中藥制造領(lǐng)域近紅外光譜技術(shù)的專利技術(shù)進展和趨勢

劉南岑，耿立冬#，馬麗娟，吳志生*

中藥制造領(lǐng)域近紅外光譜技術(shù)的專利技術(shù)進展和趨勢

劉南岑1，耿立冬1#，馬麗娟2，吳志生2*

1. 國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作北京中心，北京 100160 2. 北京中醫(yī)藥大學中藥學院，北京 102488

中藥逐漸獲得了國際市場的認可，但還存在一些質(zhì)量檢測方面的問題，阻礙了中藥的進一步發(fā)展。近紅外光譜技術(shù)是隨著計算機技術(shù)的發(fā)展而推廣出來的一種新分析技術(shù)，在中藥制造領(lǐng)域中越來越受到重視，被廣泛用于制藥領(lǐng)域的過程分析和鑒定。從申請量趨勢、專利技術(shù)構(gòu)成、申請人類型、當前法律狀態(tài)、轉(zhuǎn)讓情況等角度分析了近紅外光譜技術(shù)在中藥制造領(lǐng)域的發(fā)明專利申請情況，梳理了近紅外光譜技術(shù)在在線檢測和質(zhì)量控制、中藥鑒定中的研究與應用，以及近紅外檢測裝置的申請狀況，為國內(nèi)創(chuàng)新主體的專利布局提供借鑒。

近紅外光譜技術(shù)；中藥制造；專利技術(shù)；在線檢測；質(zhì)量控制

中藥制藥工業(yè)是我國醫(yī)藥行業(yè)中擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的民族產(chǎn)業(yè)。我國中藥制藥水平整體不高，難以滿足現(xiàn)代化生產(chǎn)對質(zhì)量控制提出的要求，一定程度上影響了中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化進程和國際化腳步[1]?！吨兴幀F(xiàn)代化發(fā)展綱要》《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030年）》《中國制造2025》等指出要推進中藥工業(yè)數(shù)字化、網(wǎng)絡化、智能化建設(shè)，提高質(zhì)量在線監(jiān)測、在線控制。實現(xiàn)中藥制造的數(shù)字化、智能化是走向“制藥強國”的必經(jīng)之路。中藥制劑過程控制是國家戰(zhàn)略需求的重要組成部分。然而，現(xiàn)階段我國中藥生產(chǎn)制造領(lǐng)域工藝較粗糙，2018年智造中藥高峰論壇上，張伯禮院士指出：“我國中藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略實施20多年來，中藥工業(yè)總產(chǎn)值從不到300億元增長到9000余億元……我國中醫(yī)藥現(xiàn)代化還處于初級階段，中藥產(chǎn)業(yè)普遍存在生產(chǎn)工藝粗放、科技基礎(chǔ)薄弱、質(zhì)控水平低、質(zhì)量有待升級等問題”[2]。

近紅外光譜技術(shù)因其快速、無損等優(yōu)勢，近年來被國內(nèi)諸多研究團隊引入中藥制造的原料檢測、過程控制和成品質(zhì)量快速無損檢測等中藥制造過程的多個環(huán)節(jié)，其應用特點主要在于不破壞樣品的情況下快速測定其中的有效成分，便于實現(xiàn)在線分析，是制造過程質(zhì)量控制的關(guān)鍵技術(shù)之一[3]。浙江大學程翼宇教授和瞿海斌教授團隊以近紅外光譜為技術(shù)工具，分別對提?。ㄋ?、醇提和滲漉）、濃縮、醇沉、精制純化（硅膠柱色譜和大孔樹脂純化）、混合和包衣等關(guān)鍵工藝過程和制劑成品進行了快速分析，主要完成了復方苦參注射液、痰熱清注射液和丹參注射液等生產(chǎn)過程的快速質(zhì)量評價[4-5]。羅國安教授團隊應用近紅外光譜技術(shù)，開展了提取、混合、柱色譜等生產(chǎn)過程在線質(zhì)量分析，完成了安神口服液、丹參多酚酸鹽、清開靈注射液等生產(chǎn)過程快速質(zhì)量控制體系[6-7]。北京中醫(yī)藥大學喬延江教授和吳志生教授智能制造創(chuàng)新團隊在國內(nèi)較早提出基于光譜技術(shù)及信息技術(shù)的中藥生產(chǎn)過程分析技術(shù)研究思路，完成了安宮牛黃丸、清開靈注射液和乳塊消片近紅外光譜快速質(zhì)量評價和過程控制體系[8-9]。

