燈心草的化學(xué)成分、藥理活性及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

張 寶，馬 曉，唐 娟，楊 紅，陳婷婷，田洪星，陳思穎，李勇軍，李 悅*

燈心草的化學(xué)成分、藥理活性及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

張 寶1, 2, 3，馬 曉1，唐 娟4，楊 紅1，陳婷婷1，田洪星1，陳思穎2，李勇軍3*，李 悅1*

1. 貴陽市婦幼保健院 藥學(xué)部，貴州 貴陽 550003 2. 貴州醫(yī)科大學(xué) 貴州省藥物制劑重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，貴州 貴陽 550004 3. 貴州醫(yī)科大學(xué) 民族藥與中藥開發(fā)應(yīng)用教育部工程研究中心/省部共建藥用植功效與利用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，貴州 貴陽 550004 4. 貴州省藥品監(jiān)督管理局檢查中心，貴州 貴陽 550081

燈心草是燈心草科燈心草屬植物，以其干燥莖髓或全草入藥，在我國有著悠久的藥用歷史，燈心草主要含有9,10-二氫菲類、菲類、菲類二聚體類、芘類、甘油酯類、黃酮類、三萜類及甾體類等成分，具有鎮(zhèn)靜、抗癌、抗炎、抑菌、抗氧化、抑藻等生物活性，臨床上常用于各類炎癥、帶狀皰疹、甲狀腺功能亢進(jìn)及胃腸道癥狀的治療。通過文獻(xiàn)檢索，對近40年來國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行歸類、分析和總結(jié)，綜述了燈心草的化學(xué)成分、藥理活性及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展，旨在為其進(jìn)一步研究和開發(fā)利用提供參考。

燈心草；9,10-二氫菲類；菲類；菲類二聚體；鎮(zhèn)靜；抗癌；帶狀皰疹

燈心草L.為燈心草科燈心草屬植物，又名燈心、水燈心、燈芯草及虎須草等，廣泛分布于世界各地，在我國主要產(chǎn)于江蘇、云南、四川、貴州等南方地區(qū)[1-3]。作為我國傳統(tǒng)藥物，燈心草藥用歷史悠久，現(xiàn)收載于《中國藥典》2020年版[4-5]。燈心草以干燥莖髓或全草入藥，其味甘，性微寒，歸心、肺、小腸經(jīng)，具有清心火、利小便之功效，用于心煩失眠、尿少澀痛、口舌生瘡等治療[5-6]。研究表明，燈心草中含有9,10-二氫菲類、菲類、甘油酯類、黃酮類、三萜類、甾體類及微量元素等多種化學(xué)成分，在鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗氧化、抗癌、抑菌、抗炎、抑藻等方面均表現(xiàn)出一定的活性，臨床上以其單方或組方用于各類炎癥、帶狀皰疹、甲狀腺功能亢進(jìn)、胃腸道癥狀、失眠多夢及口舌生瘡的治療[7-13]，以燈心草為原料的復(fù)方制劑如舒眠膠囊具有較大的市場需求。燈心草資源豐富，廉價(jià)易得，加之其豐富的化學(xué)成分和廣泛的藥理活性，使其具有巨大的開發(fā)應(yīng)用價(jià)值和廣闊的市場前景。通過文獻(xiàn)檢索，對近40年燈心草的國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行歸類、分析和總結(jié)，本文綜述了燈心草的化學(xué)成分、藥理活性及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展，旨在為其進(jìn)一步研究和開發(fā)利用提供參考。

1 化學(xué)成分

目前，國內(nèi)外對燈心草的化學(xué)成分研究發(fā)現(xiàn)，其莖髓和全草所含的化合物種類繁多，主要包括9,10-二氫菲類、菲類、菲類二聚體類、芘類、甘油酯類、黃酮類、三萜類及甾體類等，其中9,10-二氫菲類、菲類、菲類二聚體是其主要的活性成分。

