撳針治療功能性消化不良伴有輕中度抑郁狀態(tài)的臨床研究

李慧,火龍,朱凌宇,李凱,費(fèi)曉燕,葉青

·臨床研究·

撳針治療功能性消化不良伴有輕中度抑郁狀態(tài)的臨床研究

李慧,火龍,朱凌宇,李凱,費(fèi)曉燕,葉青

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院,上海 200032)

觀察撳針治療功能性消化不良(FD)伴輕中度抑郁狀態(tài)的臨床療效。納入64例FD伴輕中度抑郁狀態(tài)患者,隨機(jī)分為對(duì)照組(32例)和試驗(yàn)組(32例)。試驗(yàn)組予以口服莫沙必利聯(lián)合撳針治療,對(duì)照組予口服莫沙必利聯(lián)合舍曲林治療。比較兩組治療前后利茲消化不良問卷調(diào)查表(LDQ)及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分變化,比較兩組的臨床療效和安全性。試驗(yàn)組總有效率為87.5%,對(duì)照組為81.3%,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。兩組治療后LDQ評(píng)分均優(yōu)于同組治療前(＜0.05),試驗(yàn)組治療后LDQ評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組治療后(＜0.05)。兩組治療后HAMD評(píng)分均優(yōu)于同組治療前(＜0.05),但兩組治療后HAMD評(píng)分組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。治療過程中兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。撳針聯(lián)合莫沙必利可顯著改善患者消化不良癥狀及抑郁情況,且安全性好。

皮內(nèi)針療法;撳針;消化不良;抑郁;利茲消化不良問卷調(diào)查表;漢密爾頓抑郁量表

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是消化系統(tǒng)常見病,以上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等上腹部不適為主要表現(xiàn)。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)該病歐美發(fā)病率在19%～41%,國內(nèi)發(fā)病率在18%～45%,患病率和就診率每年呈上升趨勢[1-2],且反復(fù)發(fā)作。FD通常合并不同程度的精神心理問題,其中抑郁狀態(tài)多見[3-5]。目前主要以胃腸動(dòng)力藥加抗抑郁藥物聯(lián)合治療,但因藥物不良反應(yīng)多、患者依從性差、疾病易復(fù)發(fā)等問題,導(dǎo)致病情遷延及加重。因此臨床上亟需尋求一種新的治療方法來提高FD臨床療效和降低復(fù)發(fā)率。撳針又稱為撳釘型皮內(nèi)針,屬于“埋針法”的一種,通過對(duì)皮部穴位微弱而長時(shí)間的刺激,達(dá)到治療疾病的目的[6]。臨床運(yùn)用中發(fā)現(xiàn)撳針聯(lián)合莫沙必利療法對(duì)FD有較好的療效。本研究采用隨機(jī)對(duì)照研究,觀察撳針聯(lián)合莫沙必利治療FD伴輕中度抑郁患者的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料

所有64例患者均來自2019年1月至2020年7月在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院脾胃病科門診就診的FD患者,按照完全隨機(jī)設(shè)計(jì)原則,所有入組患者用SAS9.2統(tǒng)計(jì)軟件編程直接對(duì)納入病例按照1:1隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組(32例)和試驗(yàn)組(32例)。兩組患者性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),具有可比性,詳見表1。本研究經(jīng)上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(審批號(hào)2016LCSY026),并已注冊中國臨床研究試驗(yàn)(注冊編號(hào)ChiCTR-INR-1701194)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合羅馬Ⅳ功能性消化不良的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。符合以下標(biāo)準(zhǔn)中的一項(xiàng)或多項(xiàng),餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹部燒灼感。無可以解釋上述癥狀的結(jié)構(gòu)性疾病的證據(jù)(包括胃鏡檢查等),必須滿足餐后不適或上腹痛綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。上腹痛綜合征必須滿足以下至少1項(xiàng),上腹痛(嚴(yán)重到足以影響日?；顒?dòng))、上腹部燒灼感(嚴(yán)重到足以影響日?；顒?dòng))、癥狀發(fā)作至少每周1 d。餐后不適綜合征必須滿足以下至少1項(xiàng),餐后飽脹不適(嚴(yán)重到足以影響日?；顒?dòng))、早飽感(嚴(yán)重到足以影響日?；顒?dòng))、癥狀發(fā)作至少每周3 d。以上診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月,近3個(gè)月符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～65歲,性別不限; ③漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)評(píng)分為7～24分;④患者自愿受試并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并消化性潰瘍、幽門螺旋桿菌感染、糜爛性胃炎、萎縮性胃炎、腹部手術(shù)史、胃黏膜有重度異型增生或病理診斷疑似惡變者;②以胃食管反流病、腸易激綜合征為第一表現(xiàn)的重疊綜合征者;③有結(jié)締組織疾病、糖尿病等內(nèi)分泌代謝疾病者、圍絕經(jīng)期綜合征者,具有其他嚴(yán)重影響生存的疾病患者;④哺乳期、孕期者;⑤過敏體質(zhì)及對(duì)藥物有多種過敏史者;⑥正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)