近20年，國內(nèi)學者采用近紅外光譜技術(shù)，建立了系列中藥制造質(zhì)量控制方法，為中藥制造數(shù)字化、智能化發(fā)展提供了關(guān)鍵技術(shù)支撐。本文對中藥制造領(lǐng)域近紅外技術(shù)相關(guān)的專利進展進行分析，并進一步對近紅外光譜技術(shù)在中藥制造領(lǐng)域的發(fā)展趨勢進行展望，為中藥近紅外光譜技術(shù)發(fā)展提供重要數(shù)據(jù)支撐。

1 研究方法

本文采用Incopat科技創(chuàng)新情報平臺和patentics系統(tǒng)，對涉及近紅外光譜技術(shù)在中藥制造應用中的發(fā)明專利申請（截至2020年12月）進行檢索，經(jīng)人工瀏覽，手動篩選，對數(shù)據(jù)進行歸納整理。

2 專利技術(shù)申請概況

2.1 近紅外光譜技術(shù)在中藥制造領(lǐng)域的發(fā)明專利趨勢

2002年至今，近紅外光譜技術(shù)在中藥制造領(lǐng)域發(fā)明專利的變化趨勢如圖1所示，最早的一件申請是2002年浙江大學提出的，涉及將近紅外光譜技術(shù)用于中藥生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品質(zhì)量指標的在線檢測。之后的近10年這一領(lǐng)域的專利申請數(shù)量相對較少，每年平均申請量基本在5件左右。至2011年，申請數(shù)量相比之前增長2倍以上，隨后的10年，每年平均申請數(shù)量較前10年增長2倍以上。就申請國家而言，公開專利申請絕大部分來自中國，其他國家的申請較少，這也符合中藥制造領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀，大都集中在中國。雖然日本和韓國在中藥制造行業(yè)也有一些較為成熟的技術(shù)，但涉及近紅外光譜技術(shù)的應用領(lǐng)域并未以專利形式進入中國。

圖1 近紅外光譜技術(shù)在中藥制造領(lǐng)域的發(fā)明專利趨勢

2.2 近紅外光譜技術(shù)在中藥制造領(lǐng)域的發(fā)明專利申請人

2.2.1 申請人及其類型 如圖2所示，相關(guān)專利的申請人以企業(yè)和大專院校為主，企業(yè)占57%，大專院校占34%，科研單位占5%，個人占4%。其中大專院校中申請數(shù)量排名前3的分別是浙江大學、中山大學和北京中醫(yī)藥大學?？梢钥闯?，企業(yè)和高校是該領(lǐng)域最主要的創(chuàng)新主體，其根據(jù)需要收購了個人或企業(yè)的有關(guān)專利權(quán)。其中，浙江大學的程翼宇教授、劉雪松教授深耕中藥制造過程控制多年，也成功將近紅外光譜技術(shù)引入中藥生產(chǎn)過程質(zhì)量控制當中。中山大學的葛發(fā)歡教授團隊與廣州中大南沙科技創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)園有限公司合作，共同申請5項專利，將近紅外光譜技術(shù)應用于涼茶和娑羅子中七葉皂苷的在線監(jiān)測。北京中醫(yī)藥大學喬延江教授、吳志生教授團隊也針對中藥生產(chǎn)過程質(zhì)量控制進行了多年的研究。企業(yè)申請人排名前3的分別是江西匯仁藥業(yè)有限公司、廣州中大南沙科技創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)園有限公司和天津天士力現(xiàn)代中藥資源有限公司。就數(shù)量而言，排名前3的制藥公司和大專院校，申請數(shù)量相當，這表明近紅外光譜技術(shù)作為一個應用型技術(shù)，其研究正不斷實現(xiàn)從實驗室走向生產(chǎn)過程的應用，廣泛分布在企業(yè)當中，這也充分體現(xiàn)了其因快速、無損的特點適用于中藥制造過程質(zhì)量檢測的優(yōu)勢。