1.1 9,10-二氫菲類

9,10-二氫菲類化合物是燈心草的主要活性成分之一，亦是燈心草屬植物的特征成分之一。研究表明，該類化合物大多具有顯著的鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗菌、抗癌、抑藻等活性，越來越受到研究者們的關(guān)注。目前已從燈心草中分離鑒定54個(gè)該類化合物（1～54），具體化合物名稱見表1，化合物結(jié)構(gòu)見圖1。

表1 燈心草中的9,10-二氫菲類化合物

續(xù)表1

編號化合物名稱文獻(xiàn) 142,8-二羥基-1,7-二甲基-5-乙烯基-9,10-二氫菲（2,8-dihydroxy-1,7-dimethyl-5-vinyl-9,10-dihydrophenanthrene）6 152-甲氧基-7-羥基-1-甲基-5-乙烯基-9,10-二氫菲（2-methoxyl-7-hydroxy-1-methyl-5-vinyl-9,10-dihydrophenanthrene）34 168-羥甲基-2-羥基-1-甲基-5-乙烯基-9,10-二氫菲（8-hydroxymethyl-2-hydroxyl-1-methyl-5-vinyl-9,10-dihydrophenanthrene）30,35 177-羥基-2-甲氧基-1,6-二甲基-5-乙烯基-9,10-二氫菲（7-hydroxy-2-methoxy-1,6-dimethyl-5-vinyl-9,10-dihydrophenanthrene）40 185-乙?；?2,6-二羥基-1,7-二甲基-9,10-二氫菲（5-acetyl-2,6-dihydroxy-1,7-dimethyl-9,10-dihydrophenanthrene）38 195-甲酰基-2-羥基-1,8-二甲基1-7-甲氧基-9,10-二氫菲（5-formyl-2-hydroxy-1,8-dimethy1-7-methoxy-9,10-dihydrophenanthrene）38 205-甲?；?2,6-二羥基-1,7-二甲基-9,10-二氫菲（5-formyl-2,6-dihydroxy-1,7-dimethyl-9,10-dihydrophenanthrene）38 215-甲?；?2,7-羥基-1-甲基-9,10-二氫菲（5-formyl-2,7-dihydroxy-1-methyl-9,10-dihydrophenanthrene）24,30,35,41 222-羥基-5-羥甲基-1,7-二甲基-9,10-二氫菲（2-hydroxy-5-hydroxymethyl-1,7-dimethyl-9,10-dihydrophenanthrene）39 232,7-二羥基-5-羥甲基-1,8-二甲基-9,10-二氫菲（2,7-dihydroxy-5-hydroxymethyl-1,8-dimethyl-9,10-dihydrophenanthrene）39 242-羥基-5-羥甲基-7-甲氧基-1,8-二甲基-9,10-二氫菲（2-hydroxy-5-hydroxymethyl-7-methoxy-1,8-dimethyl-9,10-dihydrophenanthrene）39 252,7-二羥基-5-羥甲基-1-甲基-9,10-二氫菲（2,7-dihydroxy-5-hydroxymethyl-1-methyl-9,10-dihydrophenathrene）30,35 265-(1-ethoxy)-2,7-dihydroxy-1,8-dimethyl-9,10-dihydrophenanthrene39 27effususol A29-30,32 28jinflexin A32 295-(1-ethoxy)-2,6-dihydroxy-1,7-dimethyl-9,10-dihydrophenanthrene38 305-(1-methoxyethyl)-2,6-dihydroxy-1,7-dimethyl-9,10-dihydrophenanthrene38 315-(1-ethoxy)-2,8-dihydroxy-1,7-dimethyl-9,10-dihydrophenanthrene38 327-羧基-2-羥基-1-甲基-8-乙烯基-9,10-二氫菲（7-carboxy-2-hydroxy-1-methyl-8-vinyl-9,10-dihydrophenanthrene）32 336-羧基-2-羥基-1-甲基-8-乙烯基-9,10-二氫菲（6-carboxy-2-hydroxy-1-methyl-8-vinyl-9,10-dihydrophenanthrene）32 342-羥基-7-羥甲基-1-甲基-8-乙烯基-9,10-二氫菲（2-hydroxy-7-hydroxymethyl-1-methyl-8-vinyl-9,10-dihydrophenanthrene）32 351-(3,7- dihydroxy-2,8-dimethyl-9,10-dihydrophenanthren-1-yl)ethanone40 367-羧基-2-羥基-1-甲基-6-乙烯基-9,10-二氫菲（7-carboxy-2-hydroxy-1-methyl-6-vinyl-9,10-dihydrophenanthrene）32 372-羥基-1,7-二甲基-9,10-二氫菲-[5,6-b]-4′,5′-二氫-4′,5′-二羥基呋喃（2-hydroxy-1,7-dimethyl-9,10-dihydrophenanthro-[5,6-b]-4′,5′-dihydro-4′,5′-dihydroxyfuran）39 38micrandol-B38 39juncuenin A5 40juncuenin B29 41juncuenin C5 42juncuenin D5,29 43juncuenin E41 44juncuenin F30,35,41 45juncuenin G30-31,35,41 46juncuenin H5 47juncuenin I5 48juncuenin L5 49juncuenin M5 50effusides I42 51effusides II42 52effusides III42 53effusides Ⅳ42 54effusides Ⅴ42

