清PCT水平、NT-proBNP水平低于中度、重度，中度低于重度(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同病情程度間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較(±s ) 單位：pg·mL- 1

表1 不同病情程度間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較(±s ) 單位：pg·mL- 1

注：與輕度組相比，①P＜0.05；與中度組相比，②P＜0.05。

組別 例數(shù) PCT NT-proBNP輕度 35 1.43±0.13 2 103.58±98.67中度 37 1.64±0.11① 3 238.45±102.54①重度 24 1.77±0.18①② 4 164.37±124.19①②F 45.290 2 593.031 P＜0.001 ＜0.001

2.2 不同預(yù)后間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較

隨訪(fǎng)1個(gè)月，隨訪(fǎng)率100%，隨訪(fǎng)結(jié)果為死亡人數(shù)45例，存活人數(shù)51例。預(yù)后為死亡患者血清PCT水平、NT-proBNP水平高于預(yù)后為生存患者(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同預(yù)后間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較(±s ) 單位：pg·mL-1

表2 不同預(yù)后間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較(±s ) 單位：pg·mL-1

組別 例數(shù) PCT NT-proBNP死亡 45 1.67±0.15 3 598.20±115.86生存 51 1.54±0.12 2 577.93±124.79 t 4.713 41.333 P＜0.001 ＜0.001

2.3 血清PCT水平、NT-proBNP水平在ARDS預(yù)后評(píng)估價(jià)值分析

經(jīng)ROC曲線(xiàn)分析，血清NT-ProBNP曲線(xiàn)下面積0.833(95%CI：0.722～0.940)，靈敏度為79.30%，特異度為74.21%；血清PCT水平曲線(xiàn)下面積0.796(95%CI：0.669～0.922)，靈敏度為71.25%，特異度為70.34%；血清PCT聯(lián)合NT-proBNP水平曲線(xiàn)下面積0.895(95%CI：0.749～0.965)，靈敏度為81.47%，特異度為77.59%；血清NT-proBNP聯(lián)合PCT水平評(píng)估預(yù)后價(jià)值優(yōu)于單一血清PCT水平、NT-BNP水平。見(jiàn)表3。

表3 血清PCT水平、NT-proBNP水平與ARDS預(yù)后評(píng)估價(jià)值分析

3 討 論

ARDS有極高病死率與發(fā)病率，目前發(fā)病機(jī)制尚未明確，但部分研究指出，肺部感染后，氣道上皮細(xì)胞與巨噬細(xì)胞中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等相關(guān)促炎因子可引發(fā)機(jī)體自身產(chǎn)生炎性趨化因子，繼而導(dǎo)致中性粒細(xì)胞朝肺內(nèi)聚集和活化，進(jìn)而將酶類(lèi)與活性氧成分釋放，最終引發(fā)肺組織損傷而形成非心源性肺水腫，而機(jī)體產(chǎn)生炎性反應(yīng)，可促進(jìn)PCT、NT-proBNP釋放[5]。

本研究顯示，輕度組PCT、NT-proBNP低于中度組、重度組，中度組低于重度組(P＜0.05)，說(shuō)明PCT、NT-proBNP與病情程度具有密切關(guān)系，兩種血清水平越高，病情程度就越高。ARDS患者因肺泡損傷導(dǎo)致肺循環(huán)異常，提高右心負(fù)荷，加上ARDS患者自帶的低血氧癥也可引發(fā)肺動(dòng)脈高壓與右心室功能異常，進(jìn)一步加劇心室負(fù)荷以及功能障礙，從而提高血清中NT-proBNP含量。PCT屬于降鈣素親體蛋白，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)，血清中PCT含量開(kāi)始逐漸上升，同時(shí)促進(jìn)病情發(fā)展。在本研究中，PCT隨病情程度加深而升高，而水平升高可導(dǎo)致不良預(yù)后發(fā)生。分析其原因可能為機(jī)體產(chǎn)生炎性反應(yīng)刺激時(shí)，脂多糖可誘導(dǎo)PCT大量產(chǎn)生，此時(shí)血清中PCT含量迅速升高。

此外，本研究隨訪(fǎng)1個(gè)月結(jié)果顯示，預(yù)后為死亡患者PCT、NT-proBNP高于預(yù)后生存患者(P＜0.05)，說(shuō)明不同預(yù)后患者的PCT、NT-proBNP不同。為進(jìn)一步確認(rèn)血清PCT、NT-proBNP水平與預(yù)后評(píng)估關(guān)系，本研究經(jīng)ROC曲線(xiàn)分析，血清NT-proBNP聯(lián)合PCT水平評(píng)估預(yù)后價(jià)值優(yōu)于單一血清PCT水平、NT-BNP水平，可為臨床預(yù)后評(píng)估提供科學(xué)、可靠依據(jù)。

綜上所述，不同病情程度ARDS的PCT、NTproBNP不同，其水平可隨病情加重而升高，且PCT、NT-proBNP可評(píng)估預(yù)后，聯(lián)合預(yù)測(cè)效果優(yōu)于單一血清評(píng)估，可為臨床病情以及預(yù)后評(píng)估提供科學(xué)、可靠依據(jù)。