圖2 近紅外光譜技術(shù)在中藥制造領(lǐng)域的發(fā)明專利申請人(A) 及其類型(B)

2.2.2 申請人申請趨勢 圖3顯示的是2002年至今排名前幾位的申請人的申請數(shù)量。包括申請數(shù)量排名前3的江西匯仁藥業(yè)有限公司、天津天士力現(xiàn)代中藥資源有限公司等企業(yè)的申請時間主要集中在某個時間段，說明近紅外光譜技術(shù)在企業(yè)中的應用范圍較為單一，沒有技術(shù)上的突破和創(chuàng)新，僅是一種成熟技術(shù)應用于不同中藥的制造過程。而大專院校相對企業(yè)而言，申請分布的時間更長，如北京中醫(yī)藥大學在2014、2016、2018、2019年都有申請，相對更有連續(xù)性。這說明近紅外光譜技術(shù)尚存在很大發(fā)展空間，其作為一門過程分析技術(shù)，在中藥制造中的應用整體呈上升趨勢。

2.3 發(fā)明專利申請的當前法律狀態(tài)及轉(zhuǎn)讓情況

如圖4所示，相關(guān)專利授權(quán)42件，授權(quán)率為47.7%，駁回27件，駁回率為30.7%，撤回19件，撤回率為21.6%。失效專利數(shù)量為51件，有效專利數(shù)量為42件，即超過50%的專利申請已失效。申請人江西匯仁藥業(yè)有限公司、浙江大學、上海市中藥研究所、上海雷允上科技發(fā)展有限公司的專利權(quán)轉(zhuǎn)讓基本都發(fā)生在相同申請人內(nèi)部，江西匯仁藥業(yè)有限公司將7件專利都變更為與其旗下公司上海中創(chuàng)醫(yī)藥科技有限公司共有。除此之外，還存在其他轉(zhuǎn)讓情況，見表1。

圖3 近紅外光譜技術(shù)在中藥制造領(lǐng)域發(fā)明專利申請人的申請情況

圖4 發(fā)明專利申請的當前法律狀態(tài)

3 近紅外光譜技術(shù)發(fā)明專利申請的技術(shù)內(nèi)容

3.1 中藥原料制造過程質(zhì)量評價的近紅外光譜技術(shù)現(xiàn)狀分析

中藥原料是中藥制造的首關(guān)環(huán)節(jié)，直接影響中藥的產(chǎn)品質(zhì)量和藥效。如何快速、準確地評價藥材質(zhì)量是中藥制造需解決的首要問題。傳統(tǒng)的鑒定方法耗時較長、樣品處理繁瑣，存在不同程度的局限性。將近紅外光譜技術(shù)與計算機軟硬件、化學計量方法等結(jié)合，可作為快速準確鑒別中藥材的新方法[10]。涉及中藥原料近紅外光譜技術(shù)的發(fā)明情況如圖5所示。中藥制造原料質(zhì)量評價包括真?zhèn)蝺?yōu)劣、道地性、產(chǎn)地、加工炮制、種屬等。將近紅外光譜與聚類分析等方法相結(jié)合，建立假冒偽劣中藥材鑒別系統(tǒng)，能有效提升假藥的鑒別能力和速度。

表1 發(fā)明專利申請的轉(zhuǎn)讓情況

圖5 中藥制造原料的相關(guān)專利申請

3.1.1 中藥原料的真?zhèn)舞b別 在真?zhèn)舞b別方面有7件申請，分別涉及藥材三七、丹參、山參、麻黃、皂角刺和甘草，如申請人天津天士力現(xiàn)代中藥資源有限公司的2件申請CN101961360A、CN101961379A均通過主成分分析法在降低維數(shù)的同時充分提取光譜圖中的有效信息，再采用馬氏距離法判別樣本的類別歸屬，以鑒別三七和丹參的真?zhèn)?。其?件也與此類似，創(chuàng)新之處主要在于近紅外光譜數(shù)據(jù)的不同建模方法在中藥制造原料質(zhì)量評價中的應用。