1.2 菲類

菲類化合物存在于燈心草、白及Reichb. f.、金叉石斛Lindl.等多種中藥中，因其具有抗氧化、抗腫瘤、抗焦慮等藥理活性而受到廣泛關(guān)注[43-44]。菲類化合物是燈心草發(fā)揮鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用的重要物質(zhì)。目前研究者們先后從燈心草中分離鑒定了19個(gè)該類化合物（55～73），具體化合物名稱見表2，化合物結(jié)構(gòu)見圖2。

表2 燈心草中的菲類化合物

圖2 燈心草中菲類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.3 菲類二聚體

菲類二聚體通常由9,10-二氫菲類、菲類化合物聚合形成，大多具有抑藻、抗炎、抗氧化活性及細(xì)胞毒性。目前，已從燈心草中分離鑒定了17個(gè)該類化合物（74～90）。具體化合物名稱見表3，化合物結(jié)構(gòu)見圖3。

表3 燈心草中的菲類二聚體類化合物

圖3 燈心草中菲類二聚體類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.4 芘類

芘主要存在于煤焦油瀝青的蒸餾物中，其衍生物在中藥中較為少見。從生源上推測，芘類化合物可能由9,10-二氫菲或菲類化合物C-5上的乙烯基末端與C-4發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)生成，該類化合物亦是燈心草的特征成分之一。目前，已從燈心草中分離鑒定了7個(gè)該類化合物（91～97）。具體化合物名稱見表4，化合物結(jié)構(gòu)見圖4。

表4 燈心草中的芘類化合物

圖4 燈心草中芘類化合物的結(jié)構(gòu)

1.5 三萜及甾體類

三萜類化合物是一類母核有30個(gè)碳原子、基本碳骨架由6個(gè)異戊二烯單位聚合而成的化合物，該類化合物在調(diào)節(jié)機(jī)體代謝、增強(qiáng)免疫功能和調(diào)節(jié)血脂等方面發(fā)揮重要作用[53-54]。甾體類化合物是天然廣泛存在的一類化合物，結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核，根據(jù)4個(gè)環(huán)的稠合方式及C-17側(cè)鏈不同可分為C21甾類、強(qiáng)心甾類、甾體皂苷類、植物甾醇類、昆蟲變態(tài)激素類及膽酸類等，該類化合物在防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)方面具有一定的活性[55]。至今，已從燈心草中分離得到15個(gè)三萜類化合物（98～112）和7個(gè)甾體類化合物（113～119）。具體化合物名稱見表5，化合物結(jié)構(gòu)見圖5。

1.6 黃酮類

黃酮類化合物是自然界中常見的一類化合物，在抗炎、抗氧化等方面活性顯著，具有一定的研究價(jià)值。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，目前已從燈心草中鑒定了12個(gè)黃酮類化合物（120～131），具體化合物名稱見表6，化合物結(jié)構(gòu)見圖6。

