自身免疫性肝病和病毒性肝炎患者血清中抗肝抗體檢測的臨床意義

王 娜 劉 淼 花艷艷

（大連市公共衛(wèi)生臨床中心（大連市第六人民醫(yī)院），遼寧 大連 116031)

自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases，ALDS）是由于肝組織免疫損傷所致的疾病，主要是因存在自身抗體損傷肝臟，使肝臟出現(xiàn)炎性反應(yīng)[1-3]。從組織病理學(xué)特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)等角度可將其分為原發(fā)性硬化性膽管炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、自身免疫性肝炎。ALDS患者的臨床主要表現(xiàn)為外周血出現(xiàn)自身抗體或致敏RT淋巴細(xì)胞，組織學(xué)改變。該疾病可在青少年及老年群體中發(fā)病，且女性發(fā)病率較高，有一定的遺傳性。ALDS主要以肝細(xì)胞實(shí)質(zhì)損害為主，使血清肝細(xì)胞炎癥升高的自身免疫性肝炎（auto immune hepatitis，AIH），以膽管病變?yōu)橹?、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）與原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）及這3種疾病中任何二者之間的重疊綜合征。一般來說通過檢測ALDS患者的血清可檢測出與肝臟疾病相關(guān)的自身免疫性抗體[4-6]。病毒性肝炎是由于病毒入侵機(jī)體，機(jī)體對病毒的免疫應(yīng)答進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷[7-8]。由于ALDS患者伴有肝功能異常的表現(xiàn)，因此臨床易將其誤診為病毒性肝炎[9-10]。因此本研究通過檢測ALDS和病毒性肝炎患者血清中的抗肝抗體，旨在為臨床診斷和鑒別提供可靠的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院收治的110例ALDS和350例病毒性肝炎患者的血清標(biāo)本，入選時(shí)間2016年3月至2019年3月；選取同期我院健康體檢者40名作為健康對照組。110例ALDS患者中，男性56例，女性54例；年齡23～75歲，平均年齡（49.16±6.25）歲；AIH 35例，PBC 70例，PSC 5例。350例病毒性肝炎患者中，男性179例，女性171例；年齡23～74歲，平均年齡（47.27±6.14）歲；慢性丙型肝炎（CHC）127例，慢性乙型肝炎（CHB）185例，病毒性肝炎后肝癌（HCC）38例。40名健康對照組中，男22名，女18名；年齡23～76歲，平均年齡（45.89±6.36）歲。3組上述資料比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），因此可進(jìn)行后續(xù)研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國風(fēng)濕病學(xué)會（American College of Rheumatology，ACR）分類標(biāo)準(zhǔn)；病歷資料均完善；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者；酒精性肝病、藥物性肝病者；中途退出研究者。

1.2 方法 運(yùn)用德國歐蒙公司試劑，采用免疫印跡法檢測所有研究對象血清中的抗肝自身抗體，包括中線粒體抗體（AMA）、抗平滑肌抗體（SMA）、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）、線粒體抗體（AMA）、抗肝腎微粒體I型（LKM-1）、抗線粒體抗體亞型—丙酮酸脫氫酸合物（AMA-2）以及抗肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原I型抗體（LC-1）。陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)歐蒙公司提供的陽性條帶位置標(biāo)準(zhǔn)圖判定膜條上的陽性結(jié)果。采用HITACH7600-110全自動(dòng)生化分析儀檢測患者血清中的堿性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）以及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）等肝功能指標(biāo)以及免疫球蛋白（IgG）。在控制范圍內(nèi)進(jìn)行質(zhì)控品測試。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組自身抗體陽性檢出率比較 在抗肝抗體檢測中，ALDS組的AMA、SMA、SLA/LP、AMA、LKM-1、AMA-2以及LC-1的陽性檢出率均明顯高于病毒性肝炎組，且3組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組自身抗體陽性檢出率比較[n（%）]

2.2 3組的肝功能指標(biāo)檢測結(jié)果比較 在肝功能檢測中，ALDS組的ALP、AST、ALT以及GGT等指標(biāo)均明顯高于病毒性肝病組及健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但I(xiàn)gG與病毒性肝病組及健康對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 3組的肝功能指標(biāo)檢測結(jié)果（）