3.1.2 中藥原料的道地性鑒別 在中藥制造原料道地性鑒別方面，藥材因在療效、產(chǎn)量、貯藏、生長環(huán)境、采摘時節(jié)等方面所體現(xiàn)出來的綜合特性優(yōu)于同種內(nèi)其他非道地藥材，不同產(chǎn)地的氣候環(huán)境直接影響中草藥的化學成分、藥用價值和治療效果，因此中藥材產(chǎn)地鑒定是中藥療效和用藥安全的重要保障。針對道地性、產(chǎn)地鑒別的申請涉及的藥材有陳皮（CN103033486A）、淫羊藿（CN104089921A）、三葉青（CN107607485A）和憂遁草（CN111595802A）。對不同基原以及不同產(chǎn)地的中藥材進行鑒別，無需對樣品進行復雜處理，操作簡單、快速，結(jié)果穩(wěn)定可靠。

3.1.3 中藥原料的炮制鑒別 炮制是中藥制造原料的重要工藝之一。中藥材加工炮制鑒定主要是針對加工后的藥材進行檢驗，了解其是否具備原有的藥材成分與藥效。中藥材在經(jīng)過了炮制加工后，均會產(chǎn)生一定的化學性質(zhì)變化，而這種變化便可以利用近紅外光譜技術(shù)加以驗證。硫磺熏蒸是一種傳統(tǒng)的藥材加工方法，可使藥材快速干燥，解決藥材顏色發(fā)黃和生蟲等問題，保存時間長、賣相好，但硫磺熏蒸會導致藥材中二氧化硫殘留，影響人體的健康，已被國家明令禁止。如何區(qū)別中藥是否被硫磺熏蒸過已成為人們關(guān)注的一項內(nèi)容[11]。2件專利申請涉及白芷硫磺熏蒸與否的鑒定研究，1件專利（CN107449754A）采用近紅外光譜分析方法對梔子炮制品的品質(zhì)進行定性鑒別，為市場梔子炮制品的質(zhì)量監(jiān)管提供科學依據(jù)。

3.1.4 中藥原料的綜合評價 另外，還有11件申請涉及中藥材種屬、真?zhèn)?、?yōu)劣、產(chǎn)地、道地性等綜合質(zhì)量評價。CN144711A涉及中藥藥材紅外光譜非分離提取多級宏觀指紋鑒定方法，CN103076300A涉及專屬性模式識別模型判別分析中藥材資源指紋信息的方法，都是使用指紋鑒定的方法。CN104345045A和CN107782695A是相似藥材、合格與否的鑒別，其他幾件申請涉及大黃、人參、黨參、甘草、三七、丹參和麻花艽的鑒別。

水分是中藥制造原料的關(guān)鍵質(zhì)量屬性之一。涉及含水量檢測的申請，如鮮人參含水量的檢測（CN108709869A）、中藥水分測量方法及系統(tǒng)（CN110702631A）。

3.2 中藥制劑制造過程在線控制的近紅外光譜專利技術(shù)現(xiàn)狀分析

在線檢測的應用為中藥制劑生產(chǎn)過程的動態(tài)監(jiān)控和工藝優(yōu)化提供了依據(jù)，改變了傳統(tǒng)檢驗滯后的模式，真正實現(xiàn)了藥品質(zhì)量的在線控制。檢測前，對預先采集的數(shù)據(jù)進行處理，建立模型，無需進行樣品處理，可同時測定樣品中的多個分子結(jié)構(gòu)，液體、固體等均可直接檢測，減少了樣品處理時間，縮短了檢測時間，提高了檢測效率，為中藥制劑生產(chǎn)過程控制提供數(shù)據(jù)支持。中藥制劑制造工藝較為復雜，最終產(chǎn)品的品質(zhì)穩(wěn)定性與生產(chǎn)過程多項工藝參數(shù)息息相關(guān)。因此，中藥制劑生產(chǎn)的過程監(jiān)控非常重要。近紅外光譜在線檢測技術(shù)可以全面監(jiān)控中藥生產(chǎn)過程中的微生物、含水量、水不溶物、混合過程中藥物分布的均勻性等，同時對多項參數(shù)進行有效控制，可在很大程度上提高制藥工藝的自動化水平及藥物自身的穩(wěn)定性與均一性。