①未曾使用研究藥物或合并使用其他中藥及中成藥者;②在隨機(jī)化之后資料不全或無任何檢測記錄者;③誤診者。

1.6 中止標(biāo)準(zhǔn)

①用藥過程中,病情出現(xiàn)加重或出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥,根據(jù)研究者判斷應(yīng)該停止臨床試驗(yàn)或改用其他治療方法者;②出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)或不良反應(yīng)者;③在臨床試驗(yàn)過程中不愿意繼續(xù)臨床試驗(yàn),向研究者提出中止臨床試驗(yàn)要求者。

2 治療方法

在臨床試驗(yàn)開始前所有患者均經(jīng)1周的洗脫期。

2.1 對(duì)照組

予莫沙必利聯(lián)合舍曲林治療。莫沙必利(成都康弘藥業(yè),生產(chǎn)批號(hào)H2003110,規(guī)格5 mg×20片)每次5 mg,每日3次,餐前口服;舍曲林(輝瑞制藥有限公司,生產(chǎn)批號(hào)H10980141,規(guī)格50 mg×14片)每次50 mg,每日1次,飯后服用。

2.2 試驗(yàn)組

予莫沙必利聯(lián)合撳針治療。莫沙必利用法與對(duì)照組相同。取單側(cè)內(nèi)關(guān)、神門、足三里和太沖,采 用0.2 mm×1.5 mm的撳針進(jìn)行埋針,每8 h按壓1次,每次約1 min,出現(xiàn)酸麻脹痛耐受為度。隔日治療1次,左右穴位交替進(jìn)行。

兩組均治療4周,研究期間禁止使用本研究以外的其他治療FD及抑郁有關(guān)的西藥、中藥和針灸治療。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 利茲消化不良問卷調(diào)查表(Leeds dyspepsia questionnaire, LDQ)評(píng)分

治療前及治療后采用LDQ評(píng)分進(jìn)行消化不良癥狀評(píng)估并記錄,包括上腹痛、上腹部不適、燒心、上腹痙攣性疼痛、口苦、胸痛、不規(guī)則進(jìn)食、餐后飽脹、上腹部壓痛、惡心嘔吐、噯氣、口臭和食欲減退。

3.1.2 抑郁狀態(tài)評(píng)估

治療前及治療后采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)進(jìn)行評(píng)估,并記錄。

3.1.3 安全性評(píng)價(jià)

治療前及治療后,檢測患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖,治療過程中觀察并記錄不良事件發(fā)生情況。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

采用半定量積分法,參照LDQ評(píng)分對(duì)主要臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分,并記錄。采用尼莫地平法,LDQ評(píng)分減少率＝[(治療前評(píng)分－治療后評(píng)分)/治療前評(píng) 分]×100%。

痊愈:癥狀消失或基本消失,LDQ評(píng)分減少率≥95%。

顯效:LDQ評(píng)分減少率＜95%且≥70%。

有效:LDQ評(píng)分減少率＜70%且≥30%。

無效:LDQ評(píng)分減少率＜30%。

總有效率＝[(痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn),等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組總有效率為87.5%,對(duì)照組為81.3%,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 (例)

3.4.2 兩組治療前后LDQ評(píng)分比較

治療前,兩組LDQ評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (＞0.05)。治療后,兩組LDQ評(píng)分均較治療前降低 (＜0.05),且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組(＜0.05)。詳見 表3。

表3 兩組治療前后LDQ評(píng)分比較 (±s,分)

3.4.3 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較

治療前,兩組HAMD評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。治療后,兩組HAMD評(píng)分均較治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);觀察組和對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較 (±s,分)

3.5 安全性評(píng)價(jià)

治療期間兩組均未出現(xiàn)任何不良事件。兩組治療前后患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。提示兩組治療均具有較好的安全性。

4 討論

功能性消化不良(FD)是一種多因素疾病,與胃腸動(dòng)力障礙、內(nèi)臟高敏感性、幽門螺旋桿菌感染、腸道微生態(tài)改變等相關(guān)[8-11]。目前胃腸動(dòng)力藥仍是治療FD的首選經(jīng)驗(yàn)用藥,該類藥物雖然能一定程度上改善上腹痛、噯氣、胸痛等癥狀,但大多數(shù)患者餐后飽脹、食欲減退、胃脘不適等癥狀并沒有得到有效緩解。近年來,隨著對(duì)疾病的深入研究,大部分學(xué)者認(rèn)為FD是一種與精神心理因素密切相關(guān)的心身疾病[12],且二者相互影響。一方面,精神情志的異常不僅會(huì)引起胃腸道反應(yīng),也會(huì)加重原有消化道癥狀;另一方面,FD患者胃腸功能障礙易影響日常生活,造成患者不同程度的精神心理負(fù)擔(dān),其中又以抑郁狀態(tài)多見[13]。因此,對(duì)于存在反復(fù)發(fā)作的FD患者,臨床多在胃腸動(dòng)力基礎(chǔ)上聯(lián)合使用抗抑郁藥物共同治療。目前廣泛使用的抗抑郁藥多為5-羥色胺再攝取抑制劑,該類藥物最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng);同時(shí)也存在撤藥難、易復(fù)燃的問題[14]。