1.7 甘油酯類

甘油酯類化合物是燈心草的主要成分之一，亦是其特征成分之一。該類化合物的結(jié)構(gòu)特征為甘油C-1或C-2位上的羥基與酚酸的羧基發(fā)生酯化反應(yīng)生成單甘油酯，亦有C-1、C-2或C-1、C-3上的羥基分別與酚酸的羧基發(fā)生酯化反應(yīng)生成雙甘油酯。甘油酯類化合物通常具有抑菌、抑藻等活性，目前已從燈心草中分離鑒定了14個(gè)該類化合物（132～145），具體化合物名稱見表7，化合物結(jié)構(gòu)見圖7。

1.8 酚酸及其衍生物

酚酸及其衍生物普遍在于多種中藥中，大多具有抗氧化、抗腫瘤等藥理活性[55]。目前研究報(bào)道了燈草中含10個(gè)該類化合物（146～158），具體化合物名稱見表8，化合物結(jié)構(gòu)見圖8。

1.9 其他成分

燈心草的化學(xué)成分多樣，除以上報(bào)道的9,10-二氫菲類、菲類、菲類二聚體類、芘類、三萜及甾體類、黃酮類、甘油酯類、酚酸及其衍生物，該植物還含有醌類、糖類、脂肪酸等有機(jī)化合物（159、170）及Ca、Mg、Ba、Na等金屬元素。具體化合物名稱見表9，主要化合物結(jié)構(gòu)見圖9。

表5 燈心草中的三萜及甾體類化合物

圖5 燈心草中三萜及甾體類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表6 燈心草中的黃酮類化合物

圖6 燈心草中黃酮類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

2 藥理作用

2.1 對神經(jīng)系統(tǒng)的影響

失眠癥、焦慮癥及抑郁癥均為常見精神疾病，近年來發(fā)病率呈上升趨勢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[62]。王衍龍等[63]通過鎮(zhèn)靜催眠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)燈心草乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部位是鎮(zhèn)靜催眠的有效部位，隨后，對該部位的化學(xué)成分進(jìn)行研究并測定分離得到的化合物活性[6,19,24,25]，顯示厄弗酚（1）、燈芯草酚（2）、dehydrojuncuenin H（71）、燈芯草素（74）均具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮活性，其中燈芯草素的活性最為顯著。李貴云等[28]利用成分敲除技術(shù)聯(lián)合高空十字迷宮實(shí)驗(yàn)探討燈心草的抗焦慮作用，明確以厄弗酚、燈芯草酚、去氫厄弗酚（55）和去氫燈芯草酚（56）為主成分的組分具有抗焦慮作用。在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)、曠場實(shí)驗(yàn)及轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)中，去氫厄弗酚表現(xiàn)出一定的鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用且不影響小鼠的運(yùn)動協(xié)調(diào)性[64]?；诂F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮活性的化合物多為9,10-二氫菲或菲類化合物，表明9,10-二氫菲或菲類化合物可能是燈心草發(fā)揮鎮(zhèn)靜和抗焦慮活性的物質(zhì)基礎(chǔ)。燈心草的鎮(zhèn)靜和抗焦慮機(jī)制尚不明確，可能與燈心草促進(jìn)γ-氨基丁酸與γ-氨基丁酸A型受體結(jié)合，使Cl?內(nèi)流增加，引起神經(jīng)細(xì)胞超極化有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，厄弗酚、燈芯草酚和juncuenin G（45）對5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受體5-HT1A和褪黑素（melatonin，MT）受體MT2具有一定的激動作用，表明燈心草不僅具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用，同時(shí)具有潛在的安眠、抗抑郁作用[31]。此外，2,7-二羥基-1,8-二甲基-5-乙烯基-9,10-二氫菲（5）和2,8-二羥基-l,6-二甲基- 5-乙烯基-9,10-二氫菲（6）對β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y細(xì)胞損傷具有良好的保護(hù)作用，表明其對神經(jīng)細(xì)胞有潛在的保護(hù)作用[5]。