3.2.1 近紅外光譜技術(shù)應用的中藥制劑劑型 發(fā)明專利申請中有78件涉及中藥制劑在線檢測和過程質(zhì)量控制，近紅外光譜技術(shù)在中藥制劑領(lǐng)域的應用最為廣泛。涉及中藥制劑的劑型有藥酒、膠囊、口服液、濃縮丸、合劑、顆粒和注射劑，如棗仁安神膠囊、腎寶合劑、貞芪扶正顆粒、金玄痔科熏洗散、一清顆粒、復方杜仲膠囊、增健口服液。

3.2.2 近紅外光譜技術(shù)應用的中藥制劑主要成分和輔料 在發(fā)明專利申請中，涉及的單一成分或單類物質(zhì)有丹酚酸B、丹參素鈉、鞣質(zhì)、芍藥苷、總蛋白、柚皮苷、新橙皮苷、總黃酮、馬兜鈴酸I、枯礬、綠原酸、梔子苷、七葉皂苷A～D、苯丙素類、生物堿類或萜類化合物；涉及的多種成分或多類物質(zhì)為總黃酮和總皂苷、藥材浸出物（天花粉和葛根）、娑羅子提取物、淫羊藿提取物、苦黃注射劑等。有2件申請涉及中藥注射劑（CN1432803A）和中藥顆粒（CN1447109A），申請人均是清華大學，主要方法都是脫去溶劑的試樣（注射劑）用溴化鉀壓片制樣，測定粉末樣品壓片試樣的普通紅外光譜（注射劑）或中紅外光譜（顆粒）、漫反射近紅外、漫反射中紅外光譜、反射光譜及衰減全反射光譜，求出并繪出相應光譜圖的二階導數(shù)光譜圖，測定試樣的二維相關(guān)紅外光譜，分級對比相應圖譜，測定主料和輔料的相對含量。

3.2.3 近紅外光譜技術(shù)應用的中藥制劑生產(chǎn)環(huán)節(jié) 近紅外光譜檢測手段被應用于中藥制劑生產(chǎn)的提取、濃縮、混合[12]、純化、干燥[13]等多個環(huán)節(jié)。

對于提取環(huán)節(jié)，申請中所涉及的藥材或制劑有丹參、白芍、杏香兔耳風、娑羅子、大黃、梔子、淫羊藿、葛根、天花粉、龍血竭、川紅活血膠囊、女金膠囊、腎寶合劑滲漉液、動物提取液。如CN102252992A涉及一種對中藥提取過程進行近紅外光譜在線檢測的方法，實現(xiàn)了對中藥各指標成分和含固量的實時監(jiān)測以及提取過程終點的快速判斷。CN102106888A公開了一種杏香兔耳風提取過程的質(zhì)量控制方法，應用近紅外光譜技術(shù)對杏香兔耳風提取液指標成分進行連續(xù)取樣和現(xiàn)場分析，建立了在線應用的提取液指標成分的近紅外模型，用于杏香兔耳風提取過程質(zhì)量控制。

對于濃縮環(huán)節(jié)，申請中涉及的有六味地黃丸、女金膠囊、淫羊藿提取物、丹參提取液，如CN102106939A提供了一種六味地黃丸濃縮丸提取濃縮液質(zhì)量控制方法，能測定六味地黃丸濃縮丸提取濃縮液比重及馬錢苷、丹皮酚含量，可對六味地黃丸濃縮丸提取濃縮液指標成分進行連續(xù)取樣和現(xiàn)場分析。

混合是中藥制造的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。對于混合均勻度的測定，如控制中藥藥粉二維混合的均勻度（CN101832921A）、正天丸混合過程終點的測定方法（CN105092520A）。

對于純化步驟，CN103808665A公開了一種測定娑羅子提取物純化過程中多指標成分含量的方法，CN108362663A涉及丹參提取液純化過程中的質(zhì)量控制方法。