FD屬于中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”“痞證”范疇。名中醫(yī)馬貴同教授認(rèn)為功能性胃腸病合并抑郁癥狀時(shí)應(yīng)從心肝論治,除了“疏肝”之外,也宜“養(yǎng)心”。因此,臨證常以神門、內(nèi)關(guān)、足三里、太沖四穴進(jìn)行治療。足三里為足陽明胃經(jīng)合穴、胃下合穴,是治療胃脘部疾病之要穴,具有健脾和胃、調(diào)理中焦氣機(jī)的作用。研究表明,足三里具有雙向調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)及胃泌素水平,能有效改善胃腸動(dòng)力[15-16]。太沖為足厥陰肝經(jīng)之原穴、輸穴,具有疏肝解郁、調(diào)暢氣機(jī)的作用?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),太沖可調(diào)節(jié)腦內(nèi)b-內(nèi)啡肽的含量,調(diào)節(jié)心理神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),改善抑郁焦慮情緒[17]。內(nèi)關(guān)為手厥陰心包經(jīng)之絡(luò)穴,亦為八脈交會(huì)穴,具有調(diào)節(jié)六陰經(jīng)經(jīng)氣、養(yǎng)心之功。研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)關(guān)可減輕胃黏膜損傷,調(diào)節(jié)孤束核對(duì)胃腸功能的調(diào)節(jié)[18-21]。神門為手少陰心經(jīng)之輸穴、原穴,具有養(yǎng)心安神助眠的作用。撳針屬中醫(yī)學(xué)“針法”范疇,但又區(qū)別于傳統(tǒng)針法,屬皮內(nèi)埋針。撳針可自行操作、減少復(fù)診,同時(shí)還具有經(jīng)濟(jì)安全、起效迅速、療效持久等特點(diǎn)[22-25]。前期研究發(fā)現(xiàn),撳針通過微弱而長時(shí)間的刺激內(nèi)關(guān)、神門、足三里和太沖可起到健脾和胃、理氣疏肝、養(yǎng)心安神的功效。

本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組與對(duì)照組的治療方法均可提高總有效率及降低HAMD評(píng)分,說明兩種治療方法均能明顯改善患者消化道功能和抑郁狀態(tài)。試驗(yàn)組在LDQ評(píng)分方面療效優(yōu)于對(duì)照組,可能與對(duì)照組使用抗抑郁藥引起的消化道反應(yīng)有關(guān),同時(shí)也印證了撳針療法的安全性。

綜上,撳針聯(lián)合莫沙必利可顯著改善患者消化不良癥狀及抑郁情況,且安全性好。

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Clinical Study of Thumb-tack Needle Therapy for Functional Dyspepsia with Mild to Moderate Depression

,,-,,-,.

,200032,

To observe the clinical efficacy of thumb-tack needle therapy for functional dyspepsia (FD) with mild to moderate depression.Sixty-four FD patients with mild to moderate depression were randomized to an experimental group (32 cases) and a control group (32 cases). The experimental group received oral administration of Mosapride plus thumb-tack needle therapy and the control group, oral administration of Mosapride plus Sertraline. The Leeds dyspepsia questionnaire (LDQ) scores and the Hamilton depression scale (HAMD) scores were compared between the two groups before and after treatment. The clinical efficacies and safeties were compared between the two groups.The total efficacy rate was 87.5% in the experimental group and 81.3% in the control group with no statistically significant difference (＞0.05). After treatment, the LDQ score improved in the two groups compared with before (＜0.05) and was better in the experimental group than in the control group (＜0.05). After treatment, the HAM score was better in the two groups compared with before (＜0.05) but had no statistically significant difference between the two groups (＞0.05). No obvious adverse reactions occurred in the two groups during treatment.Thumb-tack needle therapy plus Mosapride can markedly relieve dyspepsia and depression symptoms with good safety.

Intradermal needle therapy; Thumb-tack needle for subcutaneous embedding; Dyspepsia; Depression; Leeds dyspepsia questionnaire; Hamilton depression scale

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2021.10.1203

1005-0957(2021)10-1203-05

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(82074355);新興前沿技術(shù)聯(lián)合攻關(guān)項(xiàng)目(SHDC12018131);國家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目重大慢性非傳染性疾病防控研究項(xiàng)目(2017YFC1310301);龍華醫(yī)院院級(jí)課題(Y1811)

李慧(1987—),女,主治醫(yī)師,碩士,Email:lane871027@163.com

葉青(1982—),男,副主任醫(yī)師,博士后,Email:yeqing1982889@163.com

2020-12-11