表2 3組的肝功能指標(biāo)檢測結(jié)果（）

注：與病毒性肝炎組相比，act=75.335，28.485，20.621，56.644，9.186，abP＜0.01；與健康對照組相比，act=43.039，25.174，18.157，22.675，2.406，acP＜0.05。

2.3 3組的自身抗體檢測結(jié)果比較 在肝病自身抗體檢測中，AIH組的SMA陽性率明顯高于PBC組，但AMA陽性率顯著低于PBC組（P＜0.05）。見表3。

表3 3組的自身抗體檢測結(jié)果比較[n（%）]

3 討 論

近年來，ALDS的發(fā)病率有所提高，主要是與實(shí)驗(yàn)室在對該疾病抗體檢測普及有關(guān)。隨著臨床醫(yī)師對該病發(fā)病機(jī)制及治療的認(rèn)知有顯著提升，可為患者提供有效的診斷與治療方法，明確肝功能異常原因，提高治療效果。本研究多數(shù)患者出現(xiàn)肝功能異常，很難明確疾病發(fā)生原因，通過自身抗體檢查確診。當(dāng)前，臨床對于ALDS的發(fā)病機(jī)制尚無明確的認(rèn)識[11-12]。相關(guān)報(bào)道指出，ALDS的免疫因素與病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制之間有密切的相關(guān)性[13-14]。機(jī)體一旦遭受病毒感染將會誘導(dǎo)和激發(fā)其自身免疫致其紊亂，引起肝功能損傷，臨床極易將二者相混淆[15-16]。因此，通過檢驗(yàn)ALDS和病毒性肝病患者自身抗體和肝功能指標(biāo)對疾病的診斷和鑒別有重要意義[17-18]。

病毒性肝炎疾病患者主要是受到感染所致，同時(shí)伴有自身免疫疾病，免疫耐受機(jī)制失衡與淋巴細(xì)胞增殖異常相關(guān)的肝外體征也經(jīng)常出現(xiàn)。臨床主要以激素治療方法為主，常采用干擾素藥物治療，是臨床治療的首選藥物，但引發(fā)自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高，若患者自身抗體滴度相對較高，應(yīng)禁止使用此藥物。因此，檢測自身抗體可起到早期診斷的效果，同時(shí)還可起到有效的預(yù)防作用，可為后期制訂治療方案提供參考[19-21]。本研究結(jié)果顯示，在抗肝抗體檢測中，ALDS組的AMA、SMA、SLA/LP、AMA、LKM-1、AMA-2以及LC-1的陽性檢出率均明顯高于病毒性肝炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明病毒性肝炎患者中抗肝抗原抗體的陽性檢出率比ALDS患者較低，提示抗肝抗原抗體主要存在于自身免疫性患者中，由于ALDS早期的臨床癥狀與病毒性肝炎癥狀極為相似，因此可為早期發(fā)現(xiàn)和臨床診斷肝損傷疾病提供可靠依據(jù)[22-23]。本研究還發(fā)現(xiàn)，在肝病自身抗體檢測中，AIH組的SMA陽性率明顯高于PBC組，但AMA陽性率顯著低于PBC組（P＜0.05），表明自身抗體在ALDS間并不是獨(dú)立存在的，因此對于自身抗體陽性患者可結(jié)合不同自身抗體顯示的結(jié)果對ALDS進(jìn)行更加具體和準(zhǔn)確的診斷[24-26]。另外，在肝功能檢測中，ALDS組的ALP、AST、ALT以及GGT指標(biāo)均明顯高于病毒性肝病組及健康對照組（P＜0.05），考慮主要是由于ALDS是一類以肝臟為靶向器官的自身免疫性疾病，因此多數(shù)患者會出現(xiàn)肝功能生化指標(biāo)異常的表現(xiàn)，故臨床可將肝功能指標(biāo)作為一種輔助鑒別與診斷疾病的重要指標(biāo)[27-29]。

綜上所述，抗肝抗體的檢測對ALDS與病毒性肝炎的診斷及鑒別診斷具有重要的臨床意義。