針對干燥過程質(zhì)量控制，CN108592527A涉及石斛凍干加工系統(tǒng)及其控制方法，采用近紅外光譜儀對凍干加工過程中的石斛的水分含量進行檢測，并根據(jù)檢測結(jié)果自動調(diào)節(jié)凍干控制數(shù)據(jù)，不僅節(jié)約能源，還能確保凍干石斛的品質(zhì)。CN110632016A涉及中藥飲片在干燥環(huán)節(jié)中水分濃度的精準控制。

貴州景峰注射劑有限公司在中藥制劑制造過程控制領(lǐng)域進行了較為全面的保護，其申請內(nèi)容涵蓋了提取過程（CN108760676A）、濃縮過程（CN108398401A）、純化過程（CN108362663A）和大孔樹脂吸附分離過程（CN108693138A）的終點判斷方法。

3.3 中藥制造近紅外光譜技術(shù)一體化裝備專利技術(shù)現(xiàn)狀分析

在所有發(fā)明專利申請中，涉及近紅外檢測裝置的共有8件，3件涉及中藥在線監(jiān)測的提取裝置，2件（CN111175247A、CN102507491A）涉及中藥品質(zhì)的檢測裝置，2件涉及中藥成分的檢測，1件（CN105092517A）為顆粒沸騰干燥過程的在線質(zhì)量控制裝置。

4 存在問題及建議

4.1 存在問題

中醫(yī)藥發(fā)展“十三五”規(guī)劃要求發(fā)揮中醫(yī)藥特色優(yōu)勢，利用現(xiàn)代科學技術(shù)，推進中醫(yī)藥現(xiàn)代化與國際發(fā)展，引領(lǐng)中醫(yī)藥自主創(chuàng)新國際主導權(quán)。而近紅外光譜技術(shù)在中藥制造業(yè)中的應用，可解決中藥真?zhèn)舞b別、分類和分級靠人工經(jīng)驗的落后面貌，同時可實現(xiàn)中藥制造過程在線質(zhì)量監(jiān)控，該技術(shù)的推廣應用對我國中藥提升產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生了巨大影響。通過對近紅外光譜技術(shù)在中藥制造領(lǐng)域的專利技術(shù)分析，發(fā)現(xiàn)如下問題。

4.1.1 申請數(shù)量少，后勁不足 近紅外光譜技術(shù)在中藥制造應用領(lǐng)域的專利總量還較少，從2002年至今發(fā)展較為緩慢，申請量最多的一年也僅有17件，申請量最大的申請人也僅有7件申請，申請時間主要集中在某個時間段，沒有針對某項技術(shù)的持續(xù)性改進，技術(shù)方向重點有所轉(zhuǎn)移。

4.1.2 專利申請涉及的適用范圍有限 重點申請人的申請基本都是涉及提取過程的質(zhì)量控制，申請方向較為單一。在產(chǎn)業(yè)實踐中，近紅外光譜技術(shù)被廣泛應用于藥品檢測，基本涵蓋了從原材料供應到生產(chǎn)全過程乃至上市后的監(jiān)督檢驗，但是在專利申請中還未見有藥品非法添加的相關(guān)檢測，對假劣藥品的鑒別也非常少。相關(guān)專利中近紅外光譜技術(shù)局限于藥材的鑒定，且進行綜合評價的藥材基本都是根、莖和根莖類藥材，其中參類藥材較多，藥材品種少而分散。

4.1.3 專利質(zhì)量有待調(diào)高，布局有待改善 該領(lǐng)域?qū)＠S可數(shù)量為0，技術(shù)轉(zhuǎn)讓寥寥無幾，從側(cè)面反映了其專利的質(zhì)量不夠高、應用性不夠強。所有申請中也沒有針對某個核心專利的后續(xù)改進及專利布局。國內(nèi)申請中，僅有深圳市藥品檢驗研究院2018年申請的一件涉及皂角刺真?zhèn)位瘜W模式識別的方法（WO2019192433A1）提出了國際申請，其是以國內(nèi)專利CN108509997A為優(yōu)先權(quán)，其仍然處于國際階段，說明該領(lǐng)域研究在國外的布局起步很晚，且數(shù)量非常少，保護主題單一，大部分國內(nèi)申請人尚未建立國際化的專利布局意識。這也反映出對于專利應用價值和成果轉(zhuǎn)化預期的不確定。