表7 燈心草中的甘油酯類化合物

圖7 燈心草中甘油酯類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表8 燈心草中的酚酸及其衍生物

圖8 燈心草中酚酸及其衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表9 燈心草中的其他化合物

圖9 燈心草中其他化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

2.2 細(xì)胞毒性與抗腫瘤

文獻(xiàn)報(bào)道，9,10-二氫菲類化合物厄弗酚（1）對人胃腺癌AGS細(xì)胞、人肺癌A549細(xì)胞[23]，5-甲?；?2,7-羥基-1-甲基-9,10-二氫菲（21）和juncuenin E（43）對人乳腺癌MCF-7細(xì)胞、人宮頸癌HeLa細(xì)胞具有明顯的抑制增殖作用[23,41]；菲類化合物去氫厄弗酚（55）對AGS細(xì)胞、A549細(xì)胞，5-(1-methoxyethyl)-1-methyl-phenanthren-2,7-diol（61）對MCF-7細(xì)胞，去氫厄弗醛（63）對人肝癌HepG2細(xì)胞，dehydrojuncuenin H對HeLa細(xì)胞、HepG2細(xì)胞具有一定的細(xì)胞毒性[30,46,49]；菲類二聚體effususins B（76）對HepG2細(xì)胞亦具有一定的細(xì)胞毒性，表明這些物質(zhì)具有潛在的抗腫瘤活性[30,46,49]。Chang等[66]分析去氫厄弗酚給藥前后癌細(xì)胞蛋白譜的變化，通過對蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)進(jìn)行定量通路和關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)分析，發(fā)現(xiàn)活化轉(zhuǎn)錄因子2和原癌基因c-Jun激酶是其調(diào)控信號通路的關(guān)鍵。此外，Ishiuchi等[29]研究發(fā)現(xiàn)，厄弗酚、juncuenin B（40）、juncuenin D（42）、去氫厄弗酚、dehydrojuncuenin B（66）可通過調(diào)節(jié)天冬氨酸蛋白水解酶-3誘導(dǎo)小鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞HT22凋亡，具有一定的細(xì)胞毒性。Greca等[17,38]通過馬鈴薯切片農(nóng)桿菌感染實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，厄弗酚、燈心草酚、2,6-二羥基-l,7-二甲基-5-乙烯基-9,10-二氫菲（4）和2,7-二羥基-1,8-二甲基-5-乙烯基-9,10-二氫菲（5）具有顯著的體外抗白血病活性?；诂F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，9,10-二氫菲類、菲類和菲類二聚體可能是燈心草發(fā)揮細(xì)胞毒性或抗腫瘤活性的物質(zhì)基礎(chǔ)；燈心草細(xì)胞毒性及抗腫瘤活性的研究仍停留在體外實(shí)驗(yàn)，其作用機(jī)制尚不明確。

2.3 抗氧化

陸風(fēng)等[67]研究發(fā)現(xiàn)，燈心草醋酸乙酯提取物的抗氧化活性明顯強(qiáng)于石油醚、正丁醇、水和2,6-二叔丁基二酚提取物，醋酸乙酯提取物中的2,7-二羥基-5-羥甲基-1-甲基菲（64）具有顯著的2,2-聯(lián)苯基- 1-苦基肼基（1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH）自由基清除活性（IC50值為5.42 mg/mL）。Choi等[68]報(bào)道，燈心草地下部分和髓質(zhì)部分提取物具有明顯的抗氧化活性，可作為天然抗氧化劑。此外，研究發(fā)現(xiàn)，厄弗酚和去氫厄弗酚均具有一定的DPPH和2,2-聯(lián)氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽[2,2′-azino-bis(3-ethylbenzo-thiazoline-6-sulfonic acid) diammonium salt，ABTS]自由基清除活性，其中厄弗酚對細(xì)胞的保護(hù)作用與其對氧自由基的清除活性有關(guān)[23,69]。

