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    到底什么是一款好藥?

    2021-11-10 23:53:14信娜
    財經(jīng) 2021年23期
    關(guān)鍵詞:藥監(jiān)新藥臨床試驗

    信娜

    “能解決什么臨床問題?”

    這是一款新藥第一時間必須回答的問題,也是2021年7月,國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》,提出的明確要求。

    此稿被稱為“藥物指南”,甫一推出,多家醫(yī)藥上市公司股價應(yīng)聲而落。

    一位接近藥監(jiān)系統(tǒng)人士有自己的理解,“新藥研發(fā)市場確實蓄積了一些泡沫和風(fēng)險,指南只是叫醒了一些還在裝睡的人,該醒醒了。”

    什么藥才是一款好藥,藥企還需要解決哪些問題,未來中國新藥研發(fā)行業(yè)將如何發(fā)展?我們和這位接近藥監(jiān)系統(tǒng)人士聊了聊,試圖了解監(jiān)管部門制定政策背后的考量,以及對中國新藥研發(fā)環(huán)境的思考。

    什么是臨床價值?

    從患者的角度,批準(zhǔn)上市的藥應(yīng)該一個比一個好,好體現(xiàn)在更有效、更安全、更便利或更可及,就是臨床價值。但也看到一些對患者不利的現(xiàn)象出現(xiàn)。

    比如,有的企業(yè),拿著很多年前做完的臨床試驗結(jié)果,現(xiàn)在來申報。這個藥在當(dāng)下可能臨床價值會很有限。

    到底什么是藥物的臨床價值,此時審批人和企業(yè)會有很大分歧。之前了解到的一個情況是,審批團隊認(rèn)為,“你的產(chǎn)品臨床價值有限?!逼髽I(yè)會說,“我的產(chǎn)品臨床試驗做完,結(jié)果是陽性,你憑什么不批?!睂<抑虚g也有很多分歧,有一些參與了臨床試驗的專家,他的意見也許不客觀。

    企業(yè)當(dāng)然都會覺得自己的產(chǎn)品好,而忽略產(chǎn)品的一些缺陷。比如原來定位是me-better的藥,最后在臨床上沒有體現(xiàn)出優(yōu)勢。比如,對原來的化合物做了優(yōu)化,但療效和安全性都差不多,甚至還差一些。

    這時,需要將到底什么是臨床價值,客觀、公平、系統(tǒng)地闡述出來,審評中心現(xiàn)在相當(dāng)于把這個導(dǎo)向拋出來,讓大家理性評估臨床價值,對一些已經(jīng)明顯臨床價值有限的項目進行取舍。也許有一些企業(yè)能夠承擔(dān)壓力和風(fēng)險,堅持做完試驗后,如果自己不滿意試驗結(jié)果就不去斡旋,自動放棄。

    這樣形成一種良性循環(huán),對整個制藥產(chǎn)業(yè)是有幫助的。

    外界對某類藥物的感受也許只是一些數(shù)字,比如抗腫瘤藥物PD-1。然而,企業(yè)和監(jiān)管部門的感受很直接,競爭異常慘烈,千軍萬馬過獨木橋。兩方都頂著很大的壓力。

    審評審批制度改革前,有的企業(yè)拿到臨床批件去“忽悠”投資,不是真正為了去做這個藥;有的企業(yè)拿到批件以后,也不知道下一步該怎么做。還有的產(chǎn)品已經(jīng)做出一些數(shù)據(jù),提示繼續(xù)做下去意義不大,但還是不放棄,并開始找接盤,原因是企業(yè)對臨床價值沒有準(zhǔn)確判斷,或?qū)π袠I(yè)環(huán)境前景的錯判。

    一旦進入一個賽道了,勸誰放手都不容易,因為前面大量的資金已經(jīng)投入進去了,如PD-1賽道就是如此。另外,還得具備研發(fā)出的產(chǎn)品如果臨床價值有限,即便是“陽性”結(jié)果也無法通過的遠(yuǎn)見。