4.2 建議

基于以上問題，筆者提出以下建議。

4.2.1 開展廣泛的產(chǎn)學研一體化合作 在中藥制造業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的過程中，高校、科研機構(gòu)、中藥制造企業(yè)應當充分利用近紅外光譜技術(shù)和中藥的優(yōu)勢，發(fā)揮各自的特點和特長，走產(chǎn)學研一體化的創(chuàng)新之路，對該領(lǐng)域的專利信息數(shù)據(jù)進行跟蹤，有針對性地進行改進創(chuàng)新，推動近紅外光譜技術(shù)在中藥制造領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，進一步提高專利技術(shù)的實際應用價值。

4.2.2 拓展適用范圍 近紅外光譜技術(shù)可以應用于中藥原料和中藥制劑的質(zhì)量控制，涉及中藥的種屬、真?zhèn)?、?yōu)劣、產(chǎn)地、道地性、非法添加等，生產(chǎn)過程中微生物、含水量、水不溶物等多種指標，炮制、提取、濃縮、混合、純化、干燥等多個環(huán)節(jié)，中藥品種成千上萬，藥用部位包括花、果實、種子、根及根莖等，除了植物藥，還包括動物藥、礦物藥，申請人可以針對某種或某類藥材或制劑從多個角度拓展應用，或聯(lián)合其他檢測技術(shù)以增強或改善檢測結(jié)果或效果。

4.2.3 提升專利質(zhì)量，擴展海外布局，加強專利運營 “十四五”規(guī)劃綱要的指標中專門為知識產(chǎn)權(quán)設(shè)置了一項關(guān)鍵性指標，即每萬人高價值發(fā)明專利擁有量達到12件。國家知識產(chǎn)權(quán)局出臺了一系列知識產(chǎn)權(quán)政策，顯示了政府努力提高專利質(zhì)量的決心，專利質(zhì)量的提升是未來參與全球競爭的關(guān)鍵所在。申請人在研究和申請前應充分了解相關(guān)領(lǐng)域的現(xiàn)有技術(shù)和在線申請情況，圍繞核心專利進行全面、持續(xù)性改進研究并進行海外專利布局。重視高價值專利的運營，加強校企合作，強化市場意識和應用導向，提高專利的轉(zhuǎn)化率，實現(xiàn)專利價值的最大化。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Patent technology progress and trend of near-infrared spectroscopy technology in traditional Chinese medicine manufacturing

LIU Nan-cen1, GENG Li-dong1, MA Li-juan2, WU Zhi-sheng2

1. Patent Examination Cooperation (Beijing) Center of the Patent Office, China, Beijing 100160, China 2. School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 102488, China

Although traditional Chinese medicine has gradually gained recognition from the international market, there are still some problems in quality testing, which hinder the further development of traditional Chinese medicine. Near-infrared spectroscopy is a high-tech analytical technology popularized with the development of computer technology. It has attracted more and more attention in online real-time detection and control of the product quality of traditional Chinese medicine, and has been widely used in process analysis and identification in the pharmaceutical field. The application of near-infrared spectroscopy technology in traditional Chinese medicine from the perspective of application trends, patent technology composition, applicant type, current legal status, transfer situation, etc. are analyzed in this paper, and the research and application of near-infrared spectroscopy technology in online detection and quality control, traditional Chinese medicine identification, and near-infrared detection installation are sorted out to provide reference for the patent layout of relevant domestic R&D subjects.

near infrared spectroscopy; Chinese medicine manufacturing; patent technology; online detection; quality control

R288

A

0253 - 2670(2021)21 - 6768 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.21.035

2021-03-25

劉南岑（1984—），女，助理研究員，碩士，主要從事藥物專利實質(zhì)審查工作。Tel: (010)53961886 E-mail: liunancen@126.com

吳志生，研究員，博士生導師，主要從事中藥智能制造與名醫(yī)名方質(zhì)量設(shè)計研究。E-mail: wzs@bucm.edu.cn

#共同第一作者：耿立冬（1980—），女，助理研究員，博士，主要從事藥物專利實質(zhì)審查工作。Tel: (010)53961887 E-mail: genglidong@163.com

[責任編輯 崔艷麗]