2.4 抗炎

燈心草乙醇提取物能顯著減少炎癥細(xì)胞中一氧化氮（nitric oxide，NO）、前列腺素E2、促炎癥因子白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1β和IL-6的釋放，同時(shí)抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶-2的表達(dá)，此外還能顯著減輕小鼠耳腫脹和足腫脹程度，提示燈心草具有顯著的抗炎活性[70]。Nishimura等[71]通過測定燈心草提取物對脂氧合酶活性、透明質(zhì)酸酶活性、活化的巨噬細(xì)胞NO釋放的抑制作用評價(jià)其抗炎作用，結(jié)果顯示燈心草可抑制脂氧合酶和透明質(zhì)酸酶活性并抑制NO釋放，表明燈心草具有抗炎的潛在用途。菲類二聚體effususins B具有與陽性對照藥槲皮素相當(dāng)?shù)目寡谆钚裕↖C50為7.42 μmol/L），是燈心草發(fā)揮抗炎活性的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，有望開發(fā)為抗炎新藥[30,46,49]。

2.5 抗菌

李紅霞等[47]通過濾紙擴(kuò)散法測定去氫厄弗酚的抗菌活性，結(jié)果顯示其對革蘭陽性菌具有一定活性，對革蘭陰性菌活性極弱或無活性。Wang等[72]對麥冬、蜂巢、燈心草等7味中藥的抑菌活性進(jìn)行研究，結(jié)果表明燈心草對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌具有一定的抑菌作用。李昌靈等[73]研究發(fā)現(xiàn)，燈芯草莖和根的70%乙醇提取物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和糞腸球菌的抑菌效果均較為顯著，根的提取物比莖的抑菌效果更好。Zhao等[40]測定7-羥基-2-甲氧基-1,6-二甲基-5-乙烯基-9,10-二氫菲（17）、1-(3,7-dihydroxy-2,8-dimethyl-9,10-dihydrophenanthren- 1-yl)ethanone（35）和2,7-二羥基-1,6-二甲基-4,5-二氫芘（97）的抗菌活性，其中化合物17對6種農(nóng)業(yè)病原真菌（立枯絲核菌、棉花黃萎病菌、核盤菌、赤霉菌、玉米圓斑病菌和寄生疫霉）和2種人類致病菌（朔氏沙門氏菌、溶壁微球菌）均具有顯著的抗菌活性，最小抑菌濃度（minimum inhibitory concentration，MIC）值為3.125～25 μg/mL。此外，Thuerig等[74]研究發(fā)現(xiàn)，燈心草醋酸乙酯提取物和去氫厄弗酚對植物病原菌（霜霉病菌、黑星病菌）均具有抗菌作用，去氫厄弗酚的活性更強(qiáng)，半最大效應(yīng)濃度（median effect concentration，EC50）分別為18、21 μg/mL。由此可見，燈心草不僅可以用于人類的細(xì)菌感染，還具有開發(fā)成農(nóng)藥的潛在價(jià)值。

2.6 抑藻

Greca等[39,60]先后對燈心草分離得到的7個(gè)9,10-二氫菲類（12、13、22～24、26、37），8個(gè)單甘油酯（133～135、137、140）和4個(gè)二甘油酯（142～145）進(jìn)行抑藻活性研究，結(jié)果顯示，除化合物26外的其他6個(gè)9,10-二氫菲類化合物均具有較為顯著的抑藻活性；4個(gè)二甘油酯及4個(gè)單甘油酯（134、135、137、139）均無明顯抑制活性，化合物132、133、136、140具有較為顯著的抑制活性。李紅霞[21]測定化合物9、55、63對羊角月牙藻的生長抑制活性，結(jié)果顯示化合物9無明顯活性，化合物55、63具有一定活性。