    這就需要提醒企業(yè)關(guān)注風(fēng)險,從立項層面就要保持理性和前瞻性——預(yù)期臨床價值有限或者臨床優(yōu)勢前瞻性不足的產(chǎn)品就不要投了。已經(jīng)有企業(yè)都在開展的試驗,如果預(yù)期臨床價值有限,要大膽壯士斷臂,因為國際成熟研發(fā)環(huán)境一直是stop earlier,stop cheaper(早停早止損),相當(dāng)于資源優(yōu)化。這樣做出來的藥臨床價值高,也更有競爭力。

    如此一來,就不會有一個疾病有十個同類產(chǎn)品上市的情形,如果十幾個藥去競爭一個適應(yīng)癥,所有企業(yè)都可能會為了求快,而犧牲質(zhì)量、降低標(biāo)準(zhǔn),形成內(nèi)卷。

    臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)不會降低

    臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn),一旦升高就不會降低。

    藥品監(jiān)管部門批藥的標(biāo)準(zhǔn)也越來越明確——藥監(jiān)不控制一個疾病最多批多少個藥,但在相同時期會采用相同標(biāo)準(zhǔn)去審批。

    現(xiàn)在國內(nèi)的情況是,明明臨床上已經(jīng)有更好的藥物,但企業(yè)在做臨床試驗的時候,還想和療效差的藥物比,因為這樣更容易比贏。以臨床價值為導(dǎo)向的指南,雖然沒有說新藥研究必須和最好的藥去比,但也讓大家產(chǎn)生了,和誰比能體現(xiàn)自己產(chǎn)品臨床價值的思考。

    在國內(nèi),現(xiàn)在懂得進退的企業(yè)還不那么多,它們的壓力太大了,可能拿不到下一個節(jié)點或者產(chǎn)品不上市,這個企業(yè)就沒了。

    然而,這就像吃飯一樣,已經(jīng)吃上精糧了,不太可能回過頭去再吃野菜,必須為患者和參加試驗的受試者考慮這個問題。

    如果一個適應(yīng)癥只有進口藥,藥監(jiān)部門通常不會要求其他國產(chǎn)藥品的臨床試驗去和進口藥頭對頭,這個門檻對現(xiàn)在的中國藥企來說太高了。

    但如果在這個領(lǐng)域的治療里,已經(jīng)有國產(chǎn)藥品了,并且是廣泛應(yīng)用的,那下一步就要考慮提高臨床價值。相當(dāng)于賽跑,已經(jīng)有人跑到了終點,是否還允許剛到跑道上的人起跑,尤其是賽道上已有很多選手的情況下。如果允許,標(biāo)準(zhǔn)就會無休止地降下去,上市的藥物質(zhì)量和療效將無法得到提升。

    在這方面,藥監(jiān)部門的態(tài)度很堅決,也得到了臨床專家和醫(yī)生們的認(rèn)可——臨床專家總做相似的臨床試驗,也會覺得沒價值。對受試者來說,參加一個臨床試驗,對照組是當(dāng)前比較差的治療,這也不符合倫理,如果對照組是當(dāng)前最好的治療,而試驗組可能更好或者不差,那藥監(jiān)、醫(yī)生和患者都?xì)g迎這樣設(shè)計的試驗和藥物。

    其實以前也是有標(biāo)準(zhǔn)的,然而有時門關(guān)的不夠徹底,或者沒有經(jīng)驗的企業(yè)不了解,重復(fù)相同的錯誤。部分企業(yè)抱有一種錯誤的預(yù)期,覺得“別人都是這樣做對照的,我也可以”。它們沒有考慮到的是,臨床實踐的變化——已經(jīng)批準(zhǔn)了這么多有效藥物,為什么要和最差的比?有時是心存僥幸,覺得這個要求不會落在我身上。

    這次藥物指南,把這個點明確地提出來,而且是以患者的角度出發(fā),是非常有價值的。企業(yè)要么需要更加具有前瞻性的布局,要么就更快速地推進項目,進行差異化研發(fā)。如果這個適應(yīng)癥已經(jīng)沒價值了,就去做其他還可能有價值的,也能優(yōu)化新藥研發(fā)資源。