2.7 其他

燈心草還具有抗口干燥癥、抑制破骨細(xì)胞形成及抑制有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（organ anion transport protein，OAT）OAT1和OAT3的表達(dá)等藥理活性。Mukudai等[75]研究發(fā)現(xiàn)，燈心草提取物對順式-二氯（乙二胺）-合鉑（Ⅱ）引起的細(xì)胞毒性和凋亡有保護(hù)作用，從而緩解患者在化療導(dǎo)致唾腺腺泡細(xì)胞損傷引起的口干燥癥狀，這種效應(yīng)依賴于p53通路、蛋白激酶B和線粒體凋亡相關(guān)蛋白。王鵬等[76]研究表明，燈心草可能是通過抑制破骨細(xì)胞分化過程中特異性基因的表達(dá)來抑制破骨細(xì)胞的形成。此外，研究表明化合物9、155是OAT1抑制劑，化合物9、32、33、36、155是OAT3抑制劑，提示這些化合物可能介導(dǎo)藥物的相互作用[32]。研究發(fā)現(xiàn)的燈心草主要活性成分的藥理作用見表10。

表10 燈心草主要活性成分的藥理作用

3 臨床應(yīng)用

3.1 治療帶狀皰疹

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性感染性皮膚病，神經(jīng)痛為本病特征之一；燈心草對帶狀皰疹具有良好的臨床療效。多項(xiàng)研究表明，燈心草可使皰疹干燥結(jié)痂、脫落，使患者疼痛減輕或消失，總有效率高，其優(yōu)勢在于有效減少后遺性神經(jīng)痛的發(fā)生[11,77-80]。燈心草兼具抗病毒、止痛功效，其治療帶狀皰疹的臨床效果顯著，安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

3.2 治療甲狀腺功能亢進(jìn)

朱紅梅等[81]探討燈心草灸治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的臨床療效，將200例患者隨機(jī)分為治療組（燈心草灸療法）和對照組（口服他巴唑），結(jié)果顯示，兩組均能升高環(huán)磷酸腺苷水平，降低環(huán)磷酸鳥苷水平，治療組在降低血液黏度方面優(yōu)于對照組，表明燈心草在治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥方面具有較好的臨床療效；中醫(yī)理論認(rèn)為燈心草灸治療甲亢療效的機(jī)制是通過燈心火對皮膚的溫?zé)岽碳?，借助?jīng)絡(luò)的傳導(dǎo)作用，起到“外惹內(nèi)效”之功，以疏通經(jīng)脈，調(diào)和氣血，調(diào)整臟腑的陰陽平衡，促進(jìn)機(jī)體功能活動恢復(fù)正常，從而抑制甲狀腺激素分泌、阻斷甲狀腺激素吸收，達(dá)到治療甲亢的目的[82]。

3.3 治療流行性腮腺炎

高維水[83]根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》的“火郁發(fā)之”之理而為，運(yùn)用燈心草灸角孫穴治療流行性腮腺炎200例，治愈170例，好轉(zhuǎn)26例，總有效率為98%，未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。結(jié)果表明，燈心草治療該病的臨床療效顯著，該療法方法簡便、療效好、療程短、安全性高，值得臨床推廣使用。宋霞[84]采用燈心草點(diǎn)灸耳尖穴配全蝎和板藍(lán)根治療腮腺炎95例，治愈率達(dá)100%，其中燈心草灸耳尖穴發(fā)揮疏風(fēng)清熱、解毒消腫、通絡(luò)止痛的功效。

3.4 治療其他疾病

燈芯草的臨床應(yīng)用廣泛，除可用于治療上述疾病外，對嘔吐、腹瀉、頑固性口腔潰瘍、扁桃體炎、流行性出血熱急性腎衰、沙眼等疾病臨床療效顯著，值得推廣[13,85-90]。

4 結(jié)語與展望

燈心草作為我國傳統(tǒng)的中藥，應(yīng)用歷史悠久，療效確切，具有廣闊的開發(fā)利用價(jià)值。目前，國內(nèi)外研究者對燈心草的化學(xué)成分、藥理作用及其臨床應(yīng)用做了大量的研究工作。從燈心草中共分離鑒定了170個(gè)化合物，主要包括9,10-二氫菲類（54個(gè)）、菲類（19個(gè)）、菲類二聚體（17個(gè)）、甘油酯類（14個(gè)）、黃酮類（12個(gè)）、三萜及甾體類（22個(gè)），其中9,10-二氫菲類、菲類、菲類二聚體是燈心草重要的活性成分群。根據(jù)現(xiàn)有研究結(jié)果分析，燈心草具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗氧化、抗癌、抑菌、抗炎、抑藻等生物活性，臨床上常以其單方或組方用于各類炎癥、帶狀皰疹、甲狀腺功能亢進(jìn)、胃腸道癥狀、失眠多夢及口舌生瘡的治療。

然而國內(nèi)外對燈心草的研究多集中于鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抑藻及腫瘤細(xì)胞毒性，對其他方面活性的研究較少，并且對燈心草藥理活性的研究多停留于體外實(shí)驗(yàn)，體內(nèi)過程、構(gòu)效關(guān)系及作用機(jī)制不明確；對于活性顯著的化合物，少有進(jìn)一步的藥理、毒理及藥動學(xué)研究。臨床應(yīng)用上，燈心草的給藥方式多為灸法或外敷，給藥方式單一，在體內(nèi)的有效性和安全性有待進(jìn)一步驗(yàn)證。因此，未來有必要系統(tǒng)開展燈心草的藥理活性、毒理作用、藥動學(xué)及新劑型等研究，進(jìn)一步明確其活性成分及作用機(jī)制，促進(jìn)燈心草的產(chǎn)品開發(fā)和臨床應(yīng)用。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on chemical constituents, pharmacological activities and clinical application of

ZHANG Bao1, 2, 3, MA Xiao1, TANG Juan4, YANG Hong1, CHEN Ting-ting1, TIAN Hong-xing1, CHEN Si-ying2, LI Yong-jun3, LI Yue1

1. Department of Pharmacy, Guiyang Maternal and Child Healthcare Hospital, Guiyang 550003, China 2. Guizhou Key Laboratory of Pharmaceutics, Guizhou Medical University, Guiyang 550004, China 3. Engineering Research Center for Development and Application of Ethnic Medicine, TCM (Ministry of Education) & State Key Laboratory of Functions and Applications of Medicinal Plants, Guizhou Medical University, Guiyang 550004, China 4. Center for Drug Inspection of Guizhou Medical Products Administration, Guiyang 550081, China

, a kind ofplant of Juncaceae family, with a long medication history in China, its dry stem or whole-plant have been used as medicine. It mainly contains 9,10-dihydrophenanthrenes, phenanthrenes, phenanthrene dimer, pyrenes, glycerides, flavonoids, triterpenes and steroids, which have a wide range of pharmacological activities, such as sedation, anti-cancer, anti-inflammatory, anti-bacterial, anti-oxidation, antialgal activities, and etc. In clinical practice,is often used in treatment of various inflammation, herpes zoster, hyperthyroidism and gastrointestinal symptoms. Through literature search, the relevant literatures ofat home and abroad in recent 40 years were classified, analyzed and summarized. Chemical constituents, pharmacological activities and clinical application ofwere reviewed in this paper, which will provide references for further research, development and utilization of this plant.

L.; 9,10-dihydrophenanthrenes; phenanthrenes; phenanthrene dimer; sedation; anti-cancer; herpes zoster

R282.710.5

A

0253 - 2670(2021)21 - 6701 - 16

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.21.029

2021-03-24

貴州省科技計(jì)劃項(xiàng)目（20162820）

張 寶（1993—），男，碩士，研究方向?yàn)橹兴幩幮镔|(zhì)基礎(chǔ)及質(zhì)量控制研究。Tel: 18798753353 E-mail: 1004800340@qq.com

李勇軍（1973—），教授，主要從事中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及質(zhì)量控制研究。Tel: (0851)86908468 E-mail: liyongjun026@126.com

李 悅（1976—），副教授，主要從事臨床藥學(xué)研究。Tel: (0851)85960001 E-mail: liyue_0407@163.com

[責(zé)任編輯 崔艷麗]