    新藥研發(fā)大洗牌

    以前,不存在這么多藥物扎堆去做臨床三期的情況。自藥品審評審批改革改變了臨床試驗的批準(zhǔn)方式,從審批制改為默示許可,這極大釋放了臨床研發(fā)空間,就像現(xiàn)在大家都可以去讀書,很多人都可以考大學(xué)一個道理。

    我從藥監(jiān)部門了解到的一個情況是,今年初有企業(yè)曾經(jīng)溝通,提出要做肺癌的一線治療。企業(yè)得到的回復(fù)是,現(xiàn)在已經(jīng)批了這種適應(yīng)癥的進口產(chǎn)品,也有國產(chǎn)產(chǎn)品。臨床試驗還要去和化療比,這個設(shè)計沒有被接受。

    如果開展一個預(yù)期臨床價值有限的臨床試驗,對企業(yè)來說風(fēng)險很大。三期臨床試驗理論上是按億投入的,一例受試者,如果按照50萬元來計算,一個臨床試驗含400例受試者,整體成本就有2億元。

    新藥想要過審,要回答為患者帶來了什么,解決了什么問題。如哪種疾病,哪個階段,對比已有的藥物,有什么優(yōu)勢,解決了什么問題,綜合來看這款新藥有多大臨床價值。

    企業(yè)通過科學(xué)研究和試驗數(shù)據(jù)提供了一個高價值的藥物。比如說比現(xiàn)在療效最好的藥,效果更好;或者療效和它差不多,但更安全或者更方便,如原來一周用一次,現(xiàn)在可以做到一個月一次,都是臨床價值。

    這個臨床價值是主要監(jiān)管國家的普遍共識,相對成熟的監(jiān)管環(huán)境,企業(yè)會自覺遵照這個原則。

    未來大部分國內(nèi)藥企還是要先做國內(nèi)市場,其中的尖子生才有機會去國際上PK。醫(yī)藥行業(yè)沒辦法一口吃成胖子,需要一個有經(jīng)驗的團隊,不是單靠某個領(lǐng)域的科學(xué)家就可以做出藥來。經(jīng)驗還包括研究、轉(zhuǎn)化、申報和跟各國監(jiān)管機構(gòu)打交道等。

    現(xiàn)在激烈的研發(fā)競爭,和與國際接軌的審評理念都讓企業(yè)感受到了壓力和挑戰(zhàn)。我了解到的一個情況是,有時藥品監(jiān)管部門提出一個臨床試驗的要求,有些企業(yè)是想做,但真的是含著淚說做不到。

    國內(nèi)藥企正處在一個大洗牌階段?,F(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)非常明確,競爭會更激烈。隨著政策環(huán)境變化,所有的藥企先是能夠活下去,然后有不同的產(chǎn)品進入關(guān)鍵賽道。幾個大的藥企已經(jīng)有一定規(guī)模,也許能夠一直走下去。

    臨床批件一點都不高大上,臨床價值才是硬道理。對于初創(chuàng)企業(yè),理想情形是研發(fā)出具有臨床價值的產(chǎn)品,或者獨立研發(fā),或者與他人合作或被收購。

    未來研發(fā)監(jiān)管環(huán)境,以及現(xiàn)在的科創(chuàng)板上市規(guī)則,創(chuàng)新力不足的企業(yè)難以脫穎而出,較難誕生醫(yī)藥初創(chuàng)獨角獸企業(yè)。當(dāng)然,企業(yè)更需要合理的利潤維持穩(wěn)定的投入。

    醫(yī)藥科技領(lǐng)域,歐美仍然走在前列,國內(nèi)要步調(diào)一致,投資也應(yīng)更加理性,提高醫(yī)藥科技公司的核心競爭力。希望整體環(huán)境更利于產(chǎn)業(yè)良性循環(huán),為中國“健康2030”做好鋪